Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности GS-5745 (андекаликсимаб) у взрослых с активным язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени
5 января 2021 г. обновлено: Gilead Sciences
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, поэтапное, однократное и многократное возрастание дозы, многоцентровое исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности GS-5745 у субъектов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени.
Основные цели этого исследования заключаются в следующем:
- Оценить безопасность и переносимость повышающихся однократных и многократных доз GS-5745 (андекаликсимаб) у участников с язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени по оценке нежелательных явлений (НЯ) и лабораторных отклонений.
- Оценить фармакокинетику (ФК) GS-5745 (андекаликсимаб) у участников с ЯК средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование проверит безопасность препарата. Участникам будут давать различные концентрации препарата в когортах, начиная с более низкой дозы и заканчивая более высокой дозой.
Однократное лечение:
Перед переходом к следующей более высокой дозе будет проведена тщательная оценка безопасности и переносимости. Например, первые 2 участника получат дозу в шахматном порядке с интервалом в 24 часа. При условии отсутствия значимых сигналов безопасности в течение 24 часов после введения дозы для первых 2 участников, остальные 4 участника получат дозу. Тщательная оценка безопасности и переносимости (до 14-го дня после введения дозы) будет проведена комитетом по анализу безопасности перед переходом к следующей более высокой дозе. Участники, зарегистрированные в когорте SAD, будут иметь право участвовать в когорте MAD или адаптивной MAD, если будут соблюдены критерии приемлемости.
Многократное лечение:
Этот дизайн соответствует той же схеме, что и лечение однократной дозой. Дозирование не будет начинаться в первой когорте MAD до тех пор, пока не будут рассмотрены данные о безопасности из когорты SAD второго уровня дозы в течение 15 дней. Последующие когорты MAD будут получать дозу только после того, как комитет по обзору безопасности рассмотрит данные о безопасности предыдущей когорты MAD с более низкой дозой до 43-го дня и следующей когорты SAD с более высокой дозой до 15-го дня. Дополнительная когорта адаптивного MAD будет исследовать подкожное введение предварительно заполненного шприца андекаликсимаба 150 мг один раз в неделю в течение 5 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Balatonfured, Венгрия, 8230
- Drug Research Centre
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Венгрия, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
- GIRI
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- LHSC University Campus
-
-
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, 2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
-
-
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71201
- Delta Research Partners LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Соединенные Штаты, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Belton, Missouri, Соединенные Штаты, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45255
- Community Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 до 65 лет
- Отрицательный тест на беременность при скрининге
- Документально подтвержденный диагноз язвенного колита с минимальной протяженностью заболевания 15 сантиметров (см) от анального края.
- Не менее 3 баллов по шкале Мейо для когорты с САР и не менее 6 баллов по шкале Мэйо для когорт с БАС
- Печеночная панель (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], общий билирубин, прямой билирубин, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа [ЛДГ] ≤ 2 раза выше верхней границы нормального диапазона [ВГН])
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Гемоглобин ≥ 10 граммов на децилитр (г/дл) (как у мужчин, так и у женщин)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (1500 миллиметров [мм]^3)
- Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л.
Ключевые критерии исключения:
- Беременные или кормящие самки
- Выявляют тяжелый язвенный колит / клинически значимую активную инфекцию
- Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозе, эквивалентной > 20 мг/день преднизолона
- Любая коррекция дозы пероральных кортикостероидов или пероральных иммунодепрессантов (6-МП, азатиоприн) или пероральных соединений 5-аминосалицилата (5-АСК) в течение 30 дней от исходного уровня
- Использование ректальных составов соединений 5-АСК или кортикостероидов в течение 2 недель до рандомизации
- Болезнь Крона или неопределенный колит
- История колэктомии, частичной колэктомии или дисплазии при биопсии
- Образец кала положительный на Clostridium difficile (C. difficile) токсин, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter или Yersinia
- Лечение инфликсимабом, адалимумабом, натализумабом, голимумабом, ведолизумабом или цертолизумабом в течение 8 недель после рандомизации
- Любое хроническое заболевание (включая, помимо прочего, заболевание сердца или легких), которое, по мнению исследователя, может сделать человека непригодным для участия в исследовании или помешать соблюдению протокола исследования.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 0,3 мг/кг внутривенно разовая восходящая доза (SAD)
Участники получат андекаликсимаб в дозе 0,3 миллиграмма на килограмм (мг/кг) в первый день.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 1,0 мг/кг внутривенно (САД)
Участники получат андекаликсимаб 1,0 мг/кг в день 1.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 2,5 мг/кг внутривенно (САД)
Участники получат андекаликсимаб 2,5 мг/кг в 1-й день.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 5,0 мг/кг внутривенно (САД)
Участники получат андекаликсимаб 5,0 мг/кг в день 1.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Объединение плацебо (SAD)
Участники получат плацебо в первый день.
|
Плацебо, чтобы соответствовать андекаликсимабу, вводимому внутривенно
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 0,3 мг/кг внутривенно многократно восходящими дозами (MAD)
Участники будут получать андекаликсимаб в дозе 0,3 мг/кг в дни 1, 15 и 29.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 1,0 мг/кг внутривенно (MAD)
Участники будут получать андекаликсимаб в дозе 1,0 мг/кг в дни 1, 15 и 29.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 2,5 мг/кг внутривенно (MAD)
Участники будут получать андекаликсимаб в дозе 2,5 мг/кг в дни 1, 15 и 29.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 5,0 мг/кг внутривенно (MAD)
Участники будут получать андекаликсимаб в дозе 5,0 мг/кг в дни 1, 15 и 29.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Андекаликсимаб 150 мг подкожно (адаптивный MAD)
Участники будут получать андекаликсимаб 150 мг в дни 1, 8, 15, 22 и 29.
|
Андекаликсимаб вводят внутривенно (в/в) или подкожно (п/к)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Объединение плацебо (MAD)
Участники будут получать плацебо в дни 1, 15 и 29.
|
Плацебо, чтобы соответствовать андекаликсимабу, вводимому внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникли какие-либо нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE) (SAD/MAD)
Временное ограничение: Когорты SAD: дата первой дозы (день 1) плюс 30 дней, когорта MAD/Adaptive MAD: дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: день 29) плюс 30 дней
|
TEAE — это любые НЯ с датой начала или после даты начала приема исследуемого препарата и не позднее, чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата, или любые НЯ, приводящие к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата.
|
Когорты SAD: дата первой дозы (день 1) плюс 30 дней, когорта MAD/Adaptive MAD: дата первой дозы до даты последней дозы (максимум: день 29) плюс 30 дней
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: Cmax (SAD)
Временное ограничение: До дозы и через 1, 2 и 6 часов после приема в 1-й день; Дни 2, 3, 8, 15, 29 и 43
|
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
|
До дозы и через 1, 2 и 6 часов после приема в 1-й день; Дни 2, 3, 8, 15, 29 и 43
|
|
Параметр PK: Cmax (MAD)
Временное ограничение: Когорты MAD: до введения дозы и через 1, 2 и 6 часов после ее введения в дни 1 и 29, до введения дозы в дни 8 и 36; Адаптивная когорта MAD: до введения дозы и через 6 часов после ее введения в дни 1 и 29, до введения дозы в дни 8 и 36.
|
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата в течение интервала дозирования.
Данные за 1-й день были основаны на данных, собранных с 1-го по 8-й день. Данные за 29-й день были основаны на данных, собранных с 29-го по 36-й день.
|
Когорты MAD: до введения дозы и через 1, 2 и 6 часов после ее введения в дни 1 и 29, до введения дозы в дни 8 и 36; Адаптивная когорта MAD: до введения дозы и через 6 часов после ее введения в дни 1 и 29, до введения дозы в дни 8 и 36.
|
|
Параметр PK: Ctau (MAD)
Временное ограничение: Когорты MAD: до введения дозы и через 1, 2 и 6 часов после ее введения на 29-й день; Предварительно на 36-й день; Адаптивная когорта MAD: до введения дозы и через 6 часов после нее на 29-й день; Предварительно на 36-й день
|
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
|
Когорты MAD: до введения дозы и через 1, 2 и 6 часов после ее введения на 29-й день; Предварительно на 36-й день; Адаптивная когорта MAD: до введения дозы и через 6 часов после нее на 29-й день; Предварительно на 36-й день
|
|
Параметр PK: AUCinf (SAD)
Временное ограничение: До дозы и через 1, 2 и 6 часов после приема в 1-й день; Дни 2, 3, 8, 15, 29 и 43
|
AUCinf определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной на бесконечное время.
|
До дозы и через 1, 2 и 6 часов после приема в 1-й день; Дни 2, 3, 8, 15, 29 и 43
|
|
Параметр PK: AUCtau (MAD)
Временное ограничение: Когорты MAD: до введения дозы и через 1, 2 и 6 часов после ее введения в дни 1 и 29; Предварительно в дни 8 и 36; Адаптивная когорта MAD: до введения дозы и через 6 часов после ее введения в дни 1 и 29; Предварительная доза в дни 8 и 36
|
AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования.
Данные за 1-й день были основаны на данных, собранных с 1-го по 8-й день. Данные за 29-й день были основаны на данных, собранных с 29-го по 36-й день.
|
Когорты MAD: до введения дозы и через 1, 2 и 6 часов после ее введения в дни 1 и 29; Предварительно в дни 8 и 36; Адаптивная когорта MAD: до введения дозы и через 6 часов после ее введения в дни 1 и 29; Предварительная доза в дни 8 и 36
|
|
Параметр PK: AUClast (SAD)
Временное ограничение: До дозы и через 1, 2 и 6 часов после приема в 1-й день; Дни 2, 3, 8, 15, 29 и 43
|
AUClast определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до последней наблюдаемой концентрации.
|
До дозы и через 1, 2 и 6 часов после приема в 1-й день; Дни 2, 3, 8, 15, 29 и 43
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .