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Estudio de farmacocinética de ixazomib oral (MLN9708) en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario y tumores sólidos avanzados con función renal normal o insuficiencia renal grave

8 de marzo de 2019 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de farmacocinética de fase 1/1b de MLN9708 oral en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario y tumores sólidos avanzados con función renal normal o insuficiencia renal grave

El propósito de este estudio es caracterizar los parámetros farmacocinéticos (PK) de dosis única de ixazomib (MLN9708) en participantes con cáncer con función renal normal o insuficiencia renal grave (RI), incluidos los participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco probado en este estudio se llamó ixazomib (MLN9708). Ixazomib se administró a participantes con cáncer y función renal normal o insuficiencia renal grave, incluida la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requería hemodiálisis. Este estudio caracterizó la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de ixazomib.

El estudio inscribió a 41 participantes (37 con mieloma múltiple y 4 con tumor sólido avanzado). El estudio se realizó en 2 partes, Parte A y Parte B. Los participantes se inscribieron para recibir:

  • Ixazomib 3,0 mg

En la Parte A, se pidió a todos los participantes que tomaran una cápsula de ixazomib de 3 mg por vía oral el Día 1. Los participantes que toleraron ixazomib en la Parte A tenían la opción de continuar el estudio participando en la Parte B. En la Parte B, los participantes recibieron ixazomib (4 , 3 o 2,3 mg por protocolo) en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta que los participantes experimentaran progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Este ensayo multicéntrico se realizó en 6 sitios de estudio en los Estados Unidos y Canadá. El tiempo total para participar en este estudio fue de 435 días. Los participantes realizaron múltiples visitas programadas a la clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años
  • Participantes con mieloma múltiple (MM) diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar o participantes con un diagnóstico de un tumor sólido maligno avanzado para el cual no existe tratamiento estándar, curativo o para prolongar la vida o ya no es efectivo. Los participantes con mieloma múltiple deben haber recibido al menos 1 tratamiento previo
  • Un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) que cumple con los criterios de ingreso para la inscripción (es decir, CrCl calculado ≥ 90 ml/min para función renal normal o < 30 ml/min para insuficiencia renal grave)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Mujeres participantes que son posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio o aceptan practicar la verdadera abstinencia
  • Participantes masculinos que aceptan practicar una anticoncepción de barrera eficaz hasta los 90 años después de la última dosis del fármaco del estudio o aceptan practicar una verdadera abstinencia
  • Consentimiento informado voluntario por escrito
  • Acceso venoso adecuado

Criterio de exclusión:

  • Participantes femeninas que están embarazadas o amamantando y amamantando
  • Falta de recuperación de los efectos clínicamente significativos de la quimioterapia previa (definida como toxicidad superior al Grado 1 con la excepción de la alopecia)
  • Cirugía mayor o radioterapia en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
  • Dexametasona (o esteroide sistémico equivalente) más alta que la dosis fisiológica dentro de los 7 días antes de la administración del fármaco del estudio
  • Compromiso del sistema nervioso central
  • Infección que requiere terapia con antibióticos IV u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel), leucemia de células plasmáticas, síndrome mieloproliferativo o amiloidosis primaria (con la excepción de pacientes en los que se ha documentado amiloidosis como una complicación de MM, quienes serán evaluados caso por caso para la participación en el ensayo)
  • Tratamiento sistémico con inhibidores potentes y moderados del citocromo P1A2 (CYP1A2), inhibidores potentes y moderados del citocromo P3A (CYP3A) o inductores clínicamente significativos del CYP3A o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas
  • Infección en curso o activa, o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
  • Enfermedad sistémica comórbida o enfermedad psiquiátrica que podría interferir con la finalización del estudio
  • Alergia conocida a los medicamentos del estudio
  • Incapacidad para tragar medicamentos orales o condición que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia al tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Función renal normal: Ixazomib
En el período de 15 días que constituye la Parte A del ensayo, los participantes recibieron una dosis oral única de cápsulas de 3,0 mg de ixazomib. Los participantes de la Parte A tenían la opción de continuar el estudio participando en la Parte B, donde recibieron cápsulas de ixazomib (4, 3 o 2,3 mg por protocolo), por vía oral los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Cápsulas de ixazomib
Otros nombres:
  • MLN9708
Experimental: Insuficiencia Renal Severa: Ixazomib
En el período de 15 días que constituye la Parte A del ensayo, los participantes recibieron una dosis oral única de cápsulas de 3,0 mg de ixazomib. Los participantes de la Parte A tenían la opción de continuar el estudio participando en la Parte B, donde recibieron cápsulas de ixazomib (4, 3 o 2,3 mg por protocolo), por vía oral los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Cápsulas de ixazomib
Otros nombres:
  • MLN9708
Experimental: Enfermedad renal terminal: Ixazomib
En el período de 15 días que constituye la Parte A del ensayo, los participantes recibieron una dosis oral única de cápsulas de 3,0 mg de ixazomib. Los participantes de la Parte A tenían la opción de continuar el estudio participando en la Parte B, donde recibieron cápsulas de ixazomib (4, 3 o 2,3 mg por protocolo), por vía oral los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Cápsulas de ixazomib
Otros nombres:
  • MLN9708

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cmax libre: Concentración plasmática máxima observada libre de ixazomib
Periodo de tiempo: Parte A, día 1: antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Parte A, día 1: antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de ixazomib
Periodo de tiempo: Parte A, día 1: antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Parte A, día 1: antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
AUClast sin consolidar: área sin consolidar bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable de ixazomib
Periodo de tiempo: Parte A, día 1: antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis
Parte A, día 1: antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 336 horas) después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la firma de la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 885 días)
Evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Desde la firma de la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 885 días)
Porcentaje de participantes con respuesta general (OR) en participantes con mieloma múltiple recidivante/refractario (RRMM)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada otro ciclo desde el ciclo 1 (cada ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 855 días)
Tasa de respuesta general definida como el porcentaje de participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario que lograron una respuesta parcial (PR), una respuesta completa (CR) y una respuesta parcial muy buena (VGPR) de acuerdo con los Criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma. PR=>50% de reducción de proteína M sérica y reducción de proteína M urinaria de 24 horas en >90% o <200 mg/24 h. Si la proteína M en suero y orina no se puede medir, >50% de disminución en la diferencia entre los niveles de cadena ligera libre involucrada y no involucrada en lugar de los criterios de proteína M. Si la proteína M en suero y orina y el ensayo de luz libre en suero no son medibles, > 50 % de reducción en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que las células plasmáticas de la médula ósea basales > 0 %; CR = inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; VGPR = proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o > 90% de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en orina <100 mg/24 h.
Día 1 de cada otro ciclo desde el ciclo 1 (cada ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 855 días)
Duración de la respuesta (DOR) en los participantes de RRMM
Periodo de tiempo: Día 1 de cada otro ciclo desde el ciclo 1 (cada ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 855 días)
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de una PR o mejor hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) para los respondedores. Aumento de >25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser >0,5 g/dL); componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser >200 mg/24 h); la diferencia entre los niveles de cadena ligera libre (CLL) involucrada y no involucrada y el aumento absoluto debe ser > 10 mg/dl; porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto debe ser > 5%; Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo en el tamaño de lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas. Los respondedores sin PD fueron censurados en la fecha de la última evaluación de respuesta que fue enfermedad estable (SD) o mejor.
Día 1 de cada otro ciclo desde el ciclo 1 (cada ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente hasta 855 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

3 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Identificador de registro: WHO)
  • 165055 (Identificador de registro: HC-CTD)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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