Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetikstudie av oralt Ixazomib (MLN9708) vid recidiverande/refraktärt multipelt myelom och avancerade solida tumörer med normal njurfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion

8 mars 2019 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fas 1/1b farmakokinetikstudie av oral MLN9708 hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom och avancerade solida tumörer med normal njurfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion

Syftet med denna studie är att karakterisera de farmakokinetiska endosparametrarna (PK) av ixazomib (MLN9708) hos cancerdeltagare med antingen normal njurfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion (RI), inklusive deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testades i denna studie hette ixazomib (MLN9708). Ixazomib administrerades till deltagare med cancer och antingen normal njurfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion, inklusive njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som kräver hemodialys. Denna studie karakteriserade farmakokinetik, säkerhet och effekt av ixazomib.

Studien inkluderade 41 deltagare (37 multipelt myelom och 4 avancerade solida tumörer). Studien genomfördes i två delar, del A och del B. Deltagarna skrevs in för att få:

  • Ixazomib 3,0 mg

I del A ombads alla deltagare att ta en 3 mg ixazomibkapsel oralt på dag 1. Deltagare som tolererade ixazomib i del A hade möjlighet att fortsätta studien genom att delta i del B. I del B fick deltagarna ixazomib (4 , 3 eller 2,3 mg per protokoll) på dagarna 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel tills deltagarna upplevde sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Denna multicenterstudie genomfördes vid 6 studieplatser i USA och Kanada. Den totala tiden för att delta i denna studie var 435 dagar. Deltagarna gjorde flera schemalagda besök på kliniken.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Förenta staterna, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare 18 år eller äldre
  • Deltagare med multipelt myelom (MM) diagnostiserat enligt standardkriterier eller deltagare med diagnosen en avancerad malign solid tumör för vilken standard, botande eller livsförlängande behandling inte existerar eller inte längre är effektiv. Deltagare med multipelt myelom måste ha genomgått minst 1 tidigare behandling
  • En beräknad kreatininclearance (CrCl) som uppfyller inträdeskriterierna för inskrivning (dvs. beräknad CrCl antingen ≥ 90 ml/min för normal njurfunktion eller < 30 ml/min för gravt nedsatt njurfunktion)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinnliga deltagare som är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller samtycker till att utöva sann abstinens
  • Manliga deltagare som går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel upp till 90 efter den sista dosen av studieläkemedlet eller samtycker till att utöva sann abstinens
  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke
  • Lämplig venös åtkomst

Exklusions kriterier:

  • Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar och ammar
  • Misslyckande med att ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta effekter av tidigare kemoterapi (definierad som toxicitet större än grad 1 med undantag för alopeci)
  • Större operation eller strålbehandling inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet
  • Dexametason (eller motsvarande systemisk steroid) högre än fysiologisk dos inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
  • Engagemang i centrala nervsystemet
  • Infektion som kräver IV antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Diagnos av Waldenströms makroglobulinemi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar) syndrom, plasmacellsleukemi, myeloproliferativt syndrom eller primär amyloidos (med undantag för patienter hos vilka amyloidos har dokumenterats som en MM, som kommer att utvärderas från fall till fall för deltagande i försök)
  • Systemisk behandling med starka och måttliga hämmare av Cytokrom P1A2 (CYP1A2), starka och måttliga hämmare av Cytokrom P3A (CYP3A), eller kliniskt signifikanta CYP3A-inducerare eller användning av Ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Bevis på okontrollerade kardiovaskulära tillstånd
  • Pågående eller aktiv infektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
  • Comorbid systemisk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom som kan störa studiens slutförande
  • Känd allergi mot studiemediciner
  • Oförmåga att svälja oral medicin eller tillstånd som kan störa oral absorption eller behandlingstolerans

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Normal njurfunktion: Ixazomib
Under den 15-dagarsperiod som utgör del A av prövningen fick deltagarna en engångsdos av ixazomib 3,0 mg kapslar. Deltagare från del A hade möjlighet att fortsätta studien genom att delta i del B, där de fick ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg per protokoll) kapslar, oralt på dagarna 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Andra namn:
  • MLN9708
Experimentell: Svårt nedsatt njurfunktion: Ixazomib
Under den 15-dagarsperiod som utgör del A av prövningen fick deltagarna en engångsdos av ixazomib 3,0 mg kapslar. Deltagare från del A hade möjlighet att fortsätta studien genom att delta i del B, där de fick ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg per protokoll) kapslar, oralt på dagarna 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Andra namn:
  • MLN9708
Experimentell: Njursjukdom i slutstadiet: Ixazomib
Under den 15-dagarsperiod som utgör del A av prövningen fick deltagarna en engångsdos av ixazomib 3,0 mg kapslar. Deltagare från del A hade möjlighet att fortsätta studien genom att delta i del B, där de fick ixazomib (4, 3 eller 2,3 mg per protokoll) kapslar, oralt på dagarna 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel fram till sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Andra namn:
  • MLN9708

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Obundet Cmax: Obundet maximal observerad plasmakoncentration för Ixazomib
Tidsram: Del A, dag 1: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Del A, dag 1: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ixazomib
Tidsram: Del A, dag 1: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Del A, dag 1: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Obundet AUClast: Obundet område under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Ixazomib
Tidsram: Del A, dag 1: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos
Del A, dag 1: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till 336 timmar) efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från signering av den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 885 dagar)
Biverkning definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
Från signering av den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär upp till 885 dagar)
Andel deltagare med övergripande svar (OR) i deltagare med återfall/refraktärt multipelt myelom (RRMM)
Tidsram: Dag 1 i varannan cykel från cykel 1 (varje cykel på 28 dagar) upp till sjukdomsprogression (ungefär upp till 855 dagar)
Total svarsfrekvens definierad som procentandel av deltagare med recidiv/refraktär multipelt myelom som uppnådde partiellt svar (PR), fullständigt svar (CR) och mycket bra partiellt svar (VGPR) enligt International Myeloma Working Group Criteria. PR=>50 % minskning av serum M-protein och minskning på 24 timmar urin M-protein med >90 % eller <200 mg/24 timmar. Om serum och urin M-protein är omätbara, >50 % minskning av skillnaden mellan involverade och oinvolverade fria lätta kedjenivåer istället för M-proteinkriterier. Om serum- och urin-M-protein och serumfritt ljusanalys inte är mätbara, >50 % minskning av plasmaceller i stället för M-protein, förutsatt att baslinjebenmärgsplasmacell >0 %; CR=negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg; VGPR=serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller > 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg/24 timmar.
Dag 1 i varannan cykel från cykel 1 (varje cykel på 28 dagar) upp till sjukdomsprogression (ungefär upp till 855 dagar)
Duration of Response (DOR) i RRMM-deltagare
Tidsram: Dag 1 i varannan cykel från cykel 1 (varje cykel på 28 dagar) upp till sjukdomsprogression (ungefär upp till 855 dagar)
DOR definierades som tiden från datum för första dokumentation av en PR eller bättre till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) för responders. Ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande: Serum M-komponent och/eller (absolut ökning måste vara >0,5 g/dL); Urin M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara >200 mg/24 timmar); skillnaden mellan inblandade och icke inblandade nivåer av fri lätt kedja (FLC) och den absoluta ökningen måste vara > 10 mg/dL; Benmärgsplasmacellprocentandel; den absoluta procentandelen måste vara > 5 %; Definitiv utveckling av nya benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador eller mjukvävnadsplasmacytom; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning. Responders utan PD censurerades vid datumet för den senaste svarsbedömningen som var stabil sjukdom (SD) eller bättre.
Dag 1 i varannan cykel från cykel 1 (varje cykel på 28 dagar) upp till sjukdomsprogression (ungefär upp till 855 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

3 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

18 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2013

Första postat (Uppskatta)

12 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Registeridentifierare: WHO)
  • 165055 (Registeridentifierare: HC-CTD)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera