Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af GS-5745 (Andecaliximab) hos voksne med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa

5. januar 2021 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1 dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, forskudt, enkelt og multipel stigende dosis, multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​GS-5745 hos forsøgspersoner med moderat til svær colitis ulcerosa

De primære mål for denne undersøgelse er som følger:

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende enkelt- og multiple doser af GS-5745 (andecaliximab) hos deltagere med moderat til svær colitis ulcerosa (UC) vurderet ved uønskede hændelser (AE'er) og laboratorieabnormiteter
  • At vurdere farmakokinetikken (PK) af GS-5745 (andecaliximab) hos deltagere med moderat til svær UC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil teste lægemidlets sikkerhed. Deltagerne vil få forskellige koncentrationer af lægemidlet i kohorter, startende fra en lavere dosis til en højere dosis.

Enkeltdosisbehandling:

En grundig vurdering af sikkerhed og tolerabilitet vil blive udført før eskalering til den næste højere dosis. For eksempel vil de første 2 deltagere blive doseret på en forskudt måde med 24 timers mellemrum. Forudsat at der ikke er væsentlige sikkerhedssignaler op til 24 timer efter dosis for de første 2 deltagere, vil de resterende 4 deltagere blive doseret. En grundig vurdering af sikkerhed og tolerabilitet (gennem dag 14 efter dosis) vil blive udført af sikkerhedsvurderingsudvalget, før der eskaleres til den næste højere dosis. Deltagere, der er tilmeldt en SAD-kohorte, vil være berettiget til at deltage i en MAD- eller adaptiv MAD-kohorte, hvis berettigelseskriterierne er opfyldt.

Flerdosisbehandling:

Dette design følger samme opsætning som enkeltdosisbehandlingen. Dosering vil ikke påbegyndes i den første MAD-kohorte, før sikkerhedsdata fra den andet dosisniveau SAD-kohorte er blevet gennemgået til og med dag 15. Successive MAD-kohorter vil kun blive doseret, efter at sikkerhedsdata fra den tidligere MAD-kohorte med lavere dosis til og med dag 43 og den næste SAD-kohorte med højere dosis til og med dag 15 er blevet gennemgået af sikkerhedsvurderingsudvalget. En yderligere Adaptive MAD-kohorte vil undersøge en subkutan dosering af andecaliximab 150 mg fyldt injektionssprøjte én gang om ugen i 5 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GIRI
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • LHSC University Campus
  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Forenede Stater, 71201
        • Delta Research Partners LLC
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Michigan
      • Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Forenede Stater, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Belton, Missouri, Forenede Stater, 64012
        • Ehrhardt Clinical Research, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45255
        • Community Research
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • Republican Clinical Hospital
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 050159
        • Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
  • Ungarn
      • Balatonfured, Ungarn, 8230
        • Drug Research Centre
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4031
        • Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
    • Pest
      • Budapest, Pest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 18 til 65 år
  • Negativ graviditetstest ved screening
  • Dokumenteret diagnose af UC med et minimum sygdomsomfang på 15 centimeter (cm) fra analkanten
  • Mayo Score på mindst 3 for SAD-kohorten og Mayo Score på mindst 6 for MAD-kohorterne
  • Leverpanel (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], total bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, lactatdehydrogenase [LDH] ≤ 2 gange den øvre grænse for normalområdet [ULN])
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Hæmoglobin ≥ 10 gram pr. deciliter (g/dL) (både mænd og kvinder)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 millimeter [mm]^3)
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner
  • Udviser alvorlig UC/klinisk signifikant aktiv infektion
  • Nuværende brug af orale kortikosteroider i en dosis svarende til > 20 mg/dag af prednison
  • Enhver dosisjustering af orale kortikosteroider eller orale immunsuppressiva (6-MP, Azathioprin) eller orale 5-aminosalicylat-forbindelser (5-ASA) inden for 30 dage efter baseline
  • Brug af rektale formuleringer af 5-ASA-forbindelser eller kortikosteroider inden for 2 uger før randomisering
  • Crohns sygdom eller ubestemt colitis
  • Anamnese med kolektomi, partiel kolektomi eller dysplasi på biopsi
  • Afføringsprøve positiv for Clostridium difficile (C. difficile) toksin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter eller Yersinia
  • Behandling med Infliximab, Adalimumab, Natalizumab, Golimumab, Vedolizumab eller Certolizumab inden for 8 uger efter randomisering
  • Enhver kronisk medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, hjerte- eller lungesygdomme), der efter investigatorens mening ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ville forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV enkelt stigende dosis (SAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 0,3 milligram per kilogram (mg/kg) på dag 1.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 1,0 mg/kg på dag 1.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 2,5 mg/kg på dag 1.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 5,0 mg/kg på dag 1.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Placebo komparator: Placebo Pooled (SAD)
Deltagerne vil modtage placebo på dag 1.
Medicin: Placebo, der matcher Andecaliximab
Placebo til at matche andecaliximab administreret ved IV-infusion
Eksperimentel: Andecaliximab 0,3 mg/kg IV multiple stigende doser (MAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 0,3 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 1,0 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 2,5 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 5,0 mg/kg på dag 1, 15 og 29.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Eksperimentel: Andecaliximab 150 mg SC (Adaptive MAD)
Deltagerne vil modtage andecaliximab 150 mg på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Medicin: Andecaliximab
Andecaliximab administreret som intravenøs (IV) infusion eller subkutan (SC) injektion
Andre navne:
  • GS-5745
Placebo komparator: Placebo Pooled (MAD)
Deltagerne vil modtage placebo på dag 1, 15 og 29.
Medicin: Placebo, der matcher Andecaliximab
Placebo til at matche andecaliximab administreret ved IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) (SAD/MAD)
Tidsramme: SAD-kohorter: Første dosisdato (dag 1) plus 30 dage, MAD/Adaptiv MAD-kohorte: Første dosisdato op til sidste dosisdato (maksimum: dag 29) plus 30 dage
TEAE'er er enhver AE'er med en startdato på eller efter studielægemidlets startdato og senest 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet eller eventuelle AE'er, der fører til for tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet.
SAD-kohorter: Første dosisdato (dag 1) plus 30 dage, MAD/Adaptiv MAD-kohorte: Første dosisdato op til sidste dosisdato (maksimum: dag 29) plus 30 dage
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax (SAD)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
PK-parameter: Cmax (MAD)
Tidsramme: MAD-kohorter: Prædosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29, prædosis på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohorte: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29, prædosis på dag 8 og 36
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel over doseringsintervallet. Data for dag 1 var baseret på data indsamlet fra dag 1 til dag 8. Data for dag 29 var baseret på data indsamlet fra dag 29 til dag 36.
MAD-kohorter: Prædosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29, prædosis på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohorte: førdosis og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29, prædosis på dag 8 og 36
PK-parameter: Ctau (MAD)
Tidsramme: MAD-kohorter: Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 29; Foruddosis på dag 36; Adaptiv MAD-kohorte: Før dosis og 6 timer efter dosis på dag 29; Foruddosis på dag 36
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
MAD-kohorter: Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 29; Foruddosis på dag 36; Adaptiv MAD-kohorte: Før dosis og 6 timer efter dosis på dag 29; Foruddosis på dag 36
PK-parameter: AUCinf (SAD)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
AUCinf er defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid ekstrapoleret til uendelig tid.
Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
PK-parameter: AUCtau (MAD)
Tidsramme: MAD-kohorter: Prædosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29; Foruddosis på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohorte: Før dosis og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29; Foruddosis på dag 8 og 36
AUCtau er defineret som arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid over doseringsintervallet. Data for dag 1 var baseret på data indsamlet fra dag 1 til dag 8. Data for dag 29 var baseret på data indsamlet fra dag 29 til dag 36.
MAD-kohorter: Prædosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29; Foruddosis på dag 8 og 36; Adaptiv MAD-kohorte: Før dosis og 6 timer efter dosis på dag 1 og 29; Foruddosis på dag 8 og 36
PK-parameter: AUClast (SAD)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43
AUClast er defineret som arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til den sidst observerbare koncentration.
Før dosis og 1, 2 og 6 timer efter dosis på dag 1; Dag 2, 3, 8, 15, 29 og 43

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

6. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2013

Først opslået (Skøn)

15. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-326-0101
  • 2013-000305-23 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Andecaliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner