Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikkstudie av oral ixazomib (MLN9708) ved residiverende/refraktært myelomatose og avanserte solide svulster med normal nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon

8. mars 2019 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fase 1/1b farmakokinetikkstudie av oral MLN9708 hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose og avanserte solide svulster med normal nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Hensikten med denne studien er å karakterisere enkeltdose farmakokinetiske (PK) parametere for ixazomib (MLN9708) hos kreftdeltakere med enten normal nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (RI), inkludert deltakere med sluttstadium nyresykdom (ESRD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som ble testet i denne studien ble kalt ixazomib (MLN9708). Ixazomib ble administrert til deltakere med kreft og enten normal nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, inkludert sluttstadium nyresykdom (ESRD) som krever hemodialyse. Denne studien karakteriserte PK, sikkerhet og effekt av ixazomib.

Studien inkluderte 41 deltakere (37 multippelt myelom og 4 avansert solid tumor). Studien ble utført i 2 deler, del A og del B. Deltakerne ble registrert for å motta:

  • Ixazomib 3,0 mg

I del A ble alle deltakerne bedt om å ta én 3 mg ixazomib-kapsel, oralt på dag 1. Deltakere som tolererte ixazomib i del A hadde muligheten til å fortsette studien ved å delta i del B. I del B fikk deltakerne ixazomib (4 , 3 eller 2,3 mg per protokoll) på dag 1, 8 og 15 av hver 28-dagers syklus inntil deltakerne opplevde sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Denne multisenterstudien ble utført på 6 studiesteder i USA og Canada. Den totale tiden for å delta i denne studien var 435 dager. Deltakerne foretok flere planlagte besøk til klinikken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Forente stater, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre
  • Deltakere med multippelt myelom (MM) diagnostisert i henhold til standardkriterier eller deltakere med diagnosen en avansert malign solid svulst som standard, kurativ eller livsforlengende behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv for. Deltakere med multippelt myelom må ha hatt minst 1 tidligere behandling
  • En beregnet kreatininclearance (CrCl) som oppfyller inngangskriteriene for registrering (dvs. beregnet CrCl enten ≥ 90 mL/min for normal nyrefunksjon eller < 30 mL/min for alvorlig nedsatt nyrefunksjon)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinnelige deltakere som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet
  • Mannlige deltakere som samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon til og med 90 etter siste dose av studiemedikamentet eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet
  • Frivillig skriftlig informert samtykke
  • Egnet venøs tilgang

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer og ammer
  • Unnlatelse av å ha kommet seg etter klinisk signifikante effekter av tidligere kjemoterapi (definert som toksisitet større enn grad 1 med unntak av alopecia)
  • Større kirurgi eller strålebehandling innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin
  • Deksametason (eller tilsvarende systemisk steroid) høyere enn fysiologisk dosering innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin
  • Sentralnervesystemets involvering
  • Infeksjon som krever IV antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukemi, myeloproliferativt syndrom eller primær amyloidose (med unntak av pasienter hvor amyloidose har blitt dokumentert som en MM, som vil bli evaluert fra sak til sak for prøvedeltakelse)
  • Systemisk behandling med sterke og moderate hemmere av cytokrom P1A2 (CYP1A2), sterke og moderate hemmere av cytokrom P3A (CYP3A), eller klinisk signifikante CYP3A-induktorer eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før første dose studiemedisin
  • Bevis på ukontrollerte kardiovaskulære forhold
  • Pågående eller aktiv infeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
  • Komorbid systemisk sykdom eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre studiegjennomføringen
  • Kjent allergi mot studiemedisiner
  • Manglende evne til å svelge oral medisin eller tilstand som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse for behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Normal nyrefunksjon: Ixazomib
I løpet av 15 dagers perioden som utgjør del A av studien, fikk deltakerne en enkelt oral dose ixazomib 3,0 mg kapsler. Deltakere fra del A hadde muligheten til å fortsette studien ved å delta i del B, hvor de fikk ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg per protokoll) kapsler, oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navn:
  • MLN9708
Eksperimentell: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Ixazomib
I løpet av 15 dagers perioden som utgjør del A av studien, fikk deltakerne en enkelt oral dose ixazomib 3,0 mg kapsler. Deltakere fra del A hadde muligheten til å fortsette studien ved å delta i del B, hvor de fikk ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg per protokoll) kapsler, oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navn:
  • MLN9708
Eksperimentell: Sluttstadium nyresykdom: Ixazomib
I løpet av 15 dagers perioden som utgjør del A av studien, fikk deltakerne en enkelt oral dose ixazomib 3,0 mg kapsler. Deltakere fra del A hadde muligheten til å fortsette studien ved å delta i del B, hvor de fikk ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg per protokoll) kapsler, oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navn:
  • MLN9708

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ubundet Cmax: Ubundet maksimal observert plasmakonsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Del A, dag 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Del A, dag 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Del A, dag 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Del A, dag 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Ubundet AUClast: Ubundet område under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Del A, dag 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose
Del A, dag 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter (opptil 336 timer) etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra signering av første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 885 dager)
Bivirkninger er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Fra signering av første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 885 dager)
Prosentandel av deltakere med total respons (OR) i residiverende/refraktært multippelt myelom (RRMM) deltakere
Tidsramme: Dag 1 i annenhver syklus fra syklus 1 (hver syklus på 28 dager) til sykdomsprogresjon (omtrent opptil 855 dager)
Samlet responsrate definert som prosentandelen av residiverende/refraktært myelomatosedeltakere som oppnådde partiell respons (PR), fullstendig respons (CR) og svært god partiell respons (VGPR) i henhold til International Myeloma Working Group Criteria. PR=>50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timer urin M-protein med >90 % eller <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, >50 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer i stedet for M-proteinkriterier. Hvis serum og urin M-protein og serumfritt lysanalyse ikke er målbare, >50 % reduksjon i plasmaceller i stedet for M-protein, forutsatt at baseline benmargsplasmacelle >0 %; CR=negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller > 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein nivå <100 mg/24 timer.
Dag 1 i annenhver syklus fra syklus 1 (hver syklus på 28 dager) til sykdomsprogresjon (omtrent opptil 855 dager)
Varighet av respons (DOR) i RRMM-deltakere
Tidsramme: Dag 1 i annenhver syklus fra syklus 1 (hver syklus på 28 dager) til sykdomsprogresjon (omtrent opptil 855 dager)
DOR ble definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av en PR eller bedre til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) for respondere. Økning på >25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende: Serum M-komponent og/eller (absolutt økning må være >0,5 g/dL); Urin M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være >200 mg/24 timer); forskjellen mellom involvert og ikke-involvert fri lett kjede (FLC) nivåer og den absolutte økningen må være > 10 mg/dL; Benmargsplasmacelleprosent; absolutt prosentandel må være > 5 %; Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse. Responders uten PD ble sensurert på datoen for siste responsvurdering som var stabil sykdom (SD) eller bedre.
Dag 1 i annenhver syklus fra syklus 1 (hver syklus på 28 dager) til sykdomsprogresjon (omtrent opptil 855 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

18. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Registeridentifikator: WHO)
  • 165055 (Registeridentifikator: HC-CTD)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere