Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti GS-5745 (Andecaliximab) u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou

5. ledna 2021 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 1, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, odstupňovaná, jedna a vícenásobná vzestupná dávka, multicentrická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost GS-5745 u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou

Primární cíle této studie jsou následující:

  • Posoudit bezpečnost a snášenlivost eskalujících jednorázových a opakovaných dávek GS-5745 (andekaliximab) u účastníků se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC) podle nežádoucích účinků (AE) a laboratorních abnormalit
  • Zhodnotit farmakokinetiku (PK) GS-5745 (andekaliximab) u účastníků se středně těžkou až těžkou UC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude testovat bezpečnost léku. Účastníkům budou podávány různé koncentrace drogy v kohortách, počínaje nižší dávkou až po vyšší.

Léčba jednou dávkou:

Před eskalací na další vyšší dávku bude provedeno důkladné posouzení bezpečnosti a snášenlivosti. Například prvním 2 účastníkům bude dávka podávána postupně s odstupem 24 hodin. Za předpokladu, že do 24 hodin po dávce u prvních 2 účastníků neexistují žádné významné bezpečnostní signály, bude dávka podána zbývajícím 4 účastníkům. Důkladné posouzení bezpečnosti a snášenlivosti (do 14. dne po podání dávky) provede komise pro přezkoumání bezpečnosti před eskalací na další vyšší dávku. Účastníci zařazení do kohorty SAD se budou moci zúčastnit kohorty MAD nebo adaptivního MAD, pokud budou splněna kritéria způsobilosti.

Léčba více dávkami:

Tento design se řídí stejným nastavením jako léčba jednou dávkou. Dávkování nebude zahájeno v první kohortě MAD, dokud nebudou do 15. dne přezkoumány bezpečnostní údaje z kohorty SAD s druhou úrovní dávky. Po sobě jdoucí kohorty MAD budou dávkovány pouze poté, co budou bezpečnostní data z předchozí kohorty s nižší dávkou MAD do dne 43 a následující kohorty s vyšší dávkou SAD do dne 15 přezkoumána komisí pro hodnocení bezpečnosti. Další skupina adaptivních MAD bude zkoumat subkutánní dávkování andekaliximabu 150 mg předplněné injekční stříkačky jednou týdně po dobu 5 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GIRI
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • LHSC University Campus
  • Maďarsko
      • Balatonfured, Maďarsko, 8230
        • Drug Research Centre
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Maďarsko, 4031
        • Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
    • Pest
      • Budapest, Pest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, 2025
        • Republican Clinical Hospital
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 050159
        • Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
  • Spojené státy
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Spojené státy, 71201
        • Delta Research Partners LLC
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Michigan
      • Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Spojené státy, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan
    • Missouri
      • Belton, Missouri, Spojené státy, 64012
        • Ehrhardt Clinical Research, LLC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45255
        • Community Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 18 až 65 let
  • Negativní těhotenský test při screeningu
  • Dokumentovaná diagnóza UC s minimálním rozsahem onemocnění 15 centimetrů (cm) od análního okraje
  • Mayo skóre alespoň 3 pro kohortu SAD a Mayo skóre alespoň 6 pro kohorty MAD
  • Jaterní panel (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin, přímý bilirubin, alkalická fosfatáza, laktátdehydrogenáza [LDH] ≤ 2násobek horní hranice normálního rozmezí [ULN])
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN
  • Hemoglobin ≥ 10 gramů na decilitr (g/dl) (muži i ženy)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1 500 milimetrů [mm]^3)
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Březí nebo kojící samice
  • Vykazují závažnou UC/ klinicky významnou aktivní infekci
  • Současné užívání perorálních kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 20 mg/den prednisonu
  • Jakákoli úprava dávky perorálních kortikosteroidů nebo perorálních imunosupresiv (6-MP, azathioprin) nebo perorálních sloučenin 5-aminosalicylátu (5-ASA) během 30 dnů od výchozího stavu
  • Použití rektálních formulací sloučenin 5-ASA nebo kortikosteroidů během 2 týdnů před randomizací
  • Crohnova choroba nebo neurčitá kolitida
  • Anamnéza kolektomie, částečné kolektomie nebo dysplazie při biopsii
  • Vzorek stolice pozitivní na Clostridium difficile (C. difficile) toxin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter nebo Yersinia
  • Léčba infliximabem, adalimumabem, natalizumabem, golimumabem, vedolizumabem nebo certolizumabem do 8 týdnů od randomizace
  • Jakýkoli chronický zdravotní stav (včetně, ale bez omezení, srdečního nebo plicního onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího učinil jedince nevhodným pro studii nebo by bránil dodržování protokolu studie.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Andekaliximab 0,3 mg/kg IV jednorázová vzestupná dávka (SAD)
Účastníci obdrží andekaliximab 0,3 miligramu na kilogram (mg/kg) v den 1.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Účastníci dostanou 1. den andekaliximab 1,0 mg/kg.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 2,5 mg/kg v den 1.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 5,0 mg/kg v den 1.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Komparátor placeba: Placebo sdružené (SAD)
Účastníci dostanou placebo v den 1.
Lék: Placebo odpovídající Andekaliximabu
Placebo odpovídající andekaliximabu podávanému intravenózní infuzí
Experimentální: Andekaliximab 0,3 mg/kg IV vícenásobné vzestupné dávky (MAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 0,3 mg/kg ve dnech 1, 15 a 29.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 1,0 mg/kg ve dnech 1, 15 a 29.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 2,5 mg/kg ve dnech 1, 15 a 29.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 5,0 mg/kg ve dnech 1, 15 a 29.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Experimentální: Andekaliximab 150 mg SC (Adaptivní MAD)
Účastníci dostanou andekaliximab 150 mg ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29.
Lék: Andekaliximab
Andekaliximab podávaný intravenózní (IV) infuzí nebo subkutánní (SC) injekcí
Ostatní jména:
  • GS-5745
Komparátor placeba: Placebo sdružené (MAD)
Účastníci dostanou placebo ve dnech 1, 15 a 29.
Lék: Placebo odpovídající Andekaliximabu
Placebo odpovídající andekaliximabu podávanému intravenózní infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zaznamenali jakékoli nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) (SAD/MAD)
Časové okno: SAD kohorty: Datum první dávky (1. den) plus 30 dní, MAD/Adaptivní kohorta MAD: Datum první dávky do data poslední dávky (Maximum: 29. den) plus 30 dní
TEAE jsou jakékoli AE s datem nástupu v den nebo po datu zahájení studie léku a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku nebo jakékoli AE, které vedou k předčasnému přerušení podávání studovaného léku.
SAD kohorty: Datum první dávky (1. den) plus 30 dní, MAD/Adaptivní kohorta MAD: Datum první dávky do data poslední dávky (Maximum: 29. den) plus 30 dní
Farmakokinetický (PK) parametr: Cmax (SAD)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 1; Dny 2, 3, 8, 15, 29 a 43
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva.
Před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 1; Dny 2, 3, 8, 15, 29 a 43
Parametr PK: Cmax (MAD)
Časové okno: MAD kohorty: Před podáním dávky a 1, 2 a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29, před podáním dávky ve dnech 8 a 36; Adaptivní kohorta MAD: Před podáním dávky a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29, před podáním dávky ve dnech 8 a 36
Cmax je definována jako maximální koncentrace léčiva v průběhu dávkovacího intervalu. Data pro den 1 byla založena na datech shromážděných ode dne 1 do dne 8. Data pro den 29 byla založena na datech shromážděných od dne 29 do dne 36.
MAD kohorty: Před podáním dávky a 1, 2 a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29, před podáním dávky ve dnech 8 a 36; Adaptivní kohorta MAD: Před podáním dávky a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29, před podáním dávky ve dnech 8 a 36
Parametr PK: Ctau (MAD)
Časové okno: MAD kohorty: před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 29; Předdávkujte 36. den; Adaptivní kohorta MAD: před dávkou a 6 hodin po dávce v den 29; Předosejte v den 36
Ctau je definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
MAD kohorty: před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 29; Předdávkujte 36. den; Adaptivní kohorta MAD: před dávkou a 6 hodin po dávce v den 29; Předosejte v den 36
Parametr PK: AUCinf (SAD)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 1; Dny 2, 3, 8, 15, 29 a 43
AUCinf je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas extrapolovaná na nekonečný čas.
Před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 1; Dny 2, 3, 8, 15, 29 a 43
Parametr PK: AUCtau (MAD)
Časové okno: MAD kohorty: před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29; Předdávkujte ve dnech 8 a 36; Adaptivní kohorta MAD: před dávkou a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29; Předdávejte ve dnech 8 a 36
AUCtau je definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v průběhu dávkovacího intervalu. Data pro den 1 byla založena na datech shromážděných ode dne 1 do dne 8. Data pro den 29 byla založena na datech shromážděných od dne 29 do dne 36.
MAD kohorty: před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29; Předdávkujte ve dnech 8 a 36; Adaptivní kohorta MAD: před dávkou a 6 hodin po dávce ve dnech 1 a 29; Předdávejte ve dnech 8 a 36
Parametr PK: AUClast (SAD)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 1; Dny 2, 3, 8, 15, 29 a 43
AUClast je definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace proti času od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace.
Před dávkou a 1, 2 a 6 hodin po dávce v den 1; Dny 2, 3, 8, 15, 29 a 43

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-326-0101
  • 2013-000305-23 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Andekaliximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit