Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av GS-5745 (Andecaliximab) hos voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt
5. januar 2021 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1 dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, forskjøvet, enkel og multippel stigende dose, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av GS-5745 hos personer med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt
Hovedmålene med denne studien er som følger:
- For å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten av eskalerende enkelt- og multiple doser av GS-5745 (andecaliximab) hos deltakere med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (UC) vurdert av uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik
- For å vurdere farmakokinetikken (PK) til GS-5745 (andecaliximab) hos deltakere med moderat til alvorlig UC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil teste sikkerheten til stoffet. Deltakerne vil få ulike konsentrasjoner av stoffet i kohorter, fra en lavere dose til en høyere dose.
Enkeltdosebehandling:
En grundig vurdering av sikkerhet og tolerabilitet vil bli utført før eskalering til neste høyere dose. For eksempel vil de to første deltakerne bli dosert på en forskjøvet måte med 24 timers mellomrom. Forutsatt at det ikke er noen signifikante sikkerhetssignaler inntil 24 timer etter dosering for de første 2 deltakerne, vil de resterende 4 deltakerne bli dosert. En grundig vurdering av sikkerhet og tolerabilitet (gjennom dag 14 etter dose) vil bli utført av sikkerhetsvurderingskomiteen før eskalering til neste høyere dose. Deltakere som er registrert i en SAD-kohort vil være kvalifisert til å delta i en MAD- eller adaptiv MAD-kohort hvis kvalifikasjonskriteriene er oppfylt.
Flerdosebehandling:
Dette designet følger samme oppsett som enkeltdosebehandlingen. Dosering vil ikke starte i den første MAD-kohorten før sikkerhetsdata fra den andre dosenivå-SAD-kohorten er gjennomgått gjennom dag 15. Suksessive MAD-kohorter vil kun bli dosert etter at sikkerhetsdata fra forrige, lavere dose MAD-kohort til og med dag 43 og neste høyere dose SAD-kohort til og med dag 15, har blitt gjennomgått av sikkerhetsvurderingskomiteen. En ekstra Adaptive MAD-kohort vil utforske en subkutan dosering av andecaliximab 150 mg ferdigfylt sprøyte én gang i uken i 5 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- GIRI
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
-
-
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Forente stater, 71201
- Delta Research Partners LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Forente stater, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Belton, Missouri, Forente stater, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45255
- Community Research
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
-
-
-
-
-
Balatonfured, Ungarn, 8230
- Drug Research Centre
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mann eller kvinne, 18 til 65 år
- Negativ graviditetstest ved screening
- Dokumentert diagnose av UC med minimum sykdomsomfang på 15 centimeter (cm) fra analkanten
- Mayo Score på minst 3 for SAD-kohorten og Mayo Score på minst 6 for MAD-kohortene
- Leverpanel (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], total bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, laktatdehydrogenase [LDH] ≤ 2 ganger øvre grense for normalområdet [ULN])
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Hemoglobin ≥ 10 gram per desiliter (g/dL) (både menn og kvinner)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500 millimeter [mm]^3)
- Blodplater ≥ 100 x 10^9/L.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Drektige eller ammende kvinner
- Viser alvorlig UC/ klinisk signifikant aktiv infeksjon
- Nåværende bruk av orale kortikosteroider i en dose tilsvarende > 20 mg/dag prednison
- Enhver dosejustering av orale kortikosteroider eller orale immunsuppressiva (6-MP, Azatioprin) eller orale 5-aminosalisylatforbindelser (5-ASA) innen 30 dager etter baseline
- Bruk av rektale formuleringer av 5-ASA-forbindelser eller kortikosteroider innen 2 uker før randomisering
- Crohns sykdom eller ubestemt kolitt
- Historie med kolektomi, delvis kolektomi eller dysplasi på biopsi
- Avføringsprøve positiv for Clostridium difficile (C. difficile) toksin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter eller Yersinia
- Behandling med Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab eller Certolizumab innen 8 uker etter randomisering
- Enhver kronisk medisinsk tilstand (inkludert, men ikke begrenset til, hjerte- eller lungesykdom) som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre individet uegnet for studien eller ville hindre overholdelse av studieprotokollen.
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV enkelt stigende dose (SAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 0,3 milligram per kilogram (mg/kg) på dag 1.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 1,0 mg/kg på dag 1.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 2,5 mg/kg på dag 1.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 5,0 mg/kg på dag 1.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Pooled (SAD)
Deltakerne vil motta placebo på dag 1.
|
Placebo for å matche andecaliximab administrert ved IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV multiple stigende doser (MAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 0,3 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 1,0 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 2,5 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 5,0 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andecaliximab 150 mg SC (Adaptive MAD)
Deltakerne vil motta andecaliximab 150 mg på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
|
Andecaliximab administrert ved intravenøs (IV) infusjon eller subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Pooled (MAD)
Deltakerne vil motta placebo på dag 1, 15 og 29.
|
Placebo for å matche andecaliximab administrert ved IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde noen behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) (SAD/MAD)
Tidsramme: SAD-kohorter: Første dosedato (dag 1) pluss 30 dager, MAD/Adaptive MAD-kohort: Første dosedato frem til siste dosedato (maksimum: dag 29) pluss 30 dager
|
TEAE er alle bivirkninger med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet eller eventuelle bivirkninger som fører til for tidlig seponering av studiemedikamentet.
|
SAD-kohorter: Første dosedato (dag 1) pluss 30 dager, MAD/Adaptive MAD-kohort: Første dosedato frem til siste dosedato (maksimum: dag 29) pluss 30 dager
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax (SAD)
Tidsramme: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
|
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
|
Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
|
|
PK-parameter: Cmax (MAD)
Tidsramme: MAD-kohorter: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1 og 29, førdose på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohort: Førdose og 6 timer etter dose på dag 1 og 29, førdose på dag 8 og 36
|
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel over doseringsintervallet.
Data for dag 1 var basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 8. Data for dag 29 var basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 36.
|
MAD-kohorter: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1 og 29, førdose på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohort: Førdose og 6 timer etter dose på dag 1 og 29, førdose på dag 8 og 36
|
|
PK-parameter: Ctau (MAD)
Tidsramme: MAD-kohorter: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 29; Forhåndsdosering på dag 36; Adaptiv MAD-kohort: Førdose og 6 timer etter dose på dag 29; Forhåndsdosering på dag 36
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
MAD-kohorter: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 29; Forhåndsdosering på dag 36; Adaptiv MAD-kohort: Førdose og 6 timer etter dose på dag 29; Forhåndsdosering på dag 36
|
|
PK-parameter: AUCinf (SAD)
Tidsramme: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
|
AUCinf er definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid ekstrapolert til uendelig tid.
|
Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
|
|
PK-parameter: AUCtau (MAD)
Tidsramme: MAD-kohorter: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1 og 29; Forhåndsdosering på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohort: Førdose og 6 timer etter dose på dag 1 og 29; Forhåndsdosering på dag 8 og 36
|
AUCtau er definert som arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid over doseringsintervallet.
Data for dag 1 var basert på dataene samlet inn fra dag 1 til og med dag 8. Data for dag 29 var basert på dataene samlet inn fra dag 29 til og med dag 36.
|
MAD-kohorter: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1 og 29; Forhåndsdosering på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohort: Førdose og 6 timer etter dose på dag 1 og 29; Forhåndsdosering på dag 8 og 36
|
|
PK-parameter: AUClast (SAD)
Tidsramme: Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
|
AUClast er definert som arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
|
Førdose og 1, 2 og 6 timer etter dose på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2013
Primær fullføring (Faktiske)
5. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
6. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
15. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .