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Estudo farmacocinético de ixazomibe oral (MLN9708) em participantes com mieloma múltiplo recidivado/refratário e tumores sólidos avançados com função renal normal ou insuficiência renal grave

8 de março de 2019 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudo farmacocinético de fase 1/1b de MLN9708 oral em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário e tumores sólidos avançados com função renal normal ou insuficiência renal grave

O objetivo deste estudo é caracterizar os parâmetros farmacocinéticos (PK) de dose única de ixazomibe (MLN9708) em participantes com câncer com função renal normal ou insuficiência renal grave (IR), incluindo participantes com doença renal terminal (ESRD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga testada neste estudo foi chamada de ixazomib (MLN9708). Ixazomibe foi administrado a participantes com câncer e função renal normal ou insuficiência renal grave, incluindo doença renal terminal (ESRD) que requer hemodiálise. Este estudo caracterizou a farmacocinética, segurança e eficácia do ixazomib.

O estudo inscreveu 41 participantes (37 mieloma múltiplo e 4 tumores sólidos avançados). O estudo foi conduzido em 2 partes, Parte A e Parte B. Os participantes foram inscritos para receber:

  • Ixazomibe 3,0 mg

Na Parte A, todos os participantes foram convidados a tomar uma cápsula de 3 mg de ixazomibe, por via oral, no Dia 1. Os participantes que toleraram ixazomibe na Parte A tiveram a opção de continuar o estudo participando da Parte B. Na Parte B, os participantes receberam ixazomibe (4 , 3 ou 2,3 ​​mg por protocolo) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias até que os participantes experimentassem progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Este estudo multicêntrico foi conduzido em 6 locais de estudo nos Estados Unidos e no Canadá. O tempo total para participar deste estudo foi de 435 dias. Os participantes fizeram várias visitas agendadas à clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
  • Participantes com mieloma múltiplo (MM) diagnosticados de acordo com critérios padrão ou participantes com diagnóstico de tumor sólido maligno avançado para o qual o tratamento padrão, curativo ou de prolongamento da vida não existe ou não é mais eficaz. Os participantes com mieloma múltiplo devem ter feito pelo menos 1 terapia anterior
  • Uma depuração de creatinina calculada (CrCl) que atende aos critérios de entrada para inscrição (ou seja, CrCl calculado ≥ 90 mL/min para função renal normal ou < 30 mL/min para insuficiência renal grave)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo ou concordam em praticar abstinência verdadeira
  • Participantes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz até 90 após a última dose do medicamento do estudo ou concordam em praticar abstinência verdadeira
  • Consentimento informado voluntário por escrito
  • Acesso venoso adequado

Critério de exclusão:

  • Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando e amamentando
  • Falha na recuperação de efeitos clinicamente significativos da quimioterapia anterior (definida como toxicidade superior a Grau 1, com exceção de alopecia)
  • Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
  • Dexametasona (ou esteroide sistêmico equivalente) superior à dosagem fisiológica dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo
  • Envolvimento do sistema nervoso central
  • Infecção que requer antibioticoterapia IV ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas), leucemia de células plasmáticas, síndrome mieloproliferativa ou amiloidose primária (com exceção de pacientes nos quais a amiloidose foi documentada como uma complicação do MM, que serão avaliados caso a caso para participação no estudo)
  • Tratamento sistêmico com inibidores fortes e moderados do citocromo P1A2 (CYP1A2), inibidores fortes e moderados do citocromo P3A (CYP3A) ou indutores clinicamente significativos do CYP3A ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas
  • Infecção contínua ou ativa, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
  • Doença sistêmica comórbida ou doença psiquiátrica que pode interferir na conclusão do estudo
  • Alergia conhecida aos medicamentos do estudo
  • Incapacidade de engolir medicação oral ou condição que possa interferir na absorção oral ou na tolerância ao tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Função Renal Normal: Ixazomib
No período de 15 dias que constitui a Parte A do estudo, os participantes receberam uma dose oral única de cápsulas de ixazomib 3,0 mg. Os participantes da Parte A tiveram a opção de continuar o estudo participando da Parte B, onde receberam cápsulas de ixazomibe (4, 3 ou 2,3 ​​mg por protocolo), por via oral nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Cápsulas de ixazomibe
Outros nomes:
  • MLN9708
Experimental: Insuficiência Renal Grave: Ixazomib
No período de 15 dias que constitui a Parte A do estudo, os participantes receberam uma dose oral única de cápsulas de ixazomib 3,0 mg. Os participantes da Parte A tiveram a opção de continuar o estudo participando da Parte B, onde receberam cápsulas de ixazomibe (4, 3 ou 2,3 ​​mg por protocolo), por via oral nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Cápsulas de ixazomibe
Outros nomes:
  • MLN9708
Experimental: Doença Renal em Estágio Terminal: Ixazomibe
No período de 15 dias que constitui a Parte A do estudo, os participantes receberam uma dose oral única de cápsulas de ixazomib 3,0 mg. Os participantes da Parte A tiveram a opção de continuar o estudo participando da Parte B, onde receberam cápsulas de ixazomibe (4, 3 ou 2,3 ​​mg por protocolo), por via oral nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Cápsulas de ixazomibe
Outros nomes:
  • MLN9708

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Cmax não ligado: concentração plasmática máxima não ligada para ixazomibe
Prazo: Parte A, Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 336 horas) pós-dose
Parte A, Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 336 horas) pós-dose
Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Ixazomibe
Prazo: Parte A, Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 336 horas) pós-dose
Parte A, Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 336 horas) pós-dose
AUCúltimo Não Ligado: Área Não Ligada Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo Desde o Tempo 0 até o Tempo da Última Concentração Quantificável para Ixazomib
Prazo: Parte A, Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 336 horas) pós-dose
Parte A, Dia 1: Pré-dose e em vários momentos (até 336 horas) pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a assinatura da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (aproximadamente até 885 dias)
Evento Adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Desde a assinatura da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (aproximadamente até 885 dias)
Porcentagem de participantes com resposta geral (OR) em participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (RRMM)
Prazo: Dia 1 de cada ciclo alternado desde o ciclo 1 (cada ciclo de 28 dias) até a progressão da doença (aproximadamente até 855 dias)
Taxa de resposta geral definida como a porcentagem de participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário que obtiveram resposta parcial (PR), resposta completa (CR) e resposta parcial muito boa (VGPR) de acordo com os Critérios do International Myeloma Working Group. PR=>50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em 24 horas em >90% ou <200 mg/24 h. Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, diminuição >50% na diferença entre os níveis de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios de proteína M. Se a proteína M no soro e na urina e o ensaio de luz livre no soro não forem mensuráveis, redução >50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M, desde que células plasmáticas da medula óssea na linha de base >0%; CR=imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea; VGPR=proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução > 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg/24 h.
Dia 1 de cada ciclo alternado desde o ciclo 1 (cada ciclo de 28 dias) até a progressão da doença (aproximadamente até 855 dias)
Duração da resposta (DOR) em participantes RRMM
Prazo: Dia 1 de cada ciclo alternado desde o ciclo 1 (cada ciclo de 28 dias) até a progressão da doença (aproximadamente até 855 dias)
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira documentação de um PR ou melhor até a data da primeira documentação da doença progressiva (DP) para respondedores. Aumento de >25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: Componente M sérico e/ou (aumento absoluto deve ser >0,5 g/dL); Componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser >200 mg/24 h); diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida e o aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL; Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; percentual absoluto deve ser > 5%; Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo das células plasmáticas. Os respondedores sem DP foram censurados na data da última avaliação de resposta que era doença estável (SD) ou melhor.
Dia 1 de cada ciclo alternado desde o ciclo 1 (cada ciclo de 28 dias) até a progressão da doença (aproximadamente até 855 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

3 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

18 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

12 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Identificador de registro: WHO)
  • 165055 (Identificador de registro: HC-CTD)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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