Tutkimus GS-5745:n (andekaliksimabin) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi aikuisilla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus
tiistai 5. tammikuuta 2021 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1 kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, porrastettu, yksi- ja moninkertainen nouseva annos, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin GS-5745:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
- Arvioida GS-5745:n (andekaliksimabin) kerta- ja toistuvien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus (UC) arvioituna haittatapahtumien (AE) ja laboratoriotulosten poikkeavuuksien perusteella.
- Arvioida GS-5745:n (andekaliksimabin) farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea UC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa testataan lääkkeen turvallisuutta. Osallistujille annetaan erilaisia lääkepitoisuuksia kohortteina alkaen pienemmästä annoksesta korkeampaan annokseen.
Yhden annoksen hoito:
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan perusteellisesti ennen kuin siirrytään seuraavaan suurempaan annokseen. Esimerkiksi 2 ensimmäistä osallistujaa annostellaan porrastetusti 24 tunnin välein. Edellyttäen, ettei kahdelle ensimmäiselle osallistujalle ole merkittäviä turvallisuussignaaleja 24 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta, loput 4 osallistujaa saavat annoksen. Turvallisuusarviointikomitea suorittaa perusteellisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin (14 päivään annoksen jälkeen) ennen kuin siirrytään seuraavaan suurempaan annokseen. SAD-kohorttiin ilmoittautuneet osallistujat voivat osallistua MAD- tai adaptiiviseen MAD-kohorttiin, jos kelpoisuusehdot täyttyvät.
Moniannoshoito:
Tämä malli noudattaa samaa kokoonpanoa kuin kerta-annoshoito. Annostelu ei aloiteta ensimmäisessä MAD-kohortissa ennen kuin toisen annostason SAD-kohortin turvallisuustiedot on tarkistettu päivään 15 asti. Peräkkäiset MAD-kohortit annostellaan vasta sen jälkeen, kun turvallisuusarviointikomitea on tarkistanut turvallisuustiedot edellisestä pienemmän annoksen MAD-kohortista päivään 43 asti ja seuraavasta suuremman annoksen SAD-kohortista päivään 15 asti. Toinen Adaptive MAD -kohortti tutkii 150 mg:n andekaliksimabin esitäytetyn ruiskun ihonalaista annostelua kerran viikossa 5 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- GIRI
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, tasavalta, 2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
-
-
-
-
-
Balatonfured, Unkari, 8230
- Drug Research Centre
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Unkari, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Unkari, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Yhdysvallat, 71201
- Delta Research Partners LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Yhdysvallat, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Belton, Missouri, Yhdysvallat, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45255
- Community Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-65 vuotta
- Negatiivinen raskaustesti seulonnassa
- Dokumentoitu UC-diagnoosi, jonka sairauden laajuus on vähintään 15 senttimetriä (cm) peräaukon reunasta
- Mayo-pistemäärä vähintään 3 SAD-kohortissa ja Mayo-pistemäärä vähintään 6 MAD-kohortissa
- Maksapaneeli (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, alkalinen fosfataasi, laktaattidehydrogenaasi [LDH] ≤ 2 kertaa normaalialueen yläraja [ULN])
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Hemoglobiini ≥ 10 grammaa desilitrassa (g/dl) (sekä miehillä että naisilla)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1 500 millimetriä [mm]^3)
- Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Vaikea UC / kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
- Suun kautta otettavien kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksella, joka vastaa > 20 mg/vrk prednisonia
- Suun kautta otettavien kortikosteroidien tai oraalisten immunosuppressanttien (6-MP, atsatiopriini) tai oraalisten 5-aminosalisylaattiyhdisteiden (5-ASA) annoksen muuttaminen 30 päivän sisällä lähtötilanteesta
- 5-ASA-yhdisteiden tai kortikosteroidien rektaalisten formulaatioiden käyttö 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Crohnin tauti tai määrittelemätön koliitti
- Historiallinen kolektomia, osittainen kolektomia tai dysplasia biopsiassa
- Ulostenäyte positiivinen Clostridium difficile (C. difficile) toksiini, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter tai Yersinia
- Hoito infliksimabilla, adalimumabilla, natalitsumabilla, golimumabilla, vedolitsumabilla tai sertolitsumabilla 8 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen
- Mikä tahansa krooninen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- tai keuhkosairaus), joka tutkijan mielestä tekisi henkilön tutkimukseen sopimattomaksi tai estäisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 0,3 mg/kg IV kerta-annos (SAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 0,3 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) ensimmäisenä päivänä.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 1,0 mg/kg IV (SAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 1,0 mg/kg ensimmäisenä päivänä.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 2,5 mg/kg IV (SAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 2,5 mg/kg ensimmäisenä päivänä.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 5,0 mg/kg IV (SAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 5,0 mg/kg ensimmäisenä päivänä.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Pooled (SAD)
Osallistujat saavat lumelääkettä ensimmäisenä päivänä.
|
Plasebo vastaa andekaliksimabia, joka annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 0,3 mg/kg IV useita nousevia annoksia (MAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 0,3 mg/kg päivinä 1, 15 ja 29.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 1,0 mg/kg IV (MAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 1,0 mg/kg päivinä 1, 15 ja 29.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 2,5 mg/kg IV (MAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 2,5 mg/kg päivinä 1, 15 ja 29.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 5,0 mg/kg IV (MAD)
Osallistujat saavat andekaliksimabia 5,0 mg/kg päivinä 1, 15 ja 29.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Andekaliksimabi 150 mg SC (Adaptiivinen MAD)
Osallistujat saavat 150 mg andekaliksimabia päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29.
|
Andekaliksimabi annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona tai ihonalaisena (SC) injektiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Pooled (MAD)
Osallistujat saavat lumelääkettä päivinä 1, 15 ja 29.
|
Plasebo vastaa andekaliksimabia, joka annetaan IV-infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) (SAD/MAD)
Aikaikkuna: SAD-kohortit: Ensimmäinen annospäivä (päivä 1) plus 30 päivää, MAD/Adaptiivinen MAD-kohortti: Ensimmäinen annospäivä viimeiseen annospäivään (maksimi: päivä 29) plus 30 päivää
|
TEAE ovat mitä tahansa haittavaikutuksia, jotka alkavat tutkimuslääkkeen aloituspäivänä tai sen jälkeen ja viimeistään 30 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen käytön pysyvästä lopettamisesta tai mitä tahansa haittavaikutuksia, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön ennenaikaiseen lopettamiseen.
|
SAD-kohortit: Ensimmäinen annospäivä (päivä 1) plus 30 päivää, MAD/Adaptiivinen MAD-kohortti: Ensimmäinen annospäivä viimeiseen annospäivään (maksimi: päivä 29) plus 30 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Cmax (SAD)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Päivät 2, 3, 8, 15, 29 ja 43
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi.
|
Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Päivät 2, 3, 8, 15, 29 ja 43
|
|
PK-parametri: Cmax (MAD)
Aikaikkuna: MAD-kohortit: Ennen annostusta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29, ennakkoannos päivinä 8 ja 36; Mukautuva MAD-kohortti: Ennen annostusta ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29, ennakkoannos päivinä 8 ja 36
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi annosteluvälin aikana.
Päivän 1 tiedot perustuivat päivästä 1 päivään 8 kerättyihin tietoihin. Päivän 29 tiedot perustuivat päivästä 29 päivään 36 kerättyihin tietoihin.
|
MAD-kohortit: Ennen annostusta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29, ennakkoannos päivinä 8 ja 36; Mukautuva MAD-kohortti: Ennen annostusta ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29, ennakkoannos päivinä 8 ja 36
|
|
PK-parametri: Ctau (MAD)
Aikaikkuna: MAD-kohortit: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 29; Ennakkoannostus päivänä 36; Mukautuva MAD-kohortti: Ennen annosta ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 29; Ennakkoannostus päivänä 36
|
Ctau määritellään havaittuna lääkepitoisuutena annosteluvälin lopussa.
|
MAD-kohortit: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 29; Ennakkoannostus päivänä 36; Mukautuva MAD-kohortti: Ennen annosta ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 29; Ennakkoannostus päivänä 36
|
|
PK-parametri: AUCinf (SAD)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Päivät 2, 3, 8, 15, 29 ja 43
|
AUCinf määritellään alueeksi plasmakonsentraatio/aika -käyrän alla ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Päivät 2, 3, 8, 15, 29 ja 43
|
|
PK-parametri: AUCtau (MAD)
Aikaikkuna: MAD-kohortit: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29; Ennakkoannos päivinä 8 ja 36; Mukautuva MAD-kohortti: Ennen annosta ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29; Ennakkoannostus päivinä 8 ja 36
|
AUCtau määritellään pinta-alaksi plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla annosteluvälin aikana.
Päivän 1 tiedot perustuivat päivästä 1 päivään 8 kerättyihin tietoihin. Päivän 29 tiedot perustuivat päivästä 29 päivään 36 kerättyihin tietoihin.
|
MAD-kohortit: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29; Ennakkoannos päivinä 8 ja 36; Mukautuva MAD-kohortti: Ennen annosta ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 29; Ennakkoannostus päivinä 8 ja 36
|
|
PK-parametri: AUClast (SAD)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Päivät 2, 3, 8, 15, 29 ja 43
|
AUClast määritellään plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen.
|
Ennen annosta ja 1, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Päivät 2, 3, 8, 15, 29 ja 43
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 15. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .