Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van oraal ixazomib (MLN9708) bij deelnemers met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom en gevorderde solide tumoren met een normale nierfunctie of een ernstige nierfunctiestoornis

8 maart 2019 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fase 1/1b farmacokinetische studie van oraal MLN9708 bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom en gevorderde solide tumoren met normale nierfunctie of ernstige nierfunctiestoornis

Het doel van deze studie is om de farmacokinetische (PK) parameters van een enkelvoudige dosis van ixazomib (MLN9708) te karakteriseren bij deelnemers aan kanker met een normale nierfunctie of een ernstige nierfunctiestoornis (RI), inclusief deelnemers met eindstadium nierziekte (ESRD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie werd getest, heette ixazomib (MLN9708). Ixazomib werd toegediend aan deelnemers met kanker en een normale nierfunctie of een ernstige nierfunctiestoornis, waaronder eindstadium nierziekte (ESRD) waarvoor hemodialyse nodig was. Deze studie karakteriseerde de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van ixazomib.

De studie omvatte 41 deelnemers (37 multipel myeloom en 4 geavanceerde vaste tumor). De studie werd uitgevoerd in 2 delen, deel A en deel B. De deelnemers waren ingeschreven om het volgende te ontvangen:

  • Ixazomib 3,0 mg

In deel A werd alle deelnemers gevraagd om op dag 1 één capsule van 3 mg ixazomib oraal in te nemen. Deelnemers die ixazomib in deel A verdroegen, hadden de mogelijkheid om het onderzoek voort te zetten door deel te nemen aan deel B. In deel B kregen deelnemers ixazomib (4 , 3 of 2,3 mg per protocol) op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen totdat deelnemers ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ervoeren.

Deze multicenter-studie werd uitgevoerd op 6 onderzoekslocaties in de Verenigde Staten en Canada. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie was 435 dagen. Deelnemers maakten meerdere geplande bezoeken aan de kliniek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Verenigde Staten, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder
  • Deelnemers met multipel myeloom (MM) gediagnosticeerd volgens standaardcriteria of deelnemers met een diagnose van een gevorderde kwaadaardige solide tumor waarvoor standaard, curatieve of levensverlengende behandeling niet bestaat of niet langer effectief is. Deelnemers met multipel myeloom moeten minimaal 1 eerdere therapie hebben gehad
  • Een berekende creatinineklaring (CrCl) die voldoet aan de toelatingscriteria voor inschrijving (d.w.z. berekende CrCl ofwel ≥ 90 ml/min voor normale nierfunctie of < 30 ml/min voor ernstige nierfunctiestoornis)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Vrouwelijke deelnemers die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen
  • Mannelijke deelnemers die ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen tot 90 na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen
  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Geschikte veneuze toegang

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven en borstvoeding geven
  • Niet hersteld zijn van klinisch significante effecten van eerdere chemotherapie (gedefinieerd als toxiciteit hoger dan Graad 1 met uitzondering van alopecia)
  • Grote operatie of radiotherapie binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Dexamethason (of equivalente systemische steroïde) hoger dan fysiologische dosering binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Diagnose van Waldenstrom's macroglobulinemie, POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen)-syndroom, plasmacelleukemie, myeloproliferatief syndroom of primaire amyloïdose (met uitzondering van patiënten bij wie amyloïdose is gedocumenteerd als een complicatie van MM, die van geval tot geval worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek)
  • Systemische behandeling met sterke en matige remmers van cytochroom P1A2 (CYP1A2), sterke en matige remmers van cytochroom P3A (CYP3A), of klinisch significante CYP3A-inductoren of gebruik van ginkgo biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen
  • Lopende of actieve infectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Comorbide systemische ziekte of psychiatrische ziekte die de afronding van de studie kan verstoren
  • Bekende allergie voor studiemedicatie
  • Onvermogen om orale medicatie in te slikken of een aandoening die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Normale nierfunctie: Ixazomib
In de periode van 15 dagen die deel A van het onderzoek vormt, kregen de deelnemers een enkele orale dosis ixazomib 3,0 mg capsules. Deelnemers uit deel A hadden de mogelijkheid om het onderzoek voort te zetten door deel te nemen aan deel B, waar ze oraal ixazomib (4, 3 of 2,3 mg per protocol) capsules kregen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: Ernstige nierfunctiestoornis: Ixazomib
In de periode van 15 dagen die deel A van het onderzoek vormt, kregen de deelnemers een enkele orale dosis ixazomib 3,0 mg capsules. Deelnemers uit deel A hadden de mogelijkheid om het onderzoek voort te zetten door deel te nemen aan deel B, waar ze oraal ixazomib (4, 3 of 2,3 mg per protocol) capsules kregen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsules
Andere namen:
  • MLN9708
Experimenteel: Nierziekte in het eindstadium: Ixazomib
In de periode van 15 dagen die deel A van het onderzoek vormt, kregen de deelnemers een enkele orale dosis ixazomib 3,0 mg capsules. Deelnemers uit deel A hadden de mogelijkheid om het onderzoek voort te zetten door deel te nemen aan deel B, waar ze oraal ixazomib (4, 3 of 2,3 mg per protocol) capsules kregen op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsules
Andere namen:
  • MLN9708

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ongebonden Cmax: ongebonden maximale waargenomen plasmaconcentratie voor ixazomib
Tijdsspanne: Deel A, Dag 1: Predosis en op meerdere tijdstippen (tot 336 uur) postdosis
Deel A, Dag 1: Predosis en op meerdere tijdstippen (tot 336 uur) postdosis
Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ixazomib te bereiken
Tijdsspanne: Deel A, Dag 1: Predosis en op meerdere tijdstippen (tot 336 uur) postdosis
Deel A, Dag 1: Predosis en op meerdere tijdstippen (tot 336 uur) postdosis
Ongebonden AUClast: ongebonden gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie voor ixazomib
Tijdsspanne: Deel A, Dag 1: Predosis en op meerdere tijdstippen (tot 336 uur) postdosis
Deel A, Dag 1: Predosis en op meerdere tijdstippen (tot 336 uur) postdosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 885 dagen)
Bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf ondertekening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 885 dagen)
Percentage deelnemers met algehele respons (OR) bij deelnemers aan recidiverend/refractair multipel myeloom (RRMM)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke tweede cyclus vanaf cyclus 1 (elke cyclus van 28 dagen) tot progressie van de ziekte (ongeveer tot 855 dagen)
Algehele responspercentage gedefinieerd als percentage recidiverende/refractaire deelnemers aan multipel myeloom die partiële respons (PR), complete respons (CR) en zeer goede partiële respons (VGPR) bereikten volgens de International Myeloma Working Group Criteria. PR=>50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging in 24 uur urinaire M-proteïne met >90% of <200 mg/24 h. Als M-proteïne in serum en urine onmeetbaar zijn, >50% afname in verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten-niveaus in plaats van M-proteïne-criteria. Als M-proteïne in serum en urine en serumvrij licht-assay niet meetbaar zijn, >50% reductie in plasmacellen in plaats van M-proteïne, op voorwaarde dat baseline beenmergplasmacel >0%; CR=negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en <5% plasmacellen in het beenmerg; VGPR=serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of > 90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau <100 mg/24 uur.
Dag 1 van elke tweede cyclus vanaf cyclus 1 (elke cyclus van 28 dagen) tot progressie van de ziekte (ongeveer tot 855 dagen)
Duur van respons (DOR) bij RRMM-deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 van elke tweede cyclus vanaf cyclus 1 (elke cyclus van 28 dagen) tot progressie van de ziekte (ongeveer tot 855 dagen)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een PR of beter tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) voor responders. Verhoging van >25% vanaf de laagste responswaarde in een of meer van de volgende: Serum M-component en/of (absolute toename moet >0,5 g/dL zijn); Urine M-component en/of (de absolute toename moet >200 mg/24 h zijn); verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) niveaus en de absolute toename moet > 10 mg/dL zijn; Percentage beenmergplasmacellen; absoluut percentage moet > 5% zijn; Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of duidelijke toename in grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dl of 2,65 mmol/l) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de plasmacelproliferatiestoornis. Responders zonder PD werden gecensureerd op de datum van de laatste responsbeoordeling die stabiele ziekte (SD) of beter was.
Dag 1 van elke tweede cyclus vanaf cyclus 1 (elke cyclus van 28 dagen) tot progressie van de ziekte (ongeveer tot 855 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Register-ID: WHO)
  • 165055 (Register-ID: HC-CTD)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Ixazomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren