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Étude pharmacocinétique de l'ixazomib oral (MLN9708) chez les participants atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire et de tumeurs solides avancées présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère

8 mars 2019 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Étude pharmacocinétique de phase 1/1b du MLN9708 par voie orale chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire et de tumeurs solides avancées avec une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère

Le but de cette étude est de caractériser les paramètres pharmacocinétiques (PK) d'une dose unique d'ixazomib (MLN9708) chez des participants atteints d'un cancer présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère (IR), y compris des participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelait ixazomib (MLN9708). L'ixazomib a été administré à des participants atteints d'un cancer et présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère, y compris une insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse. Cette étude a caractérisé la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de l'ixazomib.

L'étude a recruté 41 participants (37 myélomes multiples et 4 tumeurs solides avancées). L'étude a été menée en 2 parties, la partie A et la partie B. Les participants ont été inscrits pour recevoir :

  • Ixazomib 3,0 mg

Dans la partie A, tous les participants ont été invités à prendre une gélule d'ixazomib de 3 mg par voie orale le jour 1. Les participants qui ont toléré l'ixazomib dans la partie A avaient la possibilité de poursuivre l'étude en participant à la partie B. Dans la partie B, les participants ont reçu de l'ixazomib (4 , 3 ou 2,3 ​​mg par protocole) aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à ce que les participants présentent une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Cet essai multicentrique a été mené sur 6 sites d'étude aux États-Unis et au Canada. Le temps total pour participer à cette étude était de 435 jours. Les participants ont effectué plusieurs visites programmées à la clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, États-Unis, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins de 18 ans ou plus
  • Participants atteints de myélome multiple (MM) diagnostiqué selon les critères standard ou participants ayant reçu un diagnostic de tumeur solide maligne avancée pour laquelle un traitement standard, curatif ou prolongeant la vie n'existe pas ou n'est plus efficace. Les participants atteints de myélome multiple doivent avoir eu au moins 1 traitement antérieur
  • Une clairance de la créatinine calculée (ClCr) qui répond aux critères d'entrée pour l'inscription (c'est-à-dire, une ClCr calculée soit ≥ 90 mL/min pour une fonction rénale normale ou < 30 mL/min pour une insuffisance rénale sévère)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Participantes ménopausées, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou acceptant de pratiquer une véritable abstinence
  • Participants de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace jusqu'à 90 ans après la dernière dose du médicament à l'étude ou acceptent de pratiquer une véritable abstinence
  • Consentement éclairé écrit volontaire
  • Accès veineux adapté

Critère d'exclusion:

  • Participantes enceintes ou allaitantes et allaitantes
  • Ne pas avoir récupéré des effets cliniquement significatifs d'une chimiothérapie antérieure (définie comme une toxicité supérieure au grade 1 à l'exception de l'alopécie)
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Dexaméthasone (ou stéroïde systémique équivalent) supérieur à la dose physiologique dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Atteinte du système nerveux central
  • Infection nécessitant une antibiothérapie IV ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Diagnostic de la macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées), de la leucémie plasmocytaire, du syndrome myéloprolifératif ou de l'amylose primaire (à l'exception des patients chez qui l'amylose a été documentée comme une complication du MM, qui seront évalués au cas par cas pour la participation à l'essai)
  • Traitement systémique avec des inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome P1A2 (CYP1A2), des inhibiteurs puissants et modérés du cytochrome P3A (CYP3A) ou des inducteurs cliniquement significatifs du CYP3A ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Preuve de maladies cardiovasculaires non contrôlées
  • Infection en cours ou active, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
  • Maladie systémique comorbide ou maladie psychiatrique qui pourrait interférer avec l'achèvement de l'étude
  • Allergie connue aux médicaments de l'étude
  • Incapacité à avaler des médicaments oraux ou une condition qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fonction rénale normale : Ixazomib
Au cours de la période de 15 jours qui constitue la partie A de l'essai, les participants ont reçu une dose orale unique de gélules d'ixazomib à 3,0 mg. Les participants de la partie A avaient la possibilité de poursuivre l'étude en participant à la partie B, où ils recevaient des gélules d'ixazomib (4, 3 ou 2,3 ​​mg selon le protocole), par voie orale les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib
Autres noms:
  • MLN9708
Expérimental: Insuffisance rénale sévère : Ixazomib
Au cours de la période de 15 jours qui constitue la partie A de l'essai, les participants ont reçu une dose orale unique de gélules d'ixazomib à 3,0 mg. Les participants de la partie A avaient la possibilité de poursuivre l'étude en participant à la partie B, où ils recevaient des gélules d'ixazomib (4, 3 ou 2,3 ​​mg selon le protocole), par voie orale les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib
Autres noms:
  • MLN9708
Expérimental: Insuffisance rénale terminale : Ixazomib
Au cours de la période de 15 jours qui constitue la partie A de l'essai, les participants ont reçu une dose orale unique de gélules d'ixazomib à 3,0 mg. Les participants de la partie A avaient la possibilité de poursuivre l'étude en participant à la partie B, où ils recevaient des gélules d'ixazomib (4, 3 ou 2,3 ​​mg selon le protocole), par voie orale les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib
Autres noms:
  • MLN9708

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Cmax non lié : concentration plasmatique maximale non liée observée pour l'ixazomib
Délai: Partie A, Jour 1 : Prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) post-dose
Partie A, Jour 1 : Prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) post-dose
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ixazomib
Délai: Partie A, Jour 1 : Prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) post-dose
Partie A, Jour 1 : Prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) post-dose
AUClast non lié : zone non liée sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable pour l'ixazomib
Délai: Partie A, Jour 1 : Prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) post-dose
Partie A, Jour 1 : Prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 336 heures) post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la signature de la première dose du médicament à l'étude jusqu'aux 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 885 jours)
L'événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (p. ex., résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude.
De la signature de la première dose du médicament à l'étude jusqu'aux 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 885 jours)
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (OR) chez les participants atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM)
Délai: Jour 1 d'un cycle sur deux à partir du cycle 1 (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 855 jours)
Taux de réponse global défini comme le pourcentage de participants atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire qui ont obtenu une réponse partielle (RP), une réponse complète (RC) et une très bonne réponse partielle (VGPR) selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome. PR => 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou < 200 mg/24 h. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, diminution > 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées à la place des critères de protéine M. Si la protéine M sérique et urinaire et le dosage de la lumière libre sérique ne sont pas mesurables, réduction > 50 % des plasmocytes à la place de la protéine M, à condition que les plasmocytes de la moelle osseuse de base > 0 % ; RC = immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et < 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; VGPR = protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction > 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg/24 h.
Jour 1 d'un cycle sur deux à partir du cycle 1 (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 855 jours)
Durée de la réponse (DOR) chez les participants au RRMM
Délai: Jour 1 d'un cycle sur deux à partir du cycle 1 (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 855 jours)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une RP ou mieux et la date de la première documentation de la maladie évolutive (MP) pour les intervenants. Augmentation de > 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un ou plusieurs des éléments suivants : composant sérique M et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL) ; Composant M de l'urine et/ou (l'augmentation absolue doit être > 200 mg/24 h) ; la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées et l'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL ; pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ; le pourcentage absolu doit être > 5 % ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; Développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération plasmocytaire. Les répondeurs sans MP ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la réponse qui était une maladie stable (SD) ou mieux.
Jour 1 d'un cycle sur deux à partir du cycle 1 (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie (environ jusqu'à 855 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

3 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

18 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2013

Première publication (Estimation)

12 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Identificateur de registre: WHO)
  • 165055 (Identificateur de registre: HC-CTD)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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