Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do GS-5745 (Andecaliximab) em adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave
5 de janeiro de 2021 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, escalonado, único e múltiplo ascendente avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do GS-5745 em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave
Os objetivos primordiais deste estudo são os seguintes:
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes únicas e múltiplas de GS-5745 (andecaliximabe) em participantes com colite ulcerativa (CU) moderada a grave, conforme avaliado por eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais
- Avaliar a farmacocinética (PK) de GS-5745 (andecaliximab) em participantes com UC moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo testará a segurança do medicamento. Os participantes receberão diferentes concentrações do medicamento em Coortes, começando de uma dose menor para uma dose maior.
Tratamento de Dose Única:
Uma avaliação completa da segurança e tolerabilidade será realizada antes de passar para a próxima dose mais alta. Por exemplo, os primeiros 2 participantes serão administrados de forma escalonada com 24 horas de intervalo. Desde que não haja sinais de segurança significativos até 24 horas após a dose para os 2 primeiros participantes, os 4 participantes restantes serão administrados. Uma avaliação completa da segurança e tolerabilidade (até o dia 14 após a dose) será realizada pelo comitê de revisão de segurança antes de passar para a próxima dose mais alta. Os participantes inscritos em uma coorte SAD serão elegíveis para participar de uma coorte MAD ou MAD adaptável se os critérios de elegibilidade forem atendidos.
Tratamento de Dose Múltipla:
Este projeto segue a mesma configuração do tratamento de dose única. A dosagem não começará na primeira coorte MAD até que os dados de segurança da segunda coorte SAD de nível de dose tenham sido revisados até o dia 15. As coortes MAD sucessivas só serão dosadas após os dados de segurança da coorte MAD de dose mais baixa anterior até o Dia 43 e a próxima coorte SAD de dose mais alta até o Dia 15 terem sido revistos pelo comitê de revisão de segurança. Uma coorte MAD Adaptável adicional irá explorar uma dosagem subcutânea de andecaliximabe 150 mg em seringa pré-cheia uma vez por semana durante 5 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton, Missouri, Estados Unidos, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
- Community Research
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Balatonfured, Hungria, 8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen, Hajdú-Bihar, Hungria, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest, Pest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Chisinau, Moldávia, República da, 2025
- Republican Clinical Hospital
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Bucharest, Romênia, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Masculino ou Feminino, de 18 a 65 anos
- Teste de gravidez negativo na triagem
- Diagnóstico documentado de CU com extensão mínima da doença de 15 centímetros (cm) da borda anal
- Pontuação de Mayo de pelo menos 3 para a coorte SAD e Pontuação de Mayo de pelo menos 6 para as coortes MAD
- Painel hepático (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], bilirrubina total, bilirrubina direta, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase [LDH] ≤ 2 vezes o limite superior da faixa normal [ULN])
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN
- Hemoglobina ≥ 10 gramas por decilitro (g/dL) (ambos homens e mulheres)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 milimetros [mm]^3)
- Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
Principais Critérios de Exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Apresentar UC grave/infecção ativa clinicamente significativa
- Uso atual de corticosteroides orais em dose equivalente a > 20 mg/dia de prednisona
- Qualquer ajuste de dose em corticosteróides orais ou imunossupressores orais (6-MP, azatioprina) ou compostos orais de 5-aminosalicilato (5-ASA) dentro de 30 dias da linha de base
- Uso de formulações retais de compostos 5-ASA ou corticosteróides dentro de 2 semanas antes da randomização
- Doença de Crohn ou colite indeterminada
- História de colectomia, colectomia parcial ou displasia na biópsia
- Amostra de fezes positiva para Clostridium difficile (C. difficile), E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter ou Yersinia
- Tratamento com Infliximabe, Adalimumabe, Natalizumabe, Golimumabe, Vedolizumabe ou Certolizumabe dentro de 8 semanas após a randomização
- Qualquer condição médica crônica (incluindo, mas não se limitando a, doença cardíaca ou pulmonar) que, na opinião do investigador, tornaria o indivíduo inadequado para o estudo ou impediria a conformidade com o protocolo do estudo.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Andecaliximabe 0,3 mg/kg IV dose única ascendente (SAD)
Os participantes receberão andecaliximab 0,3 miligramas por quilograma (mg/kg) no Dia 1.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 1,0 mg/kg IV (SAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 1,0 mg/kg no Dia 1.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 2,5 mg/kg IV (SAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 2,5 mg/kg no Dia 1.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 5,0 mg/kg IV (SAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 5,0 mg/kg no Dia 1.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Agrupado (SAD)
Os participantes receberão placebo no primeiro dia.
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Placebo para combinar andecaliximab administrado por infusão IV
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Experimental: Andecaliximabe 0,3 mg/kg IV em múltiplas doses ascendentes (MAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 0,3 mg/kg nos dias 1, 15 e 29.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 1,0 mg/kg IV (MAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 1,0 mg/kg nos dias 1, 15 e 29.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 2,5 mg/kg IV (MAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 2,5 mg/kg nos dias 1, 15 e 29.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 5,0 mg/kg IV (MAD)
Os participantes receberão andecaliximabe 5,0 mg/kg nos dias 1, 15 e 29.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Experimental: Andecaliximabe 150 mg SC (MAD adaptável)
Os participantes receberão andecaliximab 150 mg nos dias 1, 8, 15, 22 e 29.
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Andecaliximabe administrado por infusão intravenosa (IV) ou injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Agrupado (MAD)
Os participantes receberão placebo nos dias 1, 15 e 29.
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Placebo para combinar andecaliximab administrado por infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (SAD/MAD)
Prazo: Coortes SAD: Data da primeira dose (Dia 1) mais 30 dias, Coorte MAD/MAD adaptável: Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: Dia 29) mais 30 dias
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TEAEs são quaisquer EAs com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento em estudo e até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento em estudo ou quaisquer EAs que levem à descontinuação prematura do medicamento em estudo.
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Coortes SAD: Data da primeira dose (Dia 1) mais 30 dias, Coorte MAD/MAD adaptável: Data da primeira dose até a data da última dose (Máximo: Dia 29) mais 30 dias
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax (SAD)
Prazo: Pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Dias 2, 3, 8, 15, 29 e 43
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Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
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Pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Dias 2, 3, 8, 15, 29 e 43
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Parâmetro PK: Cmax (MAD)
Prazo: Coortes MAD: pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29, pré-dose nos dias 8 e 36; Coorte MAD adaptável: pré-dose e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29, pré-dose nos dias 8 e 36
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Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco durante o intervalo de dosagem.
Os dados do Dia 1 foram baseados nos dados coletados do Dia 1 ao Dia 8. Os dados do Dia 29 foram baseados nos dados coletados do Dia 29 ao Dia 36.
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Coortes MAD: pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29, pré-dose nos dias 8 e 36; Coorte MAD adaptável: pré-dose e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29, pré-dose nos dias 8 e 36
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Parâmetro PK: Ctau (MAD)
Prazo: Coortes MAD: pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no dia 29; Pré-dose no dia 36; Adaptive MAD Coorte: pré-dose e 6 horas pós-dose no dia 29; Pré-dose no dia 36
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Ctau é definido como a concentração de fármaco observada no final do intervalo de dosagem.
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Coortes MAD: pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no dia 29; Pré-dose no dia 36; Adaptive MAD Coorte: pré-dose e 6 horas pós-dose no dia 29; Pré-dose no dia 36
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Parâmetro PK: AUCinf (SAD)
Prazo: Pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Dias 2, 3, 8, 15, 29 e 43
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AUCinf é definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo extrapolada para o tempo infinito.
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Pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Dias 2, 3, 8, 15, 29 e 43
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Parâmetro PK: AUCtau (MAD)
Prazo: Coortes MAD: pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29; Pré-dose nos dias 8 e 36; Adaptive MAD Coorte: pré-dose e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29; Pré-dose nos dias 8 e 36
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A AUCtau é definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo ao longo do intervalo de dosagem.
Os dados do Dia 1 foram baseados nos dados coletados do Dia 1 ao Dia 8. Os dados do Dia 29 foram baseados nos dados coletados do Dia 29 ao Dia 36.
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Coortes MAD: pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29; Pré-dose nos dias 8 e 36; Adaptive MAD Coorte: pré-dose e 6 horas pós-dose nos dias 1 e 29; Pré-dose nos dias 8 e 36
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Parâmetro PK: AUClast (SAD)
Prazo: Pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Dias 2, 3, 8, 15, 29 e 43
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AUClast é definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até a última concentração observável.
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Pré-dose e 1, 2 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Dias 2, 3, 8, 15, 29 e 43
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
5 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
15 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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