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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di GS-5745 (Andecaliximab) negli adulti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave

5 gennaio 2021 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, scaglionato, a dose crescente singola e multipla, multicentrico che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di GS-5745 in soggetti con colite ulcerosa da moderata a grave

Gli obiettivi primari di questo studio sono i seguenti:

  • Per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'escalation di dosi singole e multiple di GS-5745 (andecaliximab) nei partecipanti con colite ulcerosa (UC) da moderata a grave come valutato da eventi avversi (AE) e anomalie di laboratorio
  • Valutare la farmacocinetica (PK) di GS-5745 (andecaliximab) nei partecipanti con CU da moderata a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio testerà la sicurezza del farmaco. Ai partecipanti verranno somministrate diverse concentrazioni del farmaco in coorti, a partire da una dose più bassa a una dose più alta.

Trattamento monodose:

Verrà eseguita una valutazione approfondita della sicurezza e della tollerabilità prima di passare alla successiva dose più alta. Ad esempio, i primi 2 partecipanti verranno dosati in modo sfalsato a distanza di 24 ore. A condizione che non vi siano segnali di sicurezza significativi fino a 24 ore dopo la somministrazione per i primi 2 partecipanti, ai restanti 4 partecipanti verrà somministrato il dosaggio. Una valutazione approfondita della sicurezza e della tollerabilità (fino al giorno 14 post-dose) sarà eseguita dal comitato di revisione della sicurezza prima di passare alla successiva dose più alta. I partecipanti iscritti a una coorte SAD saranno idonei a partecipare a una coorte MAD o MAD adattiva se i criteri di ammissibilità sono soddisfatti.

Trattamento a dosi multiple:

Questo design segue la stessa impostazione del trattamento monodose. Il dosaggio non inizierà nella prima coorte MAD fino a quando i dati sulla sicurezza della coorte SAD di secondo livello non saranno stati rivisti fino al giorno 15. Le successive coorti MAD saranno somministrate solo dopo che i dati di sicurezza della precedente coorte MAD con dose inferiore fino al giorno 43 e della successiva coorte SAD con dose più alta fino al giorno 15 saranno stati esaminati dal comitato di revisione della sicurezza. Un'ulteriore coorte MAD adattiva esplorerà un dosaggio sottocutaneo di andecaliximab 150 mg in siringa preriempita una volta alla settimana per 5 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GIRI
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC University Campus
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, 2025
        • Republican Clinical Hospital
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 050159
        • Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
  • Stati Uniti
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Stati Uniti, 71201
        • Delta Research Partners LLC
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Michigan
      • Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Stati Uniti, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Belton, Missouri, Stati Uniti, 64012
        • Ehrhardt Clinical Research, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45255
        • Community Research
  • Ungheria
      • Balatonfured, Ungheria, 8230
        • Drug Research Centre
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungheria, 4031
        • Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
    • Pest
      • Budapest, Pest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Maschio o femmina, dai 18 ai 65 anni
  • Test di gravidanza negativo allo screening
  • Diagnosi documentata di CU con un'estensione minima della malattia di 15 centimetri (cm) dall'orlo anale
  • Mayo Score di almeno 3 per la coorte SAD e Mayo Score di almeno 6 per le coorti MAD
  • Pannello epatico (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], bilirubina totale, bilirubina diretta, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi [LDH] ≤ 2 volte il limite superiore del range normale [ULN])
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN
  • Emoglobina ≥ 10 grammi per decilitro (g/dL) (sia maschi che femmine)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 millimetri [mm]^3)
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L.

Criteri chiave di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Presenta una CU grave/infezione attiva clinicamente significativa
  • Uso corrente di corticosteroidi orali a una dose equivalente a > 20 mg/die di prednisone
  • Qualsiasi aggiustamento della dose di corticosteroidi orali o immunosoppressori orali (6-MP, azatioprina) o composti orali di 5-aminosalicilato (5-ASA) entro 30 giorni dal basale
  • Uso di formulazioni rettali di composti 5-ASA o corticosteroidi entro 2 settimane prima della randomizzazione
  • Morbo di Crohn o colite indeterminata
  • Storia di colectomia, colectomia parziale o displasia alla biopsia
  • Campione fecale positivo per Clostridium difficile (C. difficile) tossina, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia
  • Trattamento con Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab o Certolizumab entro 8 settimane dalla randomizzazione
  • Qualsiasi condizione medica cronica (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie cardiache o polmonari) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o impedirebbe il rispetto del protocollo dello studio.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Andecaliximab 0,3 mg/kg EV singola dose ascendente (SAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 0,3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) il giorno 1.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 1,0 mg/kg EV (SAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 1,0 mg/kg il giorno 1.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 2,5 mg/kg EV (SAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 2,5 mg/kg il giorno 1.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 5,0 mg/kg EV (SAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 5,0 mg/kg il giorno 1.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Comparatore placebo: Placebo in pool (SAD)
I partecipanti riceveranno il placebo il giorno 1.
Droga: Placebo per abbinare Andecaliximab
Placebo per abbinare andecaliximab somministrato per infusione endovenosa
Sperimentale: Andecaliximab 0,3 mg/kg EV a dosi multiple ascendenti (MAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 0,3 mg/kg nei giorni 1, 15 e 29.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 1,0 mg/kg EV (MAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 1,0 mg/kg nei giorni 1, 15 e 29.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 2,5 mg/kg EV (MAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 2,5 mg/kg nei giorni 1, 15 e 29.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 5,0 mg/kg EV (MAD)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 5,0 mg/kg nei giorni 1, 15 e 29.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Sperimentale: Andecaliximab 150 mg SC (ADP adattativo)
I partecipanti riceveranno andecaliximab 150 mg nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29.
Droga: Andecaliximab
Andecaliximab somministrato per infusione endovenosa (IV) o iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
  • GS-5745
Comparatore placebo: Placebo in pool (MAD)
I partecipanti riceveranno placebo nei giorni 1, 15 e 29.
Droga: Placebo per abbinare Andecaliximab
Placebo per abbinare andecaliximab somministrato per infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (SAD/MAD)
Lasso di tempo: Coorti SAD: data della prima dose (giorno 1) più 30 giorni, coorte MAD/MAD adattiva: data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: giorno 29) più 30 giorni
I TEAE sono tutti gli eventi avversi con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio o qualsiasi evento avverso che porta all'interruzione prematura del farmaco in studio.
Coorti SAD: data della prima dose (giorno 1) più 30 giorni, coorte MAD/MAD adattiva: data della prima dose fino alla data dell'ultima dose (massimo: giorno 29) più 30 giorni
Parametro farmacocinetico (PK): Cmax (SAD)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il Giorno 1; Giorni 2, 3, 8, 15, 29 e 43
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione.
Pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il Giorno 1; Giorni 2, 3, 8, 15, 29 e 43
Parametro PK: Cmax (MAD)
Lasso di tempo: Coorti MAD: pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29, pre-dose nei giorni 8 e 36; Coorte MAD adattiva: pre-dose e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29, pre-dose nei giorni 8 e 36
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione sopra l'intervallo di distribuzione. I dati per il giorno 1 si basavano sui dati raccolti dal giorno 1 al giorno 8. I dati per il giorno 29 erano basati sui dati raccolti dal giorno 29 al giorno 36.
Coorti MAD: pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29, pre-dose nei giorni 8 e 36; Coorte MAD adattiva: pre-dose e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29, pre-dose nei giorni 8 e 36
Parametro PK: Ctau (MAD)
Lasso di tempo: Coorti MAD: pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il giorno 29; Predosare il giorno 36; Coorte MAD adattiva: pre-dose e 6 ore post-dose il giorno 29; Predosare il giorno 36
Ctau è definito come la concentrazione del farmaco osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Coorti MAD: pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il giorno 29; Predosare il giorno 36; Coorte MAD adattiva: pre-dose e 6 ore post-dose il giorno 29; Predosare il giorno 36
Parametro farmacocinetico: AUCinf (SAD)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il Giorno 1; Giorni 2, 3, 8, 15, 29 e 43
AUCinf è definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica in funzione del tempo curva estrapolata a tempo infinito.
Pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il Giorno 1; Giorni 2, 3, 8, 15, 29 e 43
Parametro PK: AUCtau (MAD)
Lasso di tempo: Coorti MAD: pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29; Predosare nei giorni 8 e 36; Coorte MAD adattiva: pre-dose e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29; Predosare nei giorni 8 e 36
L'AUCtau è definita come l'area al di sotto della curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo nell'intervallo di somministrazione. I dati per il giorno 1 si basavano sui dati raccolti dal giorno 1 al giorno 8. I dati per il giorno 29 erano basati sui dati raccolti dal giorno 29 al giorno 36.
Coorti MAD: pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29; Predosare nei giorni 8 e 36; Coorte MAD adattiva: pre-dose e 6 ore post-dose nei giorni 1 e 29; Predosare nei giorni 8 e 36
Parametro farmacocinetico: AUClast (SAD)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il Giorno 1; Giorni 2, 3, 8, 15, 29 e 43
AUClast è definito come l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
Pre-dose e 1, 2 e 6 ore post-dose il Giorno 1; Giorni 2, 3, 8, 15, 29 e 43

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

5 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

6 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-326-0101
  • 2013-000305-23 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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