Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von GS-5745 (Andecaliximab) bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa
5. Januar 2021 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, gestaffelte, einfach und mehrfach aufsteigende, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von GS-5745 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa
Die Hauptziele dieser Studie sind folgende:
- Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Einzel- und Mehrfachdosen von GS-5745 (Andecaliximab) bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (UC), bewertet anhand unerwünschter Ereignisse (UE) und Laboranomalien
- Zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von GS-5745 (Andecaliximab) bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer UC.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird die Sicherheit des Medikaments testen. Den Teilnehmern werden in Kohorten unterschiedliche Konzentrationen des Arzneimittels verabreicht, beginnend mit einer niedrigeren Dosis bis hin zu einer höheren Dosis.
Einzeldosis-Behandlung:
Vor der Steigerung auf die nächsthöhere Dosis wird eine gründliche Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit durchgeführt. Beispielsweise werden die ersten beiden Teilnehmer im Abstand von 24 Stunden gestaffelt dosiert. Vorausgesetzt, dass bis zu 24 Stunden nach der Einnahme bei den ersten beiden Teilnehmern keine signifikanten Sicherheitssignale vorliegen, erhalten die restlichen 4 Teilnehmer die Dosis. Eine gründliche Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit (bis zum 14. Tag nach der Einnahme) wird vom Sicherheitsprüfungsausschuss durchgeführt, bevor zur nächsthöheren Dosis übergegangen wird. Teilnehmer, die in einer SAD-Kohorte eingeschrieben sind, sind zur Teilnahme an einer MAD- oder adaptiven MAD-Kohorte berechtigt, wenn die Zulassungskriterien erfüllt sind.
Mehrfachdosisbehandlung:
Dieses Design folgt dem gleichen Aufbau wie die Einzeldosisbehandlung. Die Dosierung in der ersten MAD-Kohorte wird erst beginnen, wenn die Sicherheitsdaten der SAD-Kohorte mit der zweiten Dosisstufe bis zum 15. Tag überprüft wurden. Aufeinanderfolgende MAD-Kohorten werden erst dosiert, nachdem die Sicherheitsdaten der vorherigen MAD-Kohorte mit niedrigerer Dosis bis zum 43. Tag und der SAD-Kohorte mit der nächsthöheren Dosis bis zum 15. Tag vom Sicherheitsüberprüfungsausschuss überprüft wurden. Eine weitere Adaptive-MAD-Kohorte wird eine subkutane Dosierung einer 150-mg-Fertigspritze mit Andecaliximab einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 5 Wochen untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
74
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Chisinau, Moldawien, Republik, 2025
- Republican Clinical Hospital
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Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht, Niederlande, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Bucharest, Rumänien, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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Balatonfured, Ungarn, 8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest, Pest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Vereinigte Staaten, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton, Missouri, Vereinigte Staaten, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45255
- Community Research
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, 18 bis 65 Jahre alt
- Negativer Schwangerschaftstest beim Screening
- Dokumentierte Diagnose von UC mit einer minimalen Krankheitsausdehnung von 15 Zentimetern (cm) vom Analrand
- Mayo-Score von mindestens 3 für die SAD-Kohorte und Mayo-Score von mindestens 6 für die MAD-Kohorte
- Leberpanel (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, alkalische Phosphatase, Laktatdehydrogenase [LDH] ≤ 2-fache Obergrenze des Normalbereichs [ULN])
- Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN
- Hämoglobin ≥ 10 Gramm pro Deziliter (g/dl) (sowohl Männer als auch Frauen)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 Millimeter [mm]^3)
- Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Weibchen
- Schwere UC/klinisch signifikante aktive Infektion aufweisen
- Derzeitiger Einsatz von oralen Kortikosteroiden in einer Dosis, die > 20 mg/Tag Prednison entspricht
- Jede Dosisanpassung oraler Kortikosteroide oder oraler Immunsuppressiva (6-MP, Azathioprin) oder oraler 5-Aminosalicylat-Verbindungen (5-ASA) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn
- Verwendung rektaler Formulierungen von 5-ASA-Verbindungen oder Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
- Morbus Crohn oder unbestimmte Kolitis
- Vorgeschichte einer Kolektomie, partiellen Kolektomie oder Dysplasie bei der Biopsie
- Stuhlprobe positiv für Clostridium difficile (C. difficile) Toxin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter oder Yersinia
- Behandlung mit Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab oder Certolizumab innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung
- Jede chronische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz- oder Lungenerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde.
Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Andecaliximab 0,3 mg/kg i.v. aufsteigende Einzeldosis (SAD)
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag 0,3 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Andecaliximab.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 1,0 mg/kg i.v. (SAD)
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag 1,0 mg/kg Andecaliximab.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 2,5 mg/kg i.v. (SAD)
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag 2,5 mg/kg Andecaliximab.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 5,0 mg/kg i.v. (SAD)
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag 5,0 mg/kg Andecaliximab.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo gepoolt (SAD)
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag ein Placebo.
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Placebo passend zu Andecaliximab, verabreicht als intravenöse Infusion
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Experimental: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV mehrere aufsteigende Dosen (MAD)
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 15 und 29 Andecaliximab 0,3 mg/kg.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 1,0 mg/kg i.v. (MAD)
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 15 und 29 1,0 mg/kg Andecaliximab.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 2,5 mg/kg i.v. (MAD)
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 15 und 29 Andecaliximab 2,5 mg/kg.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 5,0 mg/kg i.v. (MAD)
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 15 und 29 Andecaliximab 5,0 mg/kg.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Andecaliximab 150 mg SC (Adaptive MAD)
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 29 150 mg Andecaliximab.
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Andecaliximab wird durch intravenöse (IV) Infusion oder subkutane (SC) Injektion verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo gepoolt (MAD)
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 15 und 29 ein Placebo.
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Placebo passend zu Andecaliximab, verabreicht als intravenöse Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten (SAD/MAD)
Zeitfenster: SAD-Kohorten: Datum der ersten Dosis (Tag 1) plus 30 Tage, MAD/Adaptive MAD-Kohorte: Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis (Maximum: Tag 29) plus 30 Tage
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Als TEAEs gelten alle UE, deren Beginn am oder nach dem Startdatum des Studienmedikaments und nicht später als 30 Tage nach dem endgültigen Absetzen des Studienmedikaments liegt, oder alle UE, die zu einem vorzeitigen Absetzen des Studienmedikaments führen.
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SAD-Kohorten: Datum der ersten Dosis (Tag 1) plus 30 Tage, MAD/Adaptive MAD-Kohorte: Datum der ersten Dosis bis zum Datum der letzten Dosis (Maximum: Tag 29) plus 30 Tage
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Cmax (SAD)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2 und 6 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Tage 2, 3, 8, 15, 29 und 43
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Cmax ist als maximale Konzentration des Arzneimittels definiert.
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Vor der Einnahme und 1, 2 und 6 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Tage 2, 3, 8, 15, 29 und 43
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PK-Parameter: Cmax (MAD)
Zeitfenster: MAD-Kohorten: Vordosierung und 1, 2 und 6 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 1 und 29, Vordosierung an den Tagen 8 und 36; Adaptive MAD-Kohorte: Vordosierung und 6 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 29, Vordosierung an den Tagen 8 und 36
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Cmax ist definiert als die maximale Arzneimittelkonzentration über das Dosierungsintervall.
Die Daten für Tag 1 basierten auf den Daten, die von Tag 1 bis Tag 8 gesammelt wurden. Die Daten für Tag 29 basierten auf den Daten, die von Tag 29 bis Tag 36 gesammelt wurden.
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MAD-Kohorten: Vordosierung und 1, 2 und 6 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 1 und 29, Vordosierung an den Tagen 8 und 36; Adaptive MAD-Kohorte: Vordosierung und 6 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 29, Vordosierung an den Tagen 8 und 36
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PK-Parameter: Ctau (MAD)
Zeitfenster: MAD-Kohorten: Vor der Verabreichung und 1, 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung am 29. Tag; Vordosierung am 36. Tag; Adaptive MAD-Kohorte: Vordosierung und 6 Stunden nach der Dosierung am 29. Tag; Vordosierung am 36. Tag
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Ctau ist definiert als die beobachtete Arzneimittelkonzentration am Ende des Dosierungsintervalls.
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MAD-Kohorten: Vor der Verabreichung und 1, 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung am 29. Tag; Vordosierung am 36. Tag; Adaptive MAD-Kohorte: Vordosierung und 6 Stunden nach der Dosierung am 29. Tag; Vordosierung am 36. Tag
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PK-Parameter: AUCinf (SAD)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2 und 6 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Tage 2, 3, 8, 15, 29 und 43
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AUCinf ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert auf unendliche Zeit.
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Vor der Einnahme und 1, 2 und 6 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Tage 2, 3, 8, 15, 29 und 43
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PK-Parameter: AUCtau (MAD)
Zeitfenster: MAD-Kohorten: Vor der Verabreichung und 1, 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 29; Vordosierung an den Tagen 8 und 36; Adaptive MAD-Kohorte: Vor der Verabreichung und 6 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 29; Vordosierung an den Tagen 8 und 36
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AUCtau ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall.
Die Daten für Tag 1 basierten auf den Daten, die von Tag 1 bis Tag 8 gesammelt wurden. Die Daten für Tag 29 basierten auf den Daten, die von Tag 29 bis Tag 36 gesammelt wurden.
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MAD-Kohorten: Vor der Verabreichung und 1, 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 29; Vordosierung an den Tagen 8 und 36; Adaptive MAD-Kohorte: Vor der Verabreichung und 6 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 29; Vordosierung an den Tagen 8 und 36
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PK-Parameter: AUClast (SAD)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2 und 6 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Tage 2, 3, 8, 15, 29 und 43
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AUClast ist definiert als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten beobachtbaren Konzentration.
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Vor der Einnahme und 1, 2 und 6 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag; Tage 2, 3, 8, 15, 29 und 43
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. März 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. Januar 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. Februar 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. April 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. April 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. April 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Februar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Januar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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