Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GS-5745 (Andecaliximab) bij volwassenen met matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa
5 januari 2021 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, gespreide, enkelvoudig en meervoudig oplopende dosis, multicenter fase 1-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GS-5745 bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa
De primaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van escalerende enkele en meervoudige doses van GS-5745 (andecaliximab) bij deelnemers met matige tot ernstige colitis ulcerosa (UC), zoals beoordeeld door bijwerkingen (AE's) en laboratoriumafwijkingen
- Om de farmacokinetiek (PK) van GS-5745 (andecaliximab) te beoordelen bij deelnemers met matige tot ernstige UC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal de veiligheid van het medicijn testen. Deelnemers krijgen verschillende concentraties van het medicijn in cohorten, beginnend met een lagere dosis tot een hogere dosis.
Behandeling met een enkele dosis:
Er zal een grondige beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid worden uitgevoerd voordat wordt overgegaan tot de eerstvolgende hogere dosis. De eerste 2 deelnemers worden bijvoorbeeld gespreid gedoseerd met een tussenpoos van 24 uur. Op voorwaarde dat er tot 24 uur na de dosis geen significante veiligheidssignalen zijn voor de eerste 2 deelnemers, zullen de resterende 4 deelnemers worden gedoseerd. Een grondige beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid (tot en met dag 14 na de dosis) zal worden uitgevoerd door de veiligheidsbeoordelingscommissie alvorens te escaleren naar de volgende hogere dosis. Deelnemers die zijn ingeschreven in een SAD-cohort komen in aanmerking voor deelname aan een MAD- of adaptieve MAD-cohort als aan de geschiktheidscriteria is voldaan.
Behandeling met meerdere doses:
Dit ontwerp volgt dezelfde opzet als de Single-Dose Treatment. Dosering zal niet beginnen in het eerste MAD-cohort totdat de veiligheidsgegevens van het tweede dosisniveau SAD-cohort zijn beoordeeld tot en met dag 15. Opeenvolgende MAD-cohorten zullen pas worden gedoseerd nadat de veiligheidsgegevens van het vorige MAD-cohort met lagere dosis tot en met dag 43 en het volgende SAD-cohort met hogere dosis tot en met dag 15 zijn beoordeeld door de veiligheidsbeoordelingscommissie. Een extra Adaptive MAD-cohort zal een subcutane dosering van andecaliximab 150 mg voorgevulde spuit eenmaal per week gedurende 5 weken onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- GIRI
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
-
-
-
-
-
Balatonfured, Hongarije, 8230
- Drug Research Centre
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Hongarije, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Hongarije, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, 2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
-
-
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71201
- Delta Research Partners LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Verenigde Staten, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Belton, Missouri, Verenigde Staten, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45255
- Community Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Man of vrouw, 18 tot 65 jaar
- Negatieve zwangerschapstest bij screening
- Gedocumenteerde diagnose van CU met een minimale ziekteomvang van 15 centimeter (cm) vanaf de anale rand
- Mayo-score van ten minste 3 voor het SAD-cohort en Mayo-score van ten minste 6 voor de MAD-cohorten
- Hepatisch panel (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], totaal bilirubine, direct bilirubine, alkalische fosfatase, lactaatdehydrogenase [LDH] ≤ 2 keer de bovengrens van het normale bereik [ULN])
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de ULN
- Hemoglobine ≥ 10 gram per deciliter (g/dL) (zowel mannen als vrouwen)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500 millimeter [mm]^3)
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Ernstige CU/klinisch significante actieve infectie vertonen
- Huidig gebruik van orale corticosteroïden in een dosis gelijk aan > 20 mg/dag prednison
- Elke dosisaanpassing van orale corticosteroïden of orale immunosuppressiva (6-MP, azathioprine) of orale 5-aminosalicylaat (5-ASA) verbindingen binnen 30 dagen na baseline
- Gebruik van rectale formuleringen van 5-ASA-verbindingen of corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
- ziekte van Crohn of onbepaalde colitis
- Geschiedenis van colectomie, gedeeltelijke colectomie of dysplasie bij biopsie
- Ontlastingsmonster positief voor Clostridium difficile (C. difficile) toxine, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter of Yersinia
- Behandeling met Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab of Certolizumab binnen 8 weken na randomisatie
- Elke chronische medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot hart- of longziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of naleving van het onderzoeksprotocol zou verhinderen.
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV enkele oplopende dosis (SAD)
Deelnemers krijgen op dag 1 andecaliximab 0,3 milligram per kilogram (mg/kg).
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 1,0 mg/kg op dag 1.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 2,5 mg/kg op dag 1.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 5,0 mg/kg op dag 1.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo gepoold (SAD)
Deelnemers krijgen op dag 1 een placebo.
|
Placebo komt overeen met andecaliximab toegediend via intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV meerdere oplopende doses (MAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 0,3 mg/kg op dag 1, 15 en 29.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 1,0 mg/kg op dag 1, 15 en 29.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 2,5 mg/kg op dag 1, 15 en 29.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 5,0 mg/kg op dag 1, 15 en 29.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Andecaliximab 150 mg SC (adaptieve MAD)
Deelnemers krijgen andecaliximab 150 mg op dag 1, 8, 15, 22 en 29.
|
Andecaliximab toegediend via intraveneuze (IV) infusie of subcutane (SC) injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo gepoold (MAD)
Deelnemers krijgen een placebo op dag 1, 15 en 29.
|
Placebo komt overeen met andecaliximab toegediend via intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat enige tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) heeft ervaren (SAD/MAD)
Tijdsspanne: SAD-cohorten: datum van eerste dosis (dag 1) plus 30 dagen, MAD/adaptieve MAD-cohort: datum van eerste dosis tot datum van laatste dosis (maximum: dag 29) plus 30 dagen
|
TEAE's zijn bijwerkingen met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel of bijwerkingen die leiden tot voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
SAD-cohorten: datum van eerste dosis (dag 1) plus 30 dagen, MAD/adaptieve MAD-cohort: datum van eerste dosis tot datum van laatste dosis (maximum: dag 29) plus 30 dagen
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: Cmax (SAD)
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op Dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 en 43
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
|
Predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op Dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 en 43
|
|
PK-parameter: Cmax (MAD)
Tijdsspanne: MAD-cohorten: predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op dag 1 en 29, predosis op dag 8 en 36; Adaptief MAD-cohort: predosis en 6 uur postdosis op dag 1 en 29, predosis op dag 8 en 36
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel gedurende het doseringsinterval.
De gegevens voor dag 1 waren gebaseerd op de gegevens die waren verzameld van dag 1 tot en met dag 8. De gegevens voor dag 29 waren gebaseerd op de gegevens die waren verzameld van dag 29 tot en met dag 36.
|
MAD-cohorten: predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op dag 1 en 29, predosis op dag 8 en 36; Adaptief MAD-cohort: predosis en 6 uur postdosis op dag 1 en 29, predosis op dag 8 en 36
|
|
PK-parameter: Ctau (MAD)
Tijdsspanne: MAD-cohorten: predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op dag 29; Predosis op dag 36; Adaptief MAD-cohort: predosis en 6 uur postdosis op dag 29; Predosis op dag 36
|
Ctau wordt gedefinieerd als de waargenomen geneesmiddelconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
|
MAD-cohorten: predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op dag 29; Predosis op dag 36; Adaptief MAD-cohort: predosis en 6 uur postdosis op dag 29; Predosis op dag 36
|
|
PK-parameter: AUCinf (SAD)
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op Dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 en 43
|
AUCinf wordt gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
|
Predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op Dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 en 43
|
|
PK-parameter: AUCtau (MAD)
Tijdsspanne: MAD-cohorten: predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op dag 1 en 29; Predosis op dag 8 en 36; Adaptief MAD-cohort: predosis en 6 uur na de dosis op dag 1 en 29; Predosis op dag 8 en 36
|
AUCtau wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd gedurende het doseringsinterval.
De gegevens voor dag 1 waren gebaseerd op de gegevens die waren verzameld van dag 1 tot en met dag 8. De gegevens voor dag 29 waren gebaseerd op de gegevens die waren verzameld van dag 29 tot en met dag 36.
|
MAD-cohorten: predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op dag 1 en 29; Predosis op dag 8 en 36; Adaptief MAD-cohort: predosis en 6 uur na de dosis op dag 1 en 29; Predosis op dag 8 en 36
|
|
PK-parameter: AUClast (SAD)
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op Dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 en 43
|
AUClast wordt gedefinieerd als het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot de laatst waarneembare concentratie.
|
Predosis en 1, 2 en 6 uur postdosis op Dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 en 43
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
15 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .