Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du GS-5745 (andecaliximab) chez les adultes atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère
5 janvier 2021 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude multicentrique de phase 1 en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, échelonnée, à dose unique et multiple croissante, évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du GS-5745 chez des sujets atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère
Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants :
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples croissantes de GS-5745 (andecaliximab) chez les participants atteints de colite ulcéreuse (CU) modérée à sévère, en fonction des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) du GS-5745 (andecaliximab) chez les participants atteints de CU modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude testera l'innocuité du médicament. Les participants recevront différentes concentrations du médicament dans les cohortes, en commençant par une dose plus faible jusqu'à une dose plus élevée.
Traitement à dose unique :
Une évaluation approfondie de la sécurité et de la tolérabilité sera effectuée avant de passer à la dose supérieure suivante. Par exemple, les 2 premiers participants seront dosés de manière échelonnée à 24 heures d'intervalle. À condition qu'il n'y ait pas de signaux de sécurité significatifs jusqu'à 24 heures après la dose pour les 2 premiers participants, les 4 participants restants recevront une dose. Une évaluation approfondie de l'innocuité et de la tolérabilité (jusqu'au jour 14 après l'administration de la dose) sera effectuée par le comité d'examen de l'innocuité avant de passer à la dose supérieure suivante. Les participants inscrits dans une cohorte SAD seront éligibles pour participer à une cohorte MAD ou MAD adaptative si les critères d'éligibilité sont remplis.
Traitement à doses multiples :
Cette conception suit la même configuration que le traitement à dose unique. Le dosage ne commencera pas dans la première cohorte MAD tant que les données de sécurité de la deuxième cohorte SAD de niveau de dose n'auront pas été examinées jusqu'au jour 15. Les cohortes MAD successives ne seront dosées qu'après que les données d'innocuité de la précédente cohorte MAD à dose plus faible jusqu'au jour 43 et de la prochaine cohorte SAD à dose plus élevée jusqu'au jour 15 ont été examinées par le comité d'examen de l'innocuité. Une cohorte Adaptive MAD supplémentaire explorera un dosage sous-cutané d'andecaliximab 150 mg en seringue préremplie une fois par semaine pendant 5 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Balatonfured, Hongrie, 8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen, Hajdú-Bihar, Hongrie, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest, Pest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Chisinau, Moldavie, République de, 2025
- Republican Clinical Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Bucharest, Roumanie, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, États-Unis, 71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, États-Unis, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton, Missouri, États-Unis, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45255
- Community Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Homme ou Femme, 18 à 65 ans
- Test de grossesse négatif au dépistage
- Diagnostic documenté de CU avec une étendue minimale de la maladie de 15 centimètres (cm) à partir de la marge anale
- Score Mayo d'au moins 3 pour la cohorte SAD et score Mayo d'au moins 6 pour les cohortes MAD
- Panel hépatique (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], bilirubine totale, bilirubine directe, phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase [LDH] ≤ 2 fois la limite supérieure de la plage normale [LSN])
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
- Hémoglobine ≥ 10 grammes par décilitre (g/dL) (hommes et femmes)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1 500 millimètres [mm]^3)
- Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
Critères d'exclusion clés :
- Femelles gestantes ou allaitantes
- CU sévère/infection active cliniquement significative
- Utilisation actuelle de corticoïdes oraux à une dose équivalente à > 20 mg/jour de prednisone
- Tout ajustement posologique des corticostéroïdes oraux ou des immunosuppresseurs oraux (6-MP, Azathioprine) ou des composés oraux de 5-aminosalicylate (5-ASA) dans les 30 jours suivant l'inclusion
- Utilisation de formulations rectales de composés 5-ASA ou de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la randomisation
- Maladie de Crohn ou colite indéterminée
- Antécédents de colectomie, de colectomie partielle ou de dysplasie à la biopsie
- Échantillon de selles positif pour Clostridium difficile (C. difficile), E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter ou Yersinia
- Traitement par Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab ou Certolizumab dans les 8 semaines suivant la randomisation
- Toute condition médicale chronique (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque ou pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'individu inapte à l'étude ou empêcherait le respect du protocole d'étude.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV dose ascendante unique (SAD)
Les participants recevront 0,3 milligramme d'andécaliximab par kilogramme (mg/kg) le jour 1.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 1,0 mg/kg le jour 1.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 2,5 mg/kg le jour 1.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 5,0 mg/kg le jour 1.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo groupé (SAD)
Les participants recevront un placebo le jour 1.
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Placebo correspondant à l'andécaliximab administré par perfusion IV
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Expérimental: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV doses croissantes multiples (MAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 0,3 mg/kg les jours 1, 15 et 29.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 1,0 mg/kg les jours 1, 15 et 29.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 2,5 mg/kg les jours 1, 15 et 29.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Les participants recevront de l'andécaliximab 5,0 mg/kg les jours 1, 15 et 29.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Expérimental: Andecaliximab 150 mg SC (Adaptive MAD)
Les participants recevront 150 mg d'andécaliximab les jours 1, 8, 15, 22 et 29.
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Andecaliximab administré par perfusion intraveineuse (IV) ou injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo groupé (MAD)
Les participants recevront un placebo les jours 1, 15 et 29.
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Placebo correspondant à l'andécaliximab administré par perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE) (SAD/MAD)
Délai: Cohortes SAD : date de la première dose (jour 1) plus 30 jours, MAD/cohorte MAD adaptative : date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : jour 29) plus 30 jours
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Les TEAE sont tous les EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude ou tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
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Cohortes SAD : date de la première dose (jour 1) plus 30 jours, MAD/cohorte MAD adaptative : date de la première dose jusqu'à la date de la dernière dose (maximum : jour 29) plus 30 jours
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : Cmax (SAD)
Délai: Prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 8, 15, 29 et 43
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La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
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Prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 8, 15, 29 et 43
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Paramètre PC : Cmax (MAD)
Délai: Cohortes MAD : prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose les jours 1 et 29, prédose les jours 8 et 36 ; Cohorte MAD adaptative : prédose et 6 heures après la dose les jours 1 et 29, prédose les jours 8 et 36
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La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament sur l'intervalle de dosage.
Les données du jour 1 étaient basées sur les données collectées du jour 1 au jour 8. Les données du jour 29 étaient basées sur les données collectées du jour 29 au jour 36.
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Cohortes MAD : prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose les jours 1 et 29, prédose les jours 8 et 36 ; Cohorte MAD adaptative : prédose et 6 heures après la dose les jours 1 et 29, prédose les jours 8 et 36
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Paramètre PK : Ctau (MAD)
Délai: Cohortes MAD : avant la dose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 29 ; Prédose au jour 36 ; Cohorte MAD adaptative : avant la dose et 6 heures après la dose au jour 29 ; Prédose au jour 36
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Ctau est défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
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Cohortes MAD : avant la dose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 29 ; Prédose au jour 36 ; Cohorte MAD adaptative : avant la dose et 6 heures après la dose au jour 29 ; Prédose au jour 36
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Paramètre PK : ASCinf (SAD)
Délai: Prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 8, 15, 29 et 43
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L'ASCinf est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à un temps infini.
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Prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 8, 15, 29 et 43
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Paramètre PK : ASCtau (MAD)
Délai: Cohortes MAD : avant la dose et 1, 2 et 6 heures après la dose aux jours 1 et 29 ; Prédose aux jours 8 et 36 ; Cohorte MAD adaptative : avant la dose et 6 heures après la dose aux jours 1 et 29 ; Prédose aux jours 8 et 36
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L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage.
Les données du jour 1 étaient basées sur les données collectées du jour 1 au jour 8. Les données du jour 29 étaient basées sur les données collectées du jour 29 au jour 36.
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Cohortes MAD : avant la dose et 1, 2 et 6 heures après la dose aux jours 1 et 29 ; Prédose aux jours 8 et 36 ; Cohorte MAD adaptative : avant la dose et 6 heures après la dose aux jours 1 et 29 ; Prédose aux jours 8 et 36
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Paramètre PK : AUClast (SAD)
Délai: Prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 8, 15, 29 et 43
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L'ASCdernière est définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
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Prédose et 1, 2 et 6 heures après la dose le jour 1 ; Jours 2, 3, 8, 15, 29 et 43
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mars 2013
Achèvement primaire (Réel)
5 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
6 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2013
Première publication (Estimation)
15 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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