성인 중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염 환자에서 GS-5745(Andecaliximab)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 연구
2021년 1월 5일 업데이트: Gilead Sciences
중등도에서 중증 궤양성 대장염 대상자에서 GS-5745의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하는 1상 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 시차, 단일 및 다중 증량, 다기관 연구
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 부작용(AE) 및 검사실 이상에 의해 평가된 중등도 내지 중증 궤양성 대장염(UC) 참가자에서 GS-5745(안데칼릭시맙)의 단회 및 다중 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
- 중등도 내지 중증 UC 참가자에서 GS-5745(안데칼리시맙)의 약동학(PK)을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 약물의 안전성을 테스트합니다. 참가자는 코호트에서 낮은 용량부터 높은 용량까지 다양한 농도의 약물을 받게 됩니다.
단일 용량 치료:
안전성과 내약성에 대한 철저한 평가는 다음 고용량으로 증량하기 전에 수행됩니다. 예를 들어 처음 2명의 참가자는 24시간 간격으로 시차를 두고 투약됩니다. 처음 2명의 참가자에 대해 투여 후 최대 24시간 동안 중요한 안전 신호가 없으면 나머지 4명의 참가자에게 투여합니다. 안전성 및 내약성에 대한 철저한 평가(투여 후 14일까지)는 다음 고용량으로 확대하기 전에 안전성 검토 위원회에서 수행할 것입니다. SAD 코호트에 등록된 참가자는 자격 기준이 충족되는 경우 MAD 또는 적응형 MAD 코호트에 참가할 수 있습니다.
다중 투여 치료:
이 디자인은 단일 용량 치료와 동일한 설정을 따릅니다. 두 번째 용량 수준 SAD 코호트의 안전성 데이터가 15일까지 검토될 때까지 첫 번째 MAD 코호트에서 투여가 시작되지 않습니다. 연속적인 MAD 코호트는 43일까지의 이전 저용량 MAD 코호트 및 15일까지 다음 고용량 SAD 코호트의 안전성 데이터가 안전성 검토 위원회에 의해 검토된 후에만 투약될 것입니다. 추가적인 Adaptive MAD 코호트는 5주 동안 일주일에 한 번 andecaliximab 150mg 미리 채워진 주사기의 피하 투여를 탐색할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht, 네덜란드, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Bucharest, 루마니아, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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Chisinau, 몰도바 공화국, 2025
- Republican Clinical Hospital
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, 미국, 71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, 미국, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton, Missouri, 미국, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45255
- Community Research
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Balatonfured, 헝가리, 8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen, Hajdú-Bihar, 헝가리, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest, Pest, 헝가리, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 남성 또는 여성, 18~65세
- 스크리닝 시 음성 임신 검사
- 항문 가장자리에서 15센티미터(cm)의 최소 질병 범위를 가진 UC의 문서화된 진단
- SAD 코호트의 경우 메이요 점수 3 이상, MAD 코호트의 경우 메이요 점수 6 이상
- 간 패널(아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, 젖산 탈수소효소[LDH] ≤ 정상 범위 상한치의 2배[ULN])
- 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(남성 및 여성 모두)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(1,500밀리미터[mm]^3)
- 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L.
주요 제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 중증 UC/임상적으로 유의미한 활동성 감염을 나타냄
- 프레드니손 > 20 mg/일과 동등한 용량의 경구 코르티코스테로이드 현재 사용
- 기준선으로부터 30일 이내에 경구용 코르티코스테로이드 또는 경구용 면역억제제(6-MP, 아자티오프린) 또는 경구용 5-아미노살리실레이트(5-ASA) 화합물의 모든 용량 조정
- 무작위화 전 2주 이내에 5-ASA 화합물 또는 코르티코스테로이드의 직장 제제 사용
- 크론병 또는 불확정 대장염
- 결장절제술, 부분 결장절제술 또는 생검상 이형성증의 병력
- Clostridium difficile(C. 디피실) 독소, 대장균, 살모넬라, 시겔라, 캄필로박터 또는 예르시니아
- 무작위 배정 8주 이내에 Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab 또는 Certolizumab을 사용한 치료
- 조사자의 의견에 따라 개인이 연구에 부적합하거나 연구 프로토콜 준수를 방해하는 임의의 만성 의학적 상태(심장 또는 폐 질환을 포함하나 이에 제한되지 않음).
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안데칼리시맙 0.3 mg/kg IV 단일 상승 용량(SAD)
참가자는 1일차에 andecaliximab 0.3mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 1.0mg/kg IV(SAD)
참가자는 1일차에 andecaliximab 1.0mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 2.5mg/kg IV(SAD)
참가자는 1일차에 andecaliximab 2.5mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 5.0mg/kg IV(SAD)
참가자는 1일차에 andecaliximab 5.0 mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 통합(SAD)
참가자는 1일차에 위약을 받게 됩니다.
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IV 주입으로 투여된 andecaliximab과 일치하는 위약
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실험적: 안데칼리시맙 0.3 mg/kg IV 다중 상승 용량(MAD)
참가자는 1일, 15일 및 29일에 andecaliximab 0.3mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 1.0mg/kg IV(MAD)
참가자는 1일, 15일 및 29일에 andecaliximab 1.0mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 2.5mg/kg IV(MAD)
참가자는 1일, 15일 및 29일에 andecaliximab 2.5mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 5.0mg/kg IV(MAD)
참가자는 1일, 15일 및 29일에 andecaliximab 5.0mg/kg을 투여받습니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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실험적: 안데칼리시맙 150mg SC(적응형 MAD)
참가자는 1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에 andecaliximab 150mg을 받게 됩니다.
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정맥내(IV) 주입 또는 피하(SC) 주사에 의해 투여되는 안데칼리시맙
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 합동(MAD)
참가자는 1일, 15일 및 29일에 위약을 받게 됩니다.
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IV 주입으로 투여된 andecaliximab과 일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)(SAD/MAD)을 경험한 참가자의 비율
기간: SAD 코호트: 첫 번째 투여일(1일) + 30일, MAD/적응형 MAD 코호트: 첫 번째 투여일부터 마지막 투여일까지(최대: 29일) + 30일
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TEAE는 개시일이 연구 약물 시작일 이후이고 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내인 임의의 AE 또는 연구 약물의 조기 중단으로 이어지는 임의의 AE입니다.
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SAD 코호트: 첫 번째 투여일(1일) + 30일, MAD/적응형 MAD 코호트: 첫 번째 투여일부터 마지막 투여일까지(최대: 29일) + 30일
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약동학(PK) 매개변수: Cmax(SAD)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 1, 2 및 6시간; 2, 3, 8, 15, 29, 43일
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Cmax는 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
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투여 전 및 투여 1일 후 1, 2 및 6시간; 2, 3, 8, 15, 29, 43일
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PK 매개변수: Cmax(MAD)
기간: MAD 코호트: 투약 전 및 투약 후 1, 2, 6시간째 1일 및 29일, 투약 전 8일 및 36일; 적응형 MAD 코호트: 1일 및 29일에 투여 전 및 투여 후 6시간, 8일 및 36일에 투여 전
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Cmax는 투약 간격에 걸친 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
1일차 데이터는 1일차부터 8일차까지 수집된 데이터를 기반으로 했습니다. 29일차 데이터는 29일차부터 36일차까지 수집된 데이터를 기반으로 했습니다.
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MAD 코호트: 투약 전 및 투약 후 1, 2, 6시간째 1일 및 29일, 투약 전 8일 및 36일; 적응형 MAD 코호트: 1일 및 29일에 투여 전 및 투여 후 6시간, 8일 및 36일에 투여 전
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PK 매개변수: Ctau(MAD)
기간: MAD 코호트: 투약 전 및 투약 후 1, 2 및 6시간째 29일; 36일째 사전 투여; 적응형 MAD 코호트: 29일째 투여 전 및 투여 후 6시간; 36일에 사전 투여
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Ctau는 투여 간격 종료 시 관찰된 약물 농도로 정의됩니다.
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MAD 코호트: 투약 전 및 투약 후 1, 2 및 6시간째 29일; 36일째 사전 투여; 적응형 MAD 코호트: 29일째 투여 전 및 투여 후 6시간; 36일에 사전 투여
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PK 매개변수: AUCinf(SAD)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 1, 2 및 6시간; 2, 3, 8, 15, 29, 43일
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AUCinf는 무한 시간으로 외삽된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
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투여 전 및 투여 1일 후 1, 2 및 6시간; 2, 3, 8, 15, 29, 43일
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PK 매개변수: AUCtau(MAD)
기간: MAD 코호트: 투약 전 및 투약 후 1, 2 및 6시간, 1일 및 29일; 8일 및 36일에 사전 투여; 적응형 MAD 코호트: 1일 및 29일에 투약 전 및 투약 후 6시간; 8일 및 36일에 사전 투여
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AUCtau는 투여 간격에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
1일차 데이터는 1일차부터 8일차까지 수집된 데이터를 기반으로 했습니다. 29일차 데이터는 29일차부터 36일차까지 수집된 데이터를 기반으로 했습니다.
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MAD 코호트: 투약 전 및 투약 후 1, 2 및 6시간, 1일 및 29일; 8일 및 36일에 사전 투여; 적응형 MAD 코호트: 1일 및 29일에 투약 전 및 투약 후 6시간; 8일 및 36일에 사전 투여
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PK 매개변수: AUClast(SAD)
기간: 투여 전 및 투여 1일 후 1, 2 및 6시간; 2, 3, 8, 15, 29, 43일
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AUClast는 시간 0에서 마지막으로 관찰 가능한 농도까지 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적으로 정의됩니다.
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투여 전 및 투여 1일 후 1, 2 및 6시간; 2, 3, 8, 15, 29, 43일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 3월 28일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 5일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 5일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .