Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de GS-5745 (andecaliximab) en adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave
5 de enero de 2021 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio multicéntrico de fase 1, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, escalonado, de dosis única y múltiple ascendente, que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de GS-5745 en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave
Los objetivos principales de este estudio son los siguientes:
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples crecientes de GS-5745 (andecaliximab) en participantes con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave según lo evaluado por eventos adversos (EA) y anomalías de laboratorio
- Evaluar la farmacocinética (PK) de GS-5745 (andecaliximab) en participantes con CU moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio pondrá a prueba la seguridad del fármaco. A los participantes se les administrarán diferentes concentraciones del fármaco en cohortes, desde una dosis más baja hasta una dosis más alta.
Tratamiento Monodosis:
Se realizará una evaluación exhaustiva de la seguridad y tolerabilidad antes de escalar a la siguiente dosis más alta. Por ejemplo, los 2 primeros participantes recibirán dosis escalonadas con 24 horas de diferencia. Siempre que no haya señales de seguridad significativas hasta 24 horas después de la dosis para los primeros 2 participantes, se dosificará a los 4 participantes restantes. El comité de revisión de seguridad realizará una evaluación exhaustiva de la seguridad y la tolerabilidad (hasta el día 14 posterior a la dosis) antes de pasar a la siguiente dosis más alta. Los participantes inscritos en una cohorte SAD serán elegibles para participar en una cohorte MAD o MAD adaptativa si se cumplen los criterios de elegibilidad.
Tratamiento de dosis múltiples:
Este diseño sigue la misma configuración que el Tratamiento Monodosis. La dosificación no comenzará en la primera cohorte MAD hasta que se hayan revisado los datos de seguridad de la cohorte SAD del segundo nivel de dosis hasta el día 15. Las cohortes de MAD sucesivas solo recibirán dosis después de que el comité de revisión de seguridad haya revisado los datos de seguridad de la cohorte de MAD de dosis más baja anterior hasta el día 43 y la próxima cohorte de SAD de dosis más alta hasta el día 15. Una cohorte adicional de Adaptive MAD explorará una dosificación subcutánea de andecaliximab en jeringa precargada de 150 mg una vez a la semana durante 5 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton, Missouri, Estados Unidos, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
- Community Research
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Balatonfured, Hungría, 8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen, Hajdú-Bihar, Hungría, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest, Pest, Hungría, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Chisinau, Moldavia, República de, 2025
- Republican Clinical Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Bucharest, Rumania, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o Mujer, de 18 a 65 años de edad
- Prueba de embarazo negativa en la selección
- Diagnóstico documentado de CU con una extensión mínima de la enfermedad de 15 centímetros (cm) desde el margen anal
- Mayo Score de al menos 3 para la cohorte SAD y Mayo Score de al menos 6 para las cohortes MAD
- Panel hepático (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], bilirrubina total, bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa [LDH] ≤ 2 veces el límite superior del rango normal [ULN])
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN
- Hemoglobina ≥ 10 gramos por decilitro (g/dL) (tanto hombres como mujeres)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (1500 milímetros [mm]^3)
- Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
Criterios clave de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
- Presentar CU grave/infección activa clínicamente significativa
- Uso actual de corticoides orales a dosis equivalente > 20 mg/día de prednisona
- Cualquier ajuste de dosis de corticosteroides orales o inmunosupresores orales (6-MP, azatioprina) o compuestos orales de 5-aminosalicilato (5-ASA) dentro de los 30 días del inicio
- Uso de formulaciones rectales de compuestos 5-ASA o corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
- Enfermedad de Crohn o colitis indeterminada
- Antecedentes de colectomía, colectomía parcial o displasia en la biopsia
- Muestra de heces positiva para Clostridium difficile (C. difficile), E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia
- Tratamiento con Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab o Certolizumab dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización
- Cualquier afección médica crónica (incluidas, entre otras, enfermedades cardíacas o pulmonares) que, en opinión del investigador, haría que la persona no fuera apta para el estudio o impidiera el cumplimiento del protocolo del estudio.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV dosis única ascendente (SAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 0,3 miligramos por kilogramo (mg/kg) el día 1.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 1,0 mg/kg el día 1.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 2,5 mg/kg el día 1.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 5,0 mg/kg el día 1.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo combinado (SAD)
Los participantes recibirán placebo el día 1.
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Placebo para igualar andecaliximab administrado por infusión IV
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Experimental: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV dosis múltiples ascendentes (MAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 0,3 mg/kg los días 1, 15 y 29.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 1,0 mg/kg los días 1, 15 y 29.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 2,5 mg/kg los días 1, 15 y 29.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Los participantes recibirán andecaliximab 5,0 mg/kg los días 1, 15 y 29.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Experimental: Andecaliximab 150 mg SC (MAD adaptativo)
Los participantes recibirán andecaliximab 150 mg los días 1, 8, 15, 22 y 29.
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Andecaliximab administrado por infusión intravenosa (IV) o inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo combinado (MAD)
Los participantes recibirán placebo los días 1, 15 y 29.
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Placebo para igualar andecaliximab administrado por infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (SAD/MAD)
Periodo de tiempo: Cohortes SAD: Fecha de la primera dosis (Día 1) más 30 días, Cohorte MAD/MAD adaptable: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: Día 29) más 30 días
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Los TEAE son cualquier EA con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de inicio del fármaco del estudio y no más tarde de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio o cualquier EA que lleve a la interrupción prematura del fármaco del estudio.
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Cohortes SAD: Fecha de la primera dosis (Día 1) más 30 días, Cohorte MAD/MAD adaptable: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis (Máximo: Día 29) más 30 días
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Parámetro farmacocinético (PK): Cmax (SAD)
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en el Día 1; Días 2, 3, 8, 15, 29 y 43
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La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
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Predosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en el Día 1; Días 2, 3, 8, 15, 29 y 43
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Parámetro PK: Cmax (MAD)
Periodo de tiempo: Cohortes de MAD: antes de la dosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en los días 1 y 29, antes de la dosis en los días 8 y 36; Cohorte MAD adaptable: predosis y 6 horas después de la dosis los días 1 y 29, predosis los días 8 y 36
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Cmax se define como la concentración máxima de fármaco durante el intervalo de dosificación.
Los datos del día 1 se basaron en los datos recopilados del día 1 al día 8. Los datos del día 29 se basaron en los datos recopilados del día 29 al día 36.
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Cohortes de MAD: antes de la dosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en los días 1 y 29, antes de la dosis en los días 8 y 36; Cohorte MAD adaptable: predosis y 6 horas después de la dosis los días 1 y 29, predosis los días 8 y 36
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Parámetro PK: Ctau (MAD)
Periodo de tiempo: Cohortes MAD: antes de la dosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis el día 29; Predosis el día 36; Cohorte MAD adaptable: antes de la dosis y 6 horas después de la dosis el día 29; Predosis el día 36
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Ctau se define como la concentración de fármaco observada al final del intervalo de dosificación.
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Cohortes MAD: antes de la dosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis el día 29; Predosis el día 36; Cohorte MAD adaptable: antes de la dosis y 6 horas después de la dosis el día 29; Predosis el día 36
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Parámetro PK: AUCinf (SAD)
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en el Día 1; Días 2, 3, 8, 15, 29 y 43
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AUCinf se define como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo extrapolada a un tiempo infinito.
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Predosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en el Día 1; Días 2, 3, 8, 15, 29 y 43
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Parámetro PK: AUCtau (MAD)
Periodo de tiempo: Cohortes MAD: antes de la dosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en los días 1 y 29; Predosis los días 8 y 36; Cohorte MAD adaptable: antes de la dosis y 6 horas después de la dosis en los días 1 y 29; Predosis los días 8 y 36
|
AUCtau se define como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo durante el intervalo de dosificación.
Los datos del día 1 se basaron en los datos recopilados del día 1 al día 8. Los datos del día 29 se basaron en los datos recopilados del día 29 al día 36.
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Cohortes MAD: antes de la dosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en los días 1 y 29; Predosis los días 8 y 36; Cohorte MAD adaptable: antes de la dosis y 6 horas después de la dosis en los días 1 y 29; Predosis los días 8 y 36
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Parámetro PK: AUÚltimo (SAD)
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en el Día 1; Días 2, 3, 8, 15, 29 y 43
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AUClast se define como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
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Predosis y 1, 2 y 6 horas después de la dosis en el Día 1; Días 2, 3, 8, 15, 29 y 43
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
5 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
6 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Úlcera
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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