Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av GS-5745 (Andecaliximab) hos vuxna med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit
5 januari 2021 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, förskjuten, enkel och multipel stigande dos, multicenterstudie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av GS-5745 hos patienter med måttlig till svår ulcerös kolit
De primära målen för denna studie är följande:
- Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av eskalerande enstaka och multipla doser av GS-5745 (andecaliximab) hos deltagare med måttlig till svår ulcerös kolit (UC) bedömd av biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser
- Att bedöma farmakokinetiken (PK) för GS-5745 (andecaliximab) hos deltagare med måttlig till svår UC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att testa läkemedlets säkerhet. Deltagarna kommer att ges olika koncentrationer av läkemedlet i kohorter, från en lägre dos till en högre dos.
Endosbehandling:
En grundlig bedömning av säkerhet och tolerabilitet kommer att göras innan man eskalerar till nästa högre dos. Till exempel kommer de två första deltagarna att doseras på ett förskjutet sätt med 24 timmars mellanrum. Förutsatt att det inte finns några signifikanta säkerhetssignaler upp till 24 timmar efter dosering för de första 2 deltagarna, kommer de återstående 4 deltagarna att doseras. En grundlig bedömning av säkerhet och tolerabilitet (till och med dag 14 efter dosering) kommer att utföras av säkerhetsutredningskommittén innan den eskalerar till nästa högre dos. Deltagare som är inskrivna i en SAD-kohort kommer att vara berättigade att delta i en MAD- eller adaptiv MAD-kohort om behörighetskriterierna är uppfyllda.
Flerdosbehandling:
Denna design följer samma uppsättning som endosbehandlingen. Dosering kommer inte att påbörjas i den första MAD-kohorten förrän säkerhetsdata från den andra dosnivån SAD-kohorten har granskats till och med dag 15. Successiva MAD-kohorter kommer endast att doseras efter att säkerhetsdata från föregående, lägre dos MAD-kohort till och med dag 43 och nästa högre dos SAD-kohort till och med dag 15, har granskats av säkerhetsgranskningskommittén. En ytterligare Adaptive MAD-kohort kommer att undersöka en subkutan dosering av andecaliximab 150 mg förfylld spruta en gång i veckan i 5 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Förenta staterna, 71201
- Delta Research Partners LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Förenta staterna, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Belton, Missouri, Förenta staterna, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45255
- Community Research
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- GIRI
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavien, Republiken, 2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
-
-
-
-
-
Balatonfured, Ungern, 8230
- Drug Research Centre
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungern, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Ungern, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Man eller kvinna, 18 till 65 år
- Negativt graviditetstest vid screening
- Dokumenterad diagnos av UC med en minsta sjukdomsomfattning på 15 centimeter (cm) från analkanten
- Mayo-poäng på minst 3 för SAD-kohorten och Mayo-poäng på minst 6 för MAD-kohorter
- Leverpanel (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], totalt bilirubin, direkt bilirubin, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas [LDH] ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalområdet [ULN])
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Hemoglobin ≥ 10 gram per deciliter (g/dL) (både hanar och honor)
- Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1 500 millimeter [mm]^3)
- Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Dräktiga eller ammande honor
- Uppvisa allvarlig UC/kliniskt signifikant aktiv infektion
- Nuvarande användning av orala kortikosteroider i en dos motsvarande > 20 mg/dag av prednison
- Alla dosjusteringar av orala kortikosteroider eller orala immunsuppressiva medel (6-MP, Azatioprin) eller orala 5-aminosalicylat-föreningar (5-ASA) inom 30 dagar efter baslinjen
- Användning av rektala formuleringar av 5-ASA-föreningar eller kortikosteroider inom 2 veckor före randomisering
- Crohns sjukdom eller obestämd kolit
- Historik av kolektomi, partiell kolektomi eller dysplasi på biopsi
- Avföringsprov positivt för Clostridium difficile (C. difficile) toxin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter eller Yersinia
- Behandling med Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab eller Certolizumab inom 8 veckor efter randomisering
- Varje kroniskt medicinskt tillstånd (inklusive, men inte begränsat till, hjärt- eller lungsjukdom) som, enligt utredarens åsikt, skulle göra individen olämplig för studien eller skulle förhindra efterlevnad av studieprotokollet.
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV stigande enkeldos (SAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 0,3 milligram per kilogram (mg/kg) på dag 1.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 1,0 mg/kg på dag 1.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 2,5 mg/kg på dag 1.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 5,0 mg/kg på dag 1.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebopoolad (SAD)
Deltagarna kommer att få placebo på dag 1.
|
Placebo för att matcha andecaliximab administrerat genom IV-infusion
|
|
Experimentell: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV multipla stigande doser (MAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 0,3 mg/kg dag 1, 15 och 29.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 1,0 mg/kg dag 1, 15 och 29.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 2,5 mg/kg dag 1, 15 och 29.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 5,0 mg/kg dag 1, 15 och 29.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Andecaliximab 150 mg SC (Adaptiv MAD)
Deltagarna kommer att få andecaliximab 150 mg dag 1, 8, 15, 22 och 29.
|
Andecaliximab administreras som intravenös (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebopoolad (MAD)
Deltagarna kommer att få placebo dag 1, 15 och 29.
|
Placebo för att matcha andecaliximab administrerat genom IV-infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som upplevde några behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) (SAD/MAD)
Tidsram: SAD-kohorter: Första dosdatum (dag 1) plus 30 dagar, MAD/Adaptiv MAD-kohort: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: dag 29) plus 30 dagar
|
TEAE är alla biverkningar med ett startdatum på eller efter studieläkemedlets startdatum och senast 30 dagar efter permanent utsättande av studieläkemedlet eller eventuella biverkningar som leder till för tidigt utsättande av studieläkemedlet.
|
SAD-kohorter: Första dosdatum (dag 1) plus 30 dagar, MAD/Adaptiv MAD-kohort: Första dosdatum fram till sista dosdatum (max: dag 29) plus 30 dagar
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax (SAD)
Tidsram: Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 och 43
|
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
|
Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 och 43
|
|
PK-parameter: Cmax (MAD)
Tidsram: MAD-kohorter: Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29, fördos på dag 8 och 36; Adaptiv MAD-kohort: Fördos och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29, fördos på dag 8 och 36
|
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel under doseringsintervallet.
Data för dag 1 baserades på data som samlades in från dag 1 till dag 8. Data för dag 29 baserades på data som samlades in från dag 29 till dag 36.
|
MAD-kohorter: Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29, fördos på dag 8 och 36; Adaptiv MAD-kohort: Fördos och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29, fördos på dag 8 och 36
|
|
PK-parameter: Ctau (MAD)
Tidsram: MAD-kohorter: Fördos och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 29; Fördos på dag 36; Adaptiv MAD-kohort: Fördos och 6 timmar efter dos på dag 29; Fördos på dag 36
|
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
|
MAD-kohorter: Fördos och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 29; Fördos på dag 36; Adaptiv MAD-kohort: Fördos och 6 timmar efter dos på dag 29; Fördos på dag 36
|
|
PK-parameter: AUCinf (SAD)
Tidsram: Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 och 43
|
AUCinf definieras som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden extrapolerad till oändlig tid.
|
Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 och 43
|
|
PK-parameter: AUCtau (MAD)
Tidsram: MAD-kohorter: Fördos och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29; Fördos på dag 8 och 36; Adaptiv MAD-kohort: Fördos och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29; Fördosering dag 8 och 36
|
AUCtau definieras som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden över doseringsintervallet.
Data för dag 1 baserades på data som samlades in från dag 1 till dag 8. Data för dag 29 baserades på data som samlades in från dag 29 till dag 36.
|
MAD-kohorter: Fördos och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29; Fördos på dag 8 och 36; Adaptiv MAD-kohort: Fördos och 6 timmar efter dos på dag 1 och 29; Fördosering dag 8 och 36
|
|
PK-parameter: AUClast (SAD)
Tidsram: Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 och 43
|
AUClast definieras som arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
|
Fördosering och 1, 2 och 6 timmar efter dos på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 och 43
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
5 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
6 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2013
Första postat (Uppskatta)
15 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .