Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetikundersøgelse af oral Ixazomib (MLN9708) i patienter med recidiverende/refraktær myelomatose og avancerede solide tumorer med normal nyrefunktion eller svær nyrefunktion

8. marts 2019 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fase 1/1b farmakokinetikundersøgelse af oral MLN9708 hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose og avancerede solide tumorer med normal nyrefunktion eller svær nyreinsufficiens

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere enkeltdosis farmakokinetiske (PK) parametre for ixazomib (MLN9708) hos cancerdeltagere med enten normal nyrefunktion eller svær nyreinsufficiens (RI), herunder deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der blev testet i denne undersøgelse, hed ixazomib (MLN9708). Ixazomib blev administreret til deltagere med cancer og enten normal nyrefunktion eller alvorlig nyreinsufficiens, inklusive slutstadie nyresygdom (ESRD), der kræver hæmodialyse. Denne undersøgelse karakteriserede farmakokinetik, sikkerhed og virkning af ixazomib.

Undersøgelsen inkluderede 41 deltagere (37 myelomatose og 4 fremskreden solid tumor). Undersøgelsen blev udført i 2 dele, del A og del B. Deltagerne blev tilmeldt til at modtage:

  • Ixazomib 3,0 mg

I del A blev alle deltagere bedt om at tage en 3 mg ixazomib-kapsel oralt på dag 1. Deltagere, der tolererede ixazomib i del A, havde mulighed for at fortsætte undersøgelsen ved at deltage i del B. I del B fik deltagerne ixazomib (4 , 3 eller 2,3 mg pr. protokol) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus, indtil deltagerne oplevede sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Dette multicenterforsøg blev udført på 6 undersøgelsessteder i USA og Canada. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var 435 dage. Deltagerne aflagde flere planlagte besøg på klinikken.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Forenede Stater, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere 18 år eller ældre
  • Deltagere med myelomatose (MM) diagnosticeret i henhold til standardkriterier eller deltagere med diagnosen en fremskreden malign solid tumor, for hvilken standard, helbredende eller livsforlængende behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv. Deltagere med myelomatose skal have haft mindst 1 tidligere behandling
  • En beregnet kreatininclearance (CrCl), der opfylder adgangskriterierne for tilmelding (dvs. beregnet CrCl enten ≥ 90 mL/min for normal nyrefunktion eller < 30 mL/min for alvorlig nyreinsufficiens)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvindelige deltagere, der er postmenopausale, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed
  • Mandlige deltagere, der accepterer at praktisere effektiv barriereprævention til 90 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller accepterer at praktisere ægte afholdenhed
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke
  • Egnet venøs adgang

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer og ammer
  • Manglende genopretning efter klinisk signifikante virkninger af tidligere kemoterapi (defineret som toksicitet større end grad 1 med undtagelse af alopeci)
  • Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før administration af studiemedicin
  • Dexamethason (eller tilsvarende systemisk steroid) højere end fysiologisk dosering inden for 7 dage før administration af studielægemidlet
  • Centralnervesystemets involvering
  • Infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Diagnose af Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukæmi, myeloproliferativt syndrom eller primær amyloidose (med undtagelse af patienter, hvor amyloidose er blevet dokumenteret som en MM, som vil blive evalueret fra sag til sag for deltagelse i forsøg)
  • Systemisk behandling med stærke og moderate hæmmere af Cytochrom P1A2 (CYP1A2), stærke og moderate hæmmere af Cytochrom P3A (CYP3A) eller klinisk signifikante CYP3A-inducere eller brug af Ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Bevis på ukontrollerede kardiovaskulære tilstande
  • Igangværende eller aktiv infektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Comorbid systemisk sygdom eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre studiets afslutning
  • Kendt allergi over for studiemedicin
  • Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstand, der kan forstyrre oral absorption eller behandlingstolerance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Normal nyrefunktion: Ixazomib
I den 15 dages periode, der udgør del A af forsøget, modtog deltagerne en enkelt oral dosis ixazomib 3,0 mg kapsler. Deltagerne fra del A havde mulighed for at fortsætte undersøgelsen ved at deltage i del B, hvor de fik ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg pr. protokol) kapsler oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navne:
  • MLN9708
Eksperimentel: Svært nedsat nyrefunktion: Ixazomib
I den 15 dages periode, der udgør del A af forsøget, modtog deltagerne en enkelt oral dosis ixazomib 3,0 mg kapsler. Deltagerne fra del A havde mulighed for at fortsætte undersøgelsen ved at deltage i del B, hvor de fik ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg pr. protokol) kapsler oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navne:
  • MLN9708
Eksperimentel: Slutstadie nyresygdom: Ixazomib
I den 15 dages periode, der udgør del A af forsøget, modtog deltagerne en enkelt oral dosis ixazomib 3,0 mg kapsler. Deltagerne fra del A havde mulighed for at fortsætte undersøgelsen ved at deltage i del B, hvor de fik ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg pr. protokol) kapsler oralt på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Andre navne:
  • MLN9708

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ubundet Cmax: Ubundet maksimal observeret plasmakoncentration for Ixazomib
Tidsramme: Del A, dag 1: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Del A, dag 1: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Del A, dag 1: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Del A, dag 1: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Ubundet AUClast: Ubundet areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for Ixazomib
Tidsramme: Del A, dag 1: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis
Del A, dag 1: Før dosis og på flere tidspunkter (op til 336 timer) efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra underskrift af første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddel (ca. op til 885 dage)
Bivirkninger defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltager i et lægemiddel. det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Fra underskrift af første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddel (ca. op til 885 dage)
Procentdel af deltagere med samlet respons (OR) i tilbagefaldende/refraktær myelomatose (RRMM) deltagere
Tidsramme: Dag 1 i hver anden cyklus fra cyklus 1 (hver cyklus på 28 dage) til progression af sygdommen (ca. op til 855 dage)
Samlet responsrate defineret som procentdel af recidiverende/refraktære myelomatose deltagere, som opnåede partiel respons (PR), komplet respons (CR) og meget god partiel respons (VGPR) i henhold til International Myeloma Working Group Criteria. PR=>50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >90 % eller <200 mg/24 timer. Hvis serum og urin M-protein er umålelige, >50 % fald i forskel mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde niveauer i stedet for M-protein kriterier. Hvis serum- og urin-M-protein og serumfri lysanalyse ikke er målbare, >50 % reduktion i plasmaceller i stedet for M-protein, forudsat at baseline knoglemarvsplasmacelle >0 %; CR=negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller > 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg/24 timer.
Dag 1 i hver anden cyklus fra cyklus 1 (hver cyklus på 28 dage) til progression af sygdommen (ca. op til 855 dage)
Varighed af respons (DOR) i RRMM-deltagere
Tidsramme: Dag 1 i hver anden cyklus fra cyklus 1 (hver cyklus på 28 dage) til progression af sygdommen (ca. op til 855 dage)
DOR blev defineret som tidspunktet fra datoen for første dokumentation af en PR eller bedre til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) for respondere. Forøgelse på >25 % fra laveste responsværdi i en eller flere af følgende: Serum M-komponent og/eller (absolut stigning skal være >0,5 g/dL); Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >200 mg/24 timer); forskellen mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC) niveauer og den absolutte stigning skal være > 10 mg/dL; Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skal være > 5 %; Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse. Responders uden PD blev censureret på datoen for den sidste responsvurdering, der var stabil sygdom (SD) eller bedre.
Dag 1 i hver anden cyklus fra cyklus 1 (hver cyklus på 28 dage) til progression af sygdommen (ca. op til 855 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2013

Først opslået (Skøn)

12. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Registry Identifier: WHO)
  • 165055 (Registry Identifier: HC-CTD)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Ixazomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner