口服伊沙佐米 (MLN9708) 在肾功能正常或严重肾功能不全的复发/难治性多发性骨髓瘤和晚期实体瘤参与者中的药代动力学研究
2019年3月8日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
口服 MLN9708 在肾功能正常或严重肾功能不全的复发/难治性多发性骨髓瘤和晚期实体瘤患者中的 1/1b 期药代动力学研究
本研究的目的是表征伊沙佐米 (MLN9708) 在肾功能正常或严重肾功能损害 (RI) 的癌症参与者（包括终末期肾病 (ESRD) 参与者）中的单剂量药代动力学 (PK) 参数。
研究概览
详细说明
本研究中测试的药物称为 ixazomib (MLN9708)。 Ixazomib 用于患有癌症且肾功能正常或严重肾功能不全（包括需要血液透析的终末期肾病 (ESRD)）的参与者。 本研究表征了 ixazomib 的 PK、安全性和有效性。
该研究招募了 41 名参与者（37 名多发性骨髓瘤和 4 名晚期实体瘤）。 该研究分两部分进行，即 A 部分和 B 部分。参与者被登记接受：
- 伊沙佐米 3.0 毫克
在 A 部分，所有参与者都被要求在第 1 天口服一粒 3 mg ixazomib 胶囊。在 A 部分耐受 ixazomib 的参与者可以选择通过参加 B 部分继续研究。在 B 部分，参与者接受 ixazomib（4在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每个方案 3 或 2.3 mg），直到参与者经历疾病进展或不可接受的毒性。
这项多中心试验在美国和加拿大的 6 个研究地点进行。 参与这项研究的总时间为 435 天。 参与者对诊所进行了多次预定访问。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois Cancer Care
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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New York
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New York、New York、美国、31406
- Mount Sinai Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
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Laredo、Texas、美国、78041
- Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性参与者
- 根据标准诊断为多发性骨髓瘤 (MM) 的参与者，或诊断为晚期恶性实体瘤且标准、治愈或延长生命的治疗不存在或不再有效的参与者。 患有多发性骨髓瘤的参与者必须至少接受过 1 次既往治疗
- 计算出的肌酐清除率 (CrCl) 符合入组标准（即计算出的 CrCl ≥ 90 mL/min 表示正常肾功能或 < 30 mL/min 表示严重肾功能不全）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 绝经后、手术绝育或同意在最后一剂研究药物后 90 天内采用 2 种有效避孕方法或同意实行真正禁欲的女性参与者
- 同意在最后一剂研究药物后 90 岁内实施有效屏障避孕或同意实施真正禁欲的男性参与者
- 自愿书面知情同意
- 合适的静脉通路
排除标准：
- 怀孕或哺乳期和哺乳期的女性参与者
- 未能从先前化疗的临床显着影响中恢复（定义为毒性大于 1 级，脱发除外）
- 服用研究药物前 14 天内进行过大手术或放疗
- 研究药物给药前 7 天内地塞米松（或等效的全身性类固醇）高于生理剂量
- 中枢神经系统受累
- 在研究药物首次给药前 14 天内感染需要静脉内抗生素治疗或其他严重感染
- Waldenstrom 巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征、浆细胞白血病、骨髓增生综合征或原发性淀粉样变性的诊断（淀粉样变性已被记录为 MM 并发症的患者除外，谁将根据具体情况评估是否参与试验）
- 在研究药物首次给药前 14 天内，使用细胞色素 P1A2 (CYP1A2) 的强效和中度抑制剂、细胞色素 P3A (CYP3A) 的强效和中度抑制剂或具有临床意义的 CYP3A 诱导剂进行全身治疗，或使用银杏叶或圣约翰草
- 不受控制的心血管疾病的证据
- 持续或活动性感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 可能影响研究完成的共病全身性疾病或精神疾病
- 已知对研究药物过敏
- 无法吞咽口服药物或可能干扰口服吸收或治疗耐受性的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：正常肾功能：Ixazomib
在构成试验 A 部分的 15 天内，参与者接受单次口服剂量的 ixazomib 3.0 mg 胶囊。
A 部分的参与者可以选择通过参加 B 部分继续研究，他们在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米（根据方案 4、3 或 2.3 毫克）胶囊，直到疾病进展或不可接受的毒性。
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伊沙佐米胶囊
其他名称：
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实验性的：严重肾功能不全：伊沙佐米
在构成试验 A 部分的 15 天内，参与者接受单次口服剂量的 ixazomib 3.0 mg 胶囊。
A 部分的参与者可以选择通过参加 B 部分继续研究，他们在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米（根据方案 4、3 或 2.3 毫克）胶囊，直到疾病进展或不可接受的毒性。
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伊沙佐米胶囊
其他名称：
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实验性的：终末期肾病：伊沙佐米
在构成试验 A 部分的 15 天内，参与者接受单次口服剂量的 ixazomib 3.0 mg 胶囊。
A 部分的参与者可以选择通过参加 B 部分继续研究，他们在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米（根据方案 4、3 或 2.3 毫克）胶囊，直到疾病进展或不可接受的毒性。
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伊沙佐米胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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未结合的 Cmax：Ixazomib 的未结合最大观察血浆浓度
大体时间：A 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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A 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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Tmax：Ixazomib 达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：A 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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A 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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未结合的 AUClast：从时间 0 到 Ixazomib 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的未结合区域
大体时间：A 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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A 部分，第 1 天：给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从签署第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 30 天（大约最多 885 天）
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不良事件定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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从签署第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 30 天（大约最多 885 天）
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复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 参与者中具有总体反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期（每个周期 28 天）到疾病进展（大约最多 855 天）的每隔一个周期的第 1 天
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总体缓解率定义为根据国际骨髓瘤工作组标准达到部分缓解 (PR)、完全缓解 (CR) 和非常好的部分缓解 (VGPR) 的复发/难治性多发性骨髓瘤参与者的百分比。
PR=>50% 血清 M 蛋白减少和 24 小时尿 M 蛋白减少 >90% 或 <200 mg/24 小时。
如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，则受累和未受累的游离轻链水平之间的差异降低 >50% 以代替 M 蛋白标准。
如果血清和尿液 M 蛋白和血清游离光试验无法测量，则浆细胞减少 >50% 代替 M 蛋白，前提是基线骨髓浆细胞 >0%； CR=血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5%； VGPR=血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 > 90% 加上尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 h。
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从第 1 周期（每个周期 28 天）到疾病进展（大约最多 855 天）的每隔一个周期的第 1 天
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RRMM 参与者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第 1 周期（每个周期 28 天）到疾病进展（大约最多 855 天）的每隔一个周期的第 1 天
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DOR 被定义为从第一次记录 PR 的日期或更好的时间到第一次记录有反应者的进行性疾病 (PD) 的日期。
以下任何一项或多项从最低响应值增加 >25%：血清 M 成分和/或（绝对增加必须 >0.5 g/dL）；尿液 M 成分和/或（绝对增加必须 >200 mg/24 h）；受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异和绝对增加必须 > 10 mg/dL；骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 > 5%；新的骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加；可完全归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症（校正血清钙 > 11.5 mg/dL 或 2.65 mmol/L）的发展。
没有 PD 的反应者在最后一次疾病稳定 (SD) 或更好的反应评估之日被审查。
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从第 1 周期（每个周期 28 天）到疾病进展（大约最多 855 天）的每隔一个周期的第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月16日
初级完成 (实际的)
2015年3月3日
研究完成 (实际的)
2016年11月18日
研究注册日期
首次提交
2013年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月9日
首次发布 (估计)
2013年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月8日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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