Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki doustnego iksazomibu (MLN9708) u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim i zaawansowanymi guzami litymi z prawidłową czynnością nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

8 marca 2019 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie farmakokinetyki fazy 1/1b doustnego MLN9708 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim i zaawansowanymi guzami litymi z prawidłową czynnością nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Celem tego badania jest scharakteryzowanie parametrów farmakokinetycznych (PK) pojedynczej dawki iksazomibu (MLN9708) u uczestników z rakiem z prawidłową czynnością nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (RI), w tym uczestników ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywał się iksazomib (MLN9708). Iksazomib podawano uczestnikom z rakiem i prawidłową czynnością nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w tym schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagającą hemodializy. W badaniu tym scharakteryzowano farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność iksazomibu.

W badaniu wzięło udział 41 uczestników (37 ze szpiczakiem mnogim i 4 z zaawansowanym guzem litym). Badanie zostało przeprowadzone w 2 częściach, Część A i Część B. Uczestnicy zostali zapisani do otrzymania:

  • Iksazomib 3,0 mg

W części A wszyscy uczestnicy zostali poproszeni o przyjęcie doustnie jednej kapsułki zawierającej 3 mg iksazomibu w dniu 1. Uczestnicy, którzy tolerowali iksazomib w części A, mieli możliwość kontynuowania badania poprzez udział w części B. W części B uczestnicy otrzymywali iksazomib (4 , 3 lub 2,3 mg na protokół) w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu, aż do wystąpienia u uczestników progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Ta wieloośrodkowa próba została przeprowadzona w 6 ośrodkach badawczych w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosił 435 dni. Uczestnicy odbyli wiele zaplanowanych wizyt w klinice.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Stany Zjednoczone, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim (MM) zdiagnozowanym zgodnie ze standardowymi kryteriami lub uczestnicy z rozpoznaniem zaawansowanego litego guza złośliwego, w przypadku którego standardowe, lecznicze lub przedłużające życie leczenie nie istnieje lub jest już nieskuteczne. Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim muszą przejść co najmniej 1 wcześniejszą terapię
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl), który spełnia kryteria włączenia do badania (tj. obliczony CrCl ≥ 90 ml/min dla prawidłowej czynności nerek lub < 30 ml/min dla ciężkiej niewydolności nerek)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Uczestniczki po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub zgadzające się na praktykowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzające się na praktykowanie prawdziwej abstynencji
  • Uczestnicy płci męskiej, którzy zgodzą się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej do 90 roku życia po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzą się na praktykowanie prawdziwej abstynencji
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
  • Odpowiedni dostęp żylny

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią i karmią piersią
  • Brak powrotu do zdrowia po klinicznie istotnych skutkach wcześniejszej chemioterapii (zdefiniowanej jako toksyczność większa niż stopień 1, z wyjątkiem łysienia)
  • Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
  • Deksametazon (lub równoważny steroid ogólnoustrojowy) w dawce większej niż fizjologiczna w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Zakażenie wymagające antybiotykoterapii dożylnej lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenstroma, zespołu POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, gammopatia monoklonalna i zmiany skórne), białaczki plazmocytowej, zespołu mieloproliferacyjnego lub pierwotnej amyloidozy (z wyjątkiem pacjentów, u których udokumentowano amyloidozę jako powikłanie szpiczaka mnogiego, którzy będą indywidualnie oceniani pod kątem udziału w badaniu)
  • Leczenie ogólnoustrojowe silnymi i umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P1A2 (CYP1A2), silnymi i umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P3A (CYP3A) lub klinicznie istotnymi induktorami CYP3A lub stosowanie miłorzębu japońskiego lub ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Dowody na niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe
  • Trwająca lub czynna infekcja lub potwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  • Współistniejąca choroba ogólnoustrojowa lub choroba psychiczna, która może zakłócać ukończenie badania
  • Znana alergia na badane leki
  • Niezdolność do połykania doustnych leków lub stan, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Prawidłowa czynność nerek: iksazomib
W okresie 15 dni, który stanowi część A badania, uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną iksazomibu w postaci kapsułek 3,0 mg. Uczestnicy z części A mieli możliwość kontynuowania badania poprzez udział w części B, w której otrzymywali kapsułki iksazomibu (4, 3 lub 2,3 mg na protokół) doustnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu do postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność.
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Inne nazwy:
  • MLN9708
Eksperymentalny: Ciężka niewydolność nerek: iksazomib
W okresie 15 dni, który stanowi część A badania, uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną iksazomibu w postaci kapsułek 3,0 mg. Uczestnicy z części A mieli możliwość kontynuowania badania poprzez udział w części B, w której otrzymywali kapsułki iksazomibu (4, 3 lub 2,3 mg na protokół) doustnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu do postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność.
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Inne nazwy:
  • MLN9708
Eksperymentalny: Schyłkowa niewydolność nerek: iksazomib
W okresie 15 dni, który stanowi część A badania, uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną iksazomibu w postaci kapsułek 3,0 mg. Uczestnicy z części A mieli możliwość kontynuowania badania poprzez udział w części B, w której otrzymywali kapsułki iksazomibu (4, 3 lub 2,3 mg na protokół) doustnie w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu do postęp choroby lub niedopuszczalną toksyczność.
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Inne nazwy:
  • MLN9708

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Cmax niezwiązanego: Maksymalne obserwowane stężenie niezwiązanego iksazomibu w osoczu
Ramy czasowe: Część A, dzień 1: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Część A, dzień 1: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla iksazomibu
Ramy czasowe: Część A, dzień 1: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Część A, dzień 1: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Niezwiązany AUClast: Niezwiązany obszar pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia iksazomibu
Ramy czasowe: Część A, dzień 1: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu
Część A, dzień 1: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od podpisania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 885 dni)
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (np. istotnym klinicznie nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu badanego leku.
Od podpisania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 885 dni)
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią (OR) wśród uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM)
Ramy czasowe: Dzień 1 co drugiego cyklu od cyklu 1 (każdy cykl trwający 28 dni) do progresji choroby (w przybliżeniu do 855 dni)
Ogólny odsetek odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem/opornością na leczenie, którzy uzyskali odpowiedź częściową (PR), odpowiedź całkowitą (CR) i bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group Criteria. PR=>50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie w ciągu 24 godzin białka M w moczu o >90% lub <200 mg/24 h. Jeśli stężenie białka M w surowicy iw moczu jest niemierzalne, >50% spadek różnicy między zaangażowanymi i niezwiązanymi poziomami wolnych łańcuchów lekkich zamiast kryteriów białka M. Jeśli oznaczenie białka M w surowicy i moczu oraz badanie światła wolnego od surowicy nie są mierzalne, zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o >50% zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowe komórki plazmatyczne szpiku kostnego >0%; CR = ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR = białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie elektroforezą lub > 90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg/24 h.
Dzień 1 co drugiego cyklu od cyklu 1 (każdy cykl trwający 28 dni) do progresji choroby (w przybliżeniu do 855 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) u uczestników RRMM
Ramy czasowe: Dzień 1 co drugiego cyklu od cyklu 1 (każdy cykl trwający 28 dni) do progresji choroby (w przybliżeniu do 855 dni)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dokumentacji PR lub lepiej do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby (PD) dla osób reagujących. Wzrost o >25% od najniższej wartości odpowiedzi w co najmniej jednym z poniższych: Składnik M surowicy i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić >0,5 g/dl); Składnik M w moczu i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić >200 mg/24 h); różnica między poziomem zaangażowanych i niezwiązanych wolnych łańcuchów lekkich (FLC) oraz bezwzględny wzrost muszą wynosić > 10 mg/dl; Procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego; bezwzględny procent musi być > 5%; Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich; Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl lub 2,65 mmol/l), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych. Osoby odpowiadające bez PD zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny odpowiedzi, która była stabilną chorobą (SD) lub lepszą.
Dzień 1 co drugiego cyklu od cyklu 1 (każdy cykl trwający 28 dni) do progresji choroby (w przybliżeniu do 855 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • 165055 (Identyfikator rejestru: HC-CTD)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj