Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики перорального иксазомиба (MLN9708) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой и прогрессирующими солидными опухолями с нормальной функцией почек или тяжелым нарушением функции почек

8 марта 2019 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фармакокинетики фазы 1/1b перорального MLN9708 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой и запущенными солидными опухолями с нормальной функцией почек или тяжелым почечным нарушением

Целью данного исследования является характеристика параметров фармакокинетики (ФК) иксазомиба (MLN9708) при однократном введении у онкологических пациентов с нормальной функцией почек или тяжелой почечной недостаточностью (RI), включая участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, протестированный в этом исследовании, назывался иксазомиб (MLN9708). Иксазомиб вводили участникам с раком и либо нормальной функцией почек, либо тяжелой почечной недостаточностью, включая терминальную стадию почечной недостаточности (ESRD), требующую гемодиализа. Это исследование охарактеризовало фармакокинетику, безопасность и эффективность иксазомиба.

В исследовании приняли участие 41 участник (37 с множественной миеломой и 4 с солидной опухолью на поздних стадиях). Исследование проводилось в 2 части, часть A и часть B. Участники были зачислены для получения:

  • Иксазомиб 3,0 мг

В Части А всех участников попросили принять одну капсулу иксазомиба 3 мг перорально в День 1. Участники, которые переносили иксазомиб в Части А, имели возможность продолжить исследование, участвуя в Части В. В Части В участники получали иксазомиб (4 , 3 или 2,3 мг на протокол) в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока у участников не возникнет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

Это многоцентровое исследование проводилось в 6 исследовательских центрах США и Канады. Общее время участия в этом исследовании составило 435 дней. Участники неоднократно посещали клинику по расписанию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола от 18 лет и старше
  • Участники с множественной миеломой (ММ), диагностированной в соответствии со стандартными критериями, или участники с диагнозом распространенной злокачественной солидной опухоли, для которой стандартное, лечебное или продлевающее жизнь лечение не существует или более не эффективно. Участники с множественной миеломой должны были пройти как минимум 1 предшествующую терапию.
  • Расчетный клиренс креатинина (КК), соответствующий критериям включения в исследование (т. е. расчетный КК ≥ 90 мл/мин при нормальной функции почек или < 30 мл/мин при тяжелой почечной недостаточности).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  • Участники женского пола, находящиеся в постменопаузе, хирургически стерильные или согласные практиковать 2 эффективных метода контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или согласившиеся практиковать истинное воздержание
  • Участники мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение 90 лет после последней дозы исследуемого препарата или соглашаются практиковать истинное воздержание
  • Добровольное письменное информированное согласие
  • Подходящий венозный доступ

Критерий исключения:

  • Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью и кормят грудью
  • Отсутствие выздоровления от клинически значимых последствий предшествующей химиотерапии (определяется как токсичность выше 1 степени, за исключением алопеции)
  • Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
  • Дексаметазон (или эквивалентный системный стероид) выше физиологической дозы в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
  • Вовлечение центральной нервной системы
  • Инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и кожные изменения), лейкоза плазматических клеток, миелопролиферативного синдрома или первичного амилоидоза (за исключением пациентов, у которых амилоидоз документирован как осложнение ММ, кто будет оцениваться в каждом конкретном случае для участия в испытаниях)
  • Системное лечение сильными и умеренными ингибиторами цитохрома P1A2 (CYP1A2), сильными и умеренными ингибиторами цитохрома P3A (CYP3A) или клинически значимыми индукторами CYP3A или применение гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Доказательства неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний
  • Текущая или активная инфекция или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Сопутствующее системное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать завершению исследования.
  • Известная аллергия на исследуемые препараты
  • Неспособность проглотить пероральное лекарство или состояние, которое может повлиять на пероральное всасывание или переносимость лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нормальная функция почек: иксазомиб
В течение 15-дневного периода, составляющего часть А исследования, участники получали однократную пероральную дозу иксазомиба в капсулах по 3,0 мг. Участники из части A имели возможность продолжить исследование, участвуя в части B, где они получали капсулы иксазомиба (4, 3 или 2,3 мг по протоколу) перорально в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб капсулы
Другие имена:
  • МЛН9708
Экспериментальный: Тяжелая почечная недостаточность: иксазомиб
В течение 15-дневного периода, составляющего часть А исследования, участники получали однократную пероральную дозу иксазомиба в капсулах по 3,0 мг. Участники из части A имели возможность продолжить исследование, участвуя в части B, где они получали капсулы иксазомиба (4, 3 или 2,3 мг по протоколу) перорально в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб капсулы
Другие имена:
  • МЛН9708
Экспериментальный: Терминальная стадия почечной недостаточности: иксазомиб
В течение 15-дневного периода, составляющего часть А исследования, участники получали однократную пероральную дозу иксазомиба в капсулах по 3,0 мг. Участники из части A имели возможность продолжить исследование, участвуя в части B, где они получали капсулы иксазомиба (4, 3 или 2,3 мг по протоколу) перорально в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб капсулы
Другие имена:
  • МЛН9708

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Несвязанная Cmax: несвязанная максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для иксазомиба
Временное ограничение: Часть A, день 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
Часть A, день 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) иксазомиба
Временное ограничение: Часть A, день 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
Часть A, день 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
Несвязанная AUClast: несвязанная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени последней определяемой количественно концентрации иксазомиба
Временное ограничение: Часть A, день 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы
Часть A, день 1: до введения дозы и в несколько моментов времени (до 336 часов) после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента подписания первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 885 дней)
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
С момента подписания первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 885 дней)
Процент участников с общим ответом (OR) у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM)
Временное ограничение: 1-й день каждого второго цикла от 1-го цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания (примерно до 855 дней)
Общий показатель ответа определяется как процент участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, которые достигли частичного ответа (PR), полного ответа (CR) и очень хорошего частичного ответа (VGPR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе. PR=>50% снижение уровня М-белка в сыворотке крови и снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на >90% или <200 мг/24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, >50% снижение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей вместо критериев М-белка. Если М-белок в сыворотке и моче и анализ бесцветного света в сыворотке не поддаются измерению, > 50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка при исходном уровне плазматических клеток в костном мозге > 0%; CR = отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге; VGPR = М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или > 90% снижение содержания М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч.
1-й день каждого второго цикла от 1-го цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания (примерно до 855 дней)
Продолжительность ответа (DOR) у участников RRMM
Временное ограничение: 1-й день каждого второго цикла от 1-го цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания (примерно до 855 дней)
DOR определяли как время от даты первого документирования PR или, лучше, до даты первого документирования прогрессирующего заболевания (PD) для респондеров. Увеличение >25% от минимального значения ответа в любом одном или нескольких из следующих параметров: М-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть >0,5 г/дл); М-компонент мочи и/или (абсолютное повышение должно быть >200 мг/24 ч); разница между уровнями вовлеченной и невовлеченной свободной легкой цепи (FLC) и абсолютным увеличением должна быть > 10 мг/дл; Процент плазматических клеток костного мозга; абсолютный процент должен быть > 5%; Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которая может быть связана исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток. Респонденты без PD подвергались цензуре на дату последней оценки ответа, которая была стабильной (SD) или выше.
1-й день каждого второго цикла от 1-го цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания (примерно до 855 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Идентификатор реестра: WHO)
  • 165055 (Идентификатор реестра: HC-CTD)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться