评估 GS-5745（安地卡昔单抗）在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的研究
2021年1月5日 更新者：Gilead Sciences
评估 GS-5745 在中度至重度溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 1 期双盲、随机、安慰剂对照、交错、单剂量和多剂量递增、多中心研究
本研究的主要目标如下：
- 根据不良事件 (AE) 和实验室异常评估，在患有中度至重度溃疡性结肠炎 (UC) 的参与者中评估递增单剂量和多剂量 GS-5745 (andecaliximab) 的安全性和耐受性
- 评估 GS-5745（andecaliximab）在中度至重度 UC 参与者中的药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
该研究将测试药物的安全性。 参与者将在队列中获得不同浓度的药物，从较低剂量开始到较高剂量。
单剂量治疗：
在升级到下一个更高剂量之前，将对安全性和耐受性进行全面评估。 例如，前 2 名参与者将以 24 小时的间隔交错给药。 如果前 2 名参与者在给药后 24 小时内没有明显的安全信号，则其余 4 名参与者将接受给药。 在升级到下一个更高剂量之前，安全审查委员会将对安全性和耐受性（直至给药后第 14 天）进行全面评估。 如果满足资格标准，参加 SAD 队列的参与者将有资格参加 MAD 或适应性 MAD 队列。
多剂量治疗：
该设计遵循与单剂量治疗相同的设置。 在第 15 天审查来自第二剂量水平 SAD 队列的安全数据之前，不会在第一个 MAD 队列中开始给药。 安全审查委员会审查了前一个较低剂量 MAD 队列至第 43 天和下一个较高剂量 SAD 队列至第 15 天的安全数据后，才会对后续 MAD 队列进行给药。 另一个 Adaptive MAD 队列将探索皮下给药安德卡昔单抗 150 mg 预装注射器，每周一次，持续 5 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- GIRI
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- LHSC University Campus
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Balatonfured、匈牙利、8230
- Drug Research Centre
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Hajdú-Bihar
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Debrecen、Hajdú-Bihar、匈牙利、4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
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Pest
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Budapest、Pest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、2025
- Republican Clinical Hospital
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Bucharest、罗马尼亚、050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
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Louisiana
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Monroe、Louisiana、美国、71201
- Delta Research Partners LLC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Michigan
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Chesterfield Township, MI 48047、Michigan、美国、48047
- Clinical Research Institute of Michigan
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Missouri
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Belton、Missouri、美国、64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45255
- Community Research
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 男性或女性，18至65岁
- 筛查时妊娠试验阴性
- 有记录的 UC 诊断，距肛缘的最小疾病范围为 15 厘米 (cm)
- SAD 队列的 Mayo 评分至少为 3，MAD 队列的 Mayo 评分至少为 6
- 肝脏面板（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶 [LDH] ≤ 正常范围上限 [ULN] 的 2 倍）
- 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
- 血红蛋白 ≥ 10 克每分升 (g/dL)（男性和女性）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（1,500 毫米 [mm]^3）
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
关键排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- 表现出严重的 UC/临床上显着的活动性感染
- 当前使用剂量相当于 > 20 mg/天泼尼松的口服皮质类固醇
- 基线后 30 天内口服皮质类固醇或口服免疫抑制剂（6-MP、硫唑嘌呤）或口服 5-氨基水杨酸盐 (5-ASA) 化合物的任何剂量调整
- 随机分组前 2 周内使用 5-ASA 化合物或皮质类固醇的直肠制剂
- 克罗恩病或不确定的结肠炎
- 结肠切除术、部分结肠切除术或活检异型增生史
- 粪便样本艰难梭菌 (C. 艰难梭菌）毒素、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌或耶尔森氏菌
- 随机分组后 8 周内接受英夫利昔单抗、阿达木单抗、那他珠单抗、戈利木单抗、维多珠单抗或赛妥珠单抗治疗
- 研究者认为会使个体不适合研究或妨碍遵守研究方案的任何慢性疾病（包括但不限于心脏病或肺病）。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Andecaliximab 0.3 mg/kg IV 单次递增剂量 (SAD)
参与者将在第 1 天接受每公斤 0.3 毫克 (mg/kg) 的安依卡昔单抗。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 1.0 mg/kg IV (SAD)
参与者将在第 1 天接受安依卡昔单抗 1.0 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 2.5 mg/kg IV (SAD)
参与者将在第 1 天接受安德卡昔单抗 2.5 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 5.0 mg/kg IV (SAD)
参与者将在第 1 天接受安依卡昔单抗 5.0 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂合并 (SAD)
参与者将在第 1 天接受安慰剂。
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安慰剂与通过静脉输注给药的安依卡昔单抗相匹配
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实验性的：Andecaliximab 0.3 mg/kg IV 多次递增剂量 (MAD)
参与者将在第 1、15 和 29 天接受安依卡昔单抗 0.3 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 1.0 mg/kg IV (MAD)
参与者将在第 1、15 和 29 天接受安德卡昔单抗 1.0 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 2.5 mg/kg IV (MAD)
参与者将在第 1、15 和 29 天接受安德卡昔单抗 2.5 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 5.0 mg/kg IV (MAD)
参与者将在第 1、15 和 29 天接受安德卡昔单抗 5.0 mg/kg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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实验性的：Andecaliximab 150 mg SC（适应性 MAD）
参与者将在第 1、8、15、22 和 29 天接受安德卡昔单抗 150 mg。
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Andecaliximab 通过静脉内 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂合并 (MAD)
参与者将在第 1、15 和 29 天接受安慰剂。
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安慰剂与通过静脉输注给药的安依卡昔单抗相匹配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历任何治疗紧急不良事件 (TEAE) (SAD/MAD) 的参与者百分比
大体时间：SAD 队列：首次给药日期（第 1 天）加 30 天，MAD/适应性 MAD 队列：首次给药日期至最后一次给药日期（最长：第 29 天）加 30 天
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TEAE 是任何 AE，其发作日期在研究药物开始日期当天或之后，且不迟于永久停用研究药物后 30 天，或任何导致过早停用研究药物的 AE。
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SAD 队列：首次给药日期（第 1 天）加 30 天，MAD/适应性 MAD 队列：首次给药日期至最后一次给药日期（最长：第 29 天）加 30 天
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药代动力学 (PK) 参数：Cmax (SAD)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 2、3、8、15、29 和 43 天
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Cmax 定义为药物的最大浓度。
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第 1 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 2、3、8、15、29 和 43 天
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PK 参数：Cmax (MAD)
大体时间：MAD 队列：第 1 天和第 29 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时，第 8 天和第 36 天给药前；适应性 MAD 队列：第 1 天和第 29 天给药前和给药后 6 小时，第 8 天和第 36 天给药前
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Cmax 定义为给药间隔期间药物的最大浓度。
第 1 天的数据基于从第 1 天到第 8 天收集的数据。第 29 天的数据基于从第 29 天到第 36 天收集的数据。
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MAD 队列：第 1 天和第 29 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时，第 8 天和第 36 天给药前；适应性 MAD 队列：第 1 天和第 29 天给药前和给药后 6 小时，第 8 天和第 36 天给药前
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PK参数：Ctau (MAD)
大体时间：MAD 队列：第 29 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 36 天给药前；适应性 MAD 队列：第 29 天给药前和给药后 6 小时；第 36 天给药前
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Ctau 定义为给药间隔结束时观察到的药物浓度。
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MAD 队列：第 29 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 36 天给药前；适应性 MAD 队列：第 29 天给药前和给药后 6 小时；第 36 天给药前
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PK 参数：AUCinf (SAD)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 2、3、8、15、29 和 43 天
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AUCinf 被定义为外推到无限时间的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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第 1 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 2、3、8、15、29 和 43 天
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PK 参数：AUCtau (MAD)
大体时间：MAD 队列：第 1 天和第 29 天的给药前和给药后 1、2 和 6 小时；在第 8 天和第 36 天给药前；适应性 MAD 队列：第 1 天和第 29 天给药前和给药后 6 小时；在第 8 天和第 36 天给药前
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AUCtau 被定义为在给药间隔期间血浆浓度对时间曲线下的面积。
第 1 天的数据基于从第 1 天到第 8 天收集的数据。第 29 天的数据基于从第 29 天到第 36 天收集的数据。
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MAD 队列：第 1 天和第 29 天的给药前和给药后 1、2 和 6 小时；在第 8 天和第 36 天给药前；适应性 MAD 队列：第 1 天和第 29 天给药前和给药后 6 小时；在第 8 天和第 36 天给药前
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PK 参数：AUClast (SAD)
大体时间：第 1 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 2、3、8、15、29 和 43 天
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AUClast 被定义为从时间零到最后可观察到的浓度的血浆浓度对时间曲线下的面积。
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第 1 天给药前和给药后 1、2 和 6 小时；第 2、3、8、15、29 和 43 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月28日
初级完成 (实际的)
2015年1月5日
研究完成 (实际的)
2015年2月6日
研究注册日期
首次提交
2013年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月10日
首次发布 (估计)
2013年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月5日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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