中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人におけるGS-5745（アンデカリキシマブ）の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価する研究
2021年1月5日 更新者：Gilead Sciences
中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるGS-5745の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価する第1相二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、時間差、単回および複数回漸増用量、多施設共同研究
この研究の主な目的は次のとおりです。
- 中等度から重度の潰瘍性大腸炎（UC）患者におけるGS-5745（アンデカリキシマブ）の単回および複数回の漸増投与の安全性と忍容性を、有害事象（AE）および臨床検査値の異常によって評価すること
- 中等度から重度のUCの参加者におけるGS-5745（アンデカリキシマブ）の薬物動態（PK）を評価する。
調査の概要
詳細な説明
この研究ではその薬の安全性がテストされます。 参加者には、低用量から高用量まで、コホート内のさまざまな濃度の薬物が投与されます。
単回投与治療:
次に高用量に段階的に移行する前に、安全性と忍容性の徹底的な評価が行われます。 たとえば、最初の 2 人の参加者には、24 時間の間隔をあけて時間差で投与されます。 最初の 2 人の参加者に投与後 24 時間までに重大な安全信号がなければ、残りの 4 人の参加者に投与が行われます。 安全性と忍容性（投与後 14 日目まで）の徹底的な評価は、次の高用量に段階的に移行する前に、安全性検討委員会によって実行されます。 SAD コホートに登録されている参加者は、資格基準が満たされている場合、MAD または適応型 MAD コホートに参加する資格があります。
複数回投与治療:
この設計は、単回投与治療と同じセットアップに従います。 2番目の用量レベルのSADコホートからの安全性データが15日目までレビューされるまで、最初のMADコホートでは投与は開始されません。 連続する MAD コホートは、43 日目までの前回の低用量 MAD コホートと 15 日目までの次の高用量 SAD コホートからの安全性データが安全性審査委員会によって審査された後にのみ投与されます。 追加の適応型 MAD コホートでは、アンデカリキシマブ 150 mg のプレフィルドシリンジを週に 1 回、5 週間皮下投与する方法を検討します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Louisiana
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Monroe、Louisiana、アメリカ、71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047、Michigan、アメリカ、48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton、Missouri、アメリカ、64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45255
- Community Research
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Balatonfured、ハンガリー、8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen、Hajdú-Bihar、ハンガリー、4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest、Pest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Chisinau、モルドバ共和国、2025
- Republican Clinical Hospital
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Bucharest、ルーマニア、050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 18歳から65歳までの男性または女性
- スクリーニング時の妊娠検査薬が陰性だった場合
- 肛門縁から最小の病変範囲が 15 センチメートル (cm) である UC の文書化された診断
- SAD コホートのメイヨー スコアが少なくとも 3、MAD コホートのメイヨー スコアが少なくとも 6
- 肝臓パネル（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、総ビリルビン、直接ビリルビン、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ[LDH] ≤ 正常範囲の上限[ULN]の2倍）
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
- ヘモグロビン ≥ 10 グラム/デシリットル (g/dL) (男性および女性の両方)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1,500 ミリメートル [mm]^3)
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重度の潰瘍性大腸炎/臨床的に重大な活動性感染症を呈する
- -> 20 mg/日のプレドニゾンに相当する用量で経口コルチコステロイドを現在使用している
- ベースラインから 30 日以内の経口コルチコステロイドまたは経口免疫抑制剤 (6-MP、アザチオプリン)、または経口 5-アミノサリチル酸塩 (5-ASA) 化合物の用量調整
- -ランダム化前の2週間以内の5-ASA化合物またはコルチコステロイドの直腸製剤の使用
- クローン病または不定形大腸炎
- 結腸切除術、結腸部分切除術、または生検での異形成の病歴
- クロストリジウム ディフィシル陽性の便サンプル (C. ディフィシル）毒素、大腸菌、サルモネラ菌、赤癬菌、カンピロバクター菌またはエルシニア菌
- -無作為化後8週間以内のインフリキシマブ、アダリムマブ、ナタリズマブ、ゴリムマブ、ベドリズマブ、またはセルトリズマブによる治療
- 研究者が個人を研究に不適格にする、または研究プロトコールの順守を妨げると判断した慢性病状（心臓疾患または肺疾患を含むがこれらに限定されない）。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンデカリキシマブ 0.3 mg/kg IV 単回漸増用量 (SAD)
参加者には、1日目にアンデカリキシマブ0.3ミリグラム/キログラム(mg/kg)が投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 1.0 mg/kg IV (SAD)
参加者は1日目にアンデカリキシマブ1.0 mg/kgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 2.5 mg/kg IV (SAD)
参加者は1日目にアンデカリキシマブ2.5 mg/kgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 5.0 mg/kg IV (SAD)
参加者は1日目にアンデカリキシマブ5.0 mg/kgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プールされたプラセボ (SAD)
参加者は1日目にプラセボを受け取ります。
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静注により投与されるアンデカリキシマブに匹敵するプラセボ
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実験的：アンデカリキシマブ 0.3 mg/kg IV 複数回漸増用量 (MAD)
参加者は1日目、15日目、29日目にアンデカリキシマブ0.3 mg/kgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 1.0 mg/kg IV (MAD)
参加者は1日目、15日目、29日目にアンデカリキシマブ1.0 mg/kgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 2.5 mg/kg IV (MAD)
参加者には、1日目、15日目、29日目にアンデカリキシマブ 2.5 mg/kgが投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 5.0 mg/kg IV (MAD)
参加者は1日目、15日目、29日目にアンデカリキシマブ5.0 mg/kgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アンデカリキシマブ 150 mg SC (適応型 MAD)
参加者は1日目、8日目、15日目、22日目、29日目にアンデカリキシマブ150mgを投与されます。
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アンデカリキシマブは静脈内 (IV) 注入または皮下 (SC) 注射によって投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プールされたプラセボ (MAD)
参加者には1日目、15日目、29日目にプラセボが投与されます。
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静注により投与されるアンデカリキシマブに匹敵するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）（SAD/MAD）を経験した参加者の割合
時間枠：SADコホート：初回投与日（1日目）プラス30日、MAD/適応MADコホート：初回投与日から最終投与日まで（最大：29日目）プラス30日
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TEAE は、治験薬の開始日以降、治験薬の永久中止後 30 日以内に発症した AE、または治験薬の早期中止につながる AE です。
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SADコホート：初回投与日（1日目）プラス30日、MAD/適応MADコホート：初回投与日から最終投与日まで（最大：29日目）プラス30日
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薬物動態 (PK) パラメーター: Cmax (SAD)
時間枠：1日目の投与前および投与後1、2、および6時間。 2、3、8、15、29、43日目
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Cmax は薬物の最大濃度として定義されます。
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1日目の投与前および投与後1、2、および6時間。 2、3、8、15、29、43日目
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PKパラメータ：Cmax（MAD）
時間枠：MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 1、2、および 6 時間、8 日目と 36 日目の投与前。適応型 MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 6 時間、8 日目と 36 日目の投与前
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Cmax は、投与間隔にわたる薬物の最大濃度として定義されます。
1 日目のデータは、1 日目から 8 日目までに収集されたデータに基づいています。29 日目のデータは、29 日目から 36 日目までに収集されたデータに基づいています。
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MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 1、2、および 6 時間、8 日目と 36 日目の投与前。適応型 MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 6 時間、8 日目と 36 日目の投与前
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PKパラメータ：Ctau（MAD）
時間枠：MAD コホート: 29 日目の投与前および投与後 1、2、および 6 時間。 36日目に前投与。適応型 MAD コホート: 29 日目の投与前および投与後 6 時間。 36日目の事前投与
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CTau は、投与間隔の終了時に観察された薬物濃度として定義されます。
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MAD コホート: 29 日目の投与前および投与後 1、2、および 6 時間。 36日目に前投与。適応型 MAD コホート: 29 日目の投与前および投与後 6 時間。 36日目の事前投与
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PKパラメータ：AUCinf（SAD）
時間枠：1日目の投与前および投与後1、2、および6時間。 2、3、8、15、29、43日目
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AUCinf は、無限時間に外挿された血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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1日目の投与前および投与後1、2、および6時間。 2、3、8、15、29、43日目
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PKパラメータ：AUCtau（MAD）
時間枠：MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 1、2、および 6 時間。 8日目と36日目に前投与。適応型 MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 6 時間。 8日目と36日目に前投与
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AUCtau は、投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
1 日目のデータは、1 日目から 8 日目までに収集されたデータに基づいています。29 日目のデータは、29 日目から 36 日目までに収集されたデータに基づいています。
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MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 1、2、および 6 時間。 8日目と36日目に前投与。適応型 MAD コホート: 1 日目と 29 日目の投与前および投与後 6 時間。 8日目と36日目に前投与
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PKパラメータ：AUClast（SAD）
時間枠：1日目の投与前および投与後1、2、および6時間。 2、3、8、15、29、43日目
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AUClast は、時間ゼロから最後に観察可能な濃度までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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1日目の投与前および投与後1、2、および6時間。 2、3、8、15、29、43日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月28日
一次修了 (実際)
2015年1月5日
研究の完了 (実際)
2015年2月6日
試験登録日
最初に提出
2013年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月5日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。