Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta otettavan iksatsomibin (MLN9708) farmakokinetiikkatutkimus uusiutuneessa/refraktorisessa multippeli myeloomassa ja pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joilla on normaali munuaisten toiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta

perjantai 8. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 1/1b farmakokinetiikkatutkimus suun kautta otettavasta MLN9708:sta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma ja pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on normaali munuaisten toiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida iksatsomibin (MLN9708) kerta-annoksen farmakokineettisiä (PK) parametreja syöpäpotilailla, joilla on joko normaali munuaisten toiminta tai vakava munuaisten vajaatoiminta (RI), mukaan lukien osallistujat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testatun lääkkeen nimi oli iksatsomibi (MLN9708). Iksatsomibia annettiin osallistujille, joilla oli syöpä ja joilla oli joko normaali munuaisten toiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien hemodialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Tässä tutkimuksessa kuvattiin iksatsomibin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa.

Tutkimukseen osallistui 41 osallistujaa (37 multippeli myelooma ja 4 pitkälle edennyt kiinteä kasvain). Tutkimus tehtiin kahdessa osassa, osa A ja osa B. Osallistujat saivat:

  • Iksatsomibi 3,0 mg

Osassa A kaikkia osallistujia pyydettiin ottamaan yksi 3 mg:n iksatsomibikapseli suun kautta päivänä 1. Osallistujilla, jotka sietävät iksatsomibia osassa A, oli mahdollisuus jatkaa tutkimusta osallistumalla osaan B. Osassa B osallistujat saivat iksatsomibia (4 , 3 tai 2,3 mg protokollaa kohti) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, kunnes osallistujat kokivat taudin etenemistä tai myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.

Tämä monikeskustutkimus suoritettiin kuudessa tutkimuspaikassa Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli 435 päivää. Osallistujat tekivät useita suunniteltuja käyntejä klinikalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network
  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 31406
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
      • Laredo, Texas, Yhdysvallat, 78041
        • Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat 18 vuotta täyttäneet mies- tai naispuoliset osallistujat
  • Osallistujat, joilla on multippeli myelooma (MM), joka on diagnosoitu standardikriteerien mukaan, tai osallistujat, joilla on diagnoosi edenneestä pahanlaatuisesta kiinteästä kasvaimesta, jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta standardia, parantavaa tai elämää pidentävää hoitoa. Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi hoito
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl), joka täyttää osallistumiskriteerit (eli laskettu CrCl joko ≥ 90 ml/min normaalille munuaisten toiminnalle tai < 30 ml/min vakavalle munuaisten vajaatoiminnalle)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta
  • Miesosallistujat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä 90 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä
  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
  • Sopiva laskimopääsy

Poissulkemiskriteerit:

  • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät ja imettävät
  • Epäonnistuminen aiemman kemoterapian kliinisesti merkittävistä vaikutuksista (määritelty myrkyllisyydeksi, joka on suurempi kuin aste 1, paitsi hiustenlähtö)
  • Suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Deksametasoni (tai vastaava systeeminen steroidi) suurempi kuin fysiologinen annos 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Keskushermoston osallistuminen
  • Infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset), plasmasoluleukemian, myeloproliferatiivisen oireyhtymän tai primaarisen amyloidoosin diagnoosi (poikkeuksena potilaat, joilla amyloidoosi on dokumentoitu MM:n komplikaatioksi jotka arvioidaan tapauskohtaisesti kokeeseen osallistumisen osalta)
  • Systeeminen hoito vahvoilla ja kohtalaisilla sytokromi P1A2:n (CYP1A2) estäjillä, vahvoilla ja kohtalaisilla sytokromi P3A:n (CYP3A) estäjillä tai kliinisesti merkittävillä CYP3A:n indusoreilla tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Todisteet hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista
  • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai tunnettu HIV-positiivinen
  • Samanaikainen systeeminen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista
  • Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille
  • Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai tila, joka voi häiritä suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai hoidon sietokykyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Normaali munuaisten toiminta: Iksatsomibi
Tutkimuksen osan A muodostavan 15 päivän jakson aikana osallistujat saivat yhden suun kautta annoksen 3,0 mg:n iksatsomibikapseleita. Osan A osallistujilla oli mahdollisuus jatkaa tutkimusta osallistumalla osaan B, jossa he saivat iksatsomibikapseleita (4, 3 tai 2,3 mg protokollaa kohti) suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, kunnes taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Muut nimet:
  • MLN9708
Kokeellinen: Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Iksatsomibi
Tutkimuksen osan A muodostavan 15 päivän jakson aikana osallistujat saivat yhden suun kautta annoksen 3,0 mg:n iksatsomibikapseleita. Osan A osallistujilla oli mahdollisuus jatkaa tutkimusta osallistumalla osaan B, jossa he saivat iksatsomibikapseleita (4, 3 tai 2,3 mg protokollaa kohti) suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, kunnes taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Muut nimet:
  • MLN9708
Kokeellinen: Loppuvaiheen munuaissairaus: Iksatsomibi
Tutkimuksen osan A muodostavan 15 päivän jakson aikana osallistujat saivat yhden suun kautta annoksen 3,0 mg:n iksatsomibikapseleita. Osan A osallistujilla oli mahdollisuus jatkaa tutkimusta osallistumalla osaan B, jossa he saivat iksatsomibikapseleita (4, 3 tai 2,3 mg protokollaa kohti) suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15, kunnes taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Muut nimet:
  • MLN9708

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sitoutumaton Cmax: Sitoutumaton Iksatsomibin suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Osa A, päivä 1: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
Osa A, päivä 1: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
Tmax: Aika iksatsomibin plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Osa A, päivä 1: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
Osa A, päivä 1: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
Sitoutumaton AUClast: Sitoutumaton alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta 0 viimeiseen iksatsomibin kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Osa A, päivä 1: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen
Osa A, päivä 1: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä (jopa 336 tuntia) annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 885 päivään asti)
Haittatapahtumalla tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa kliinisen tutkimuksen osanottajan annettaessa lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esim. kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 885 päivään asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisvaste (OR) uusiutuneessa/refraktaarisessa multippelissa myeloomassa (RRMM)
Aikaikkuna: Jokaisen toisen syklin 1. päivä syklistä 1 (jokainen 28 päivän sykli) taudin etenemiseen (noin 855 päivään asti)
Kokonaisvaste on määritelty prosenttiosuutena uusiutuneista/refraktaarisista multippelia myeloomaa sairastavista osallistujista, jotka saavuttivat osittaisen vasteen (PR), täydellisen vasteen (CR) ja erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) kansainvälisten myeloomatyöryhmän kriteerien mukaisesti. PR=>50 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >90 % tai <200 mg/24 h. Jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata, >50 %:n pieneneminen erossa mukana olevien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun tasojen välillä M-proteiinikriteerien sijaan. Jos seerumin ja virtsan M-proteiini ja seerumivapaa valomääritys eivät ole mitattavissa, > 50 %:n väheneminen plasmasoluissa M-proteiinin sijasta, edellyttäen, että luuytimen plasmasolujen lähtötaso > 0 %; CR = seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja pehmytkudosplasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä; VGPR = seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai > 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinissa <100 mg/24 h.
Jokaisen toisen syklin 1. päivä syklistä 1 (jokainen 28 päivän sykli) taudin etenemiseen (noin 855 päivään asti)
Vastauksen kesto (DOR) RRMM-osallistujissa
Aikaikkuna: Jokaisen toisen syklin 1. päivä syklistä 1 (jokainen 28 päivän sykli) taudin etenemiseen (noin 855 päivään asti)
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PR-dokumentaatiopäivästä tai paremmaksi siihen päivämäärään, jolloin hoitoon saaneiden etenevän sairauden (PD) ensimmäinen dokumentointi on tehty. Lisäys >25 % alimmasta vastearvosta yhdessä tai useammassa seuraavista: Seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava >0,5 g/dl); Virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >200 mg/24 h); eron osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen ja absoluuttisen lisäyksen välillä on oltava > 10 mg/dl; Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus; absoluuttisen prosenttiosuuden on oltava > 5 %; Uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu; Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/L), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä. Vastaajat, joilla ei ollut PD:tä, sensuroitiin viimeisen vastearvioinnin päivämääränä, joka oli stabiili sairaus (SD) tai parempi.
Jokaisen toisen syklin 1. päivä syklistä 1 (jokainen 28 päivän sykli) taudin etenemiseen (noin 855 päivään asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 16. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 12. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C16015
  • U1111-1158-2763 (Rekisterin tunniste: WHO)
  • 165055 (Rekisterin tunniste: HC-CTD)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa