Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność GS-5745 (andekaliksymabu) u dorosłych z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
5 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Wieloośrodkowe badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, rozłożone w czasie, pojedyncze i wielokrotne rosnące dawki, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność GS-5745 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
Główne cele tego badania są następujące:
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zwiększania pojedynczych i wielokrotnych dawek GS-5745 (andekaliksymabu) u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) ocenianym na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE) i nieprawidłowości laboratoryjnych
- Ocena farmakokinetyki (PK) GS-5745 (andekaliksymabu) u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego UC.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie sprawdzi bezpieczeństwo leku. Uczestnicy otrzymają różne stężenia leku w kohortach, zaczynając od niższej dawki do wyższej dawki.
Leczenie jednodawkowe:
Przed zwiększeniem dawki do następnej wyższej dawki zostanie przeprowadzona dokładna ocena bezpieczeństwa i tolerancji. Na przykład, pierwszych 2 uczestników otrzyma dawki w sposób rozłożony w odstępie 24 godzin. Pod warunkiem, że nie wystąpią żadne istotne sygnały dotyczące bezpieczeństwa do 24 godzin po podaniu dawki dla pierwszych 2 uczestników, pozostałym 4 uczestnikom zostanie podana dawka. Dokładna ocena bezpieczeństwa i tolerancji (do 14 dnia po podaniu dawki) zostanie przeprowadzona przez komisję ds. oceny bezpieczeństwa przed eskalacją do następnej wyższej dawki. Uczestnicy zarejestrowani w kohorcie SAD będą uprawnieni do udziału w kohorcie MAD lub adaptacyjnej kohorcie MAD, jeśli zostaną spełnione kryteria kwalifikacyjne.
Leczenie wielodawkowe:
Ten projekt jest zgodny z tą samą konfiguracją, co leczenie pojedynczą dawką. Dawkowanie nie rozpocznie się w pierwszej kohorcie MAD, dopóki dane dotyczące bezpieczeństwa z kohorty SAD drugiego poziomu dawki nie zostaną zweryfikowane do dnia 15. Kolejne kohorty MAD będą dawkowane dopiero po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa z poprzedniej kohorty MAD z niższą dawką do dnia 43 i następnej kohorty SAD z wyższą dawką do dnia 15, przez komitet przeglądu bezpieczeństwa. Dodatkowa kohorta Adaptive MAD zbada podskórne dawkowanie andekaliksymabu 150 mg w ampułko-strzykawce raz w tygodniu przez 5 tygodni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
74
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Maastricht, Holandia, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- GIRI
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- LHSC University Campus
-
-
-
-
-
Chisinau, Mołdawia, Republika, 2025
- Republican Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 050159
- Institute of Pulmonology "Marius Nasta"
-
-
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71201
- Delta Research Partners LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Michigan
-
Chesterfield Township, MI 48047, Michigan, Stany Zjednoczone, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan
-
-
Missouri
-
Belton, Missouri, Stany Zjednoczone, 64012
- Ehrhardt Clinical Research, LLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45255
- Community Research
-
-
-
-
-
Balatonfured, Węgry, 8230
- Drug Research Centre
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Węgry, 4031
- Clinical Pharma Center of Kenezy Gyula Korhaz Rendelointezet
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Węgry, 1083
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat
- Negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego
- Udokumentowane rozpoznanie UC z minimalnym zasięgiem choroby wynoszącym 15 centymetrów (cm) od krawędzi odbytu
- Wynik Mayo co najmniej 3 dla kohorty SAD i wynik Mayo co najmniej 6 dla kohort MAD
- Panel wątrobowy (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, fosfataza alkaliczna, dehydrogenaza mleczanowa [LDH] ≤ 2-krotność górnej granicy normy [GGN])
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
- Hemoglobina ≥ 10 gramów na decylitr (g/dl) (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1500 milimetrów [mm]^3)
- Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Samice w ciąży lub karmiące
- Wykazują ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego/istotne klinicznie czynne zakażenie
- Obecne stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawce równoważnej prednizonowi > 20 mg/dobę
- Jakakolwiek modyfikacja dawki doustnych kortykosteroidów lub doustnych leków immunosupresyjnych (6-MP, azatiopryna) lub doustnych związków zawierających 5-aminosalicylan (5-ASA) w ciągu 30 dni od wizyty początkowej
- Stosowanie preparatów doodbytniczych związków 5-ASA lub kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślone zapalenie jelita grubego
- Historia kolektomii, częściowej kolektomii lub dysplazji w biopsji
- Próbka kału dodatnia w kierunku Clostridium difficile (C. difficile), E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter lub Yersinia
- Leczenie infliksymabem, adalimumabem, natalizumabem, golimumabem, wedolizumabem lub certolizumabem w ciągu 8 tygodni od randomizacji
- Jakakolwiek przewlekła choroba (w tym między innymi choroba serca lub płuc), która w opinii badacza sprawia, że dana osoba nie nadaje się do badania lub uniemożliwia przestrzeganie protokołu badania.
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 0,3 mg/kg dożylnie pojedyncza dawka rosnąca (SAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 0,3 miligrama na kilogram (mg/kg) pierwszego dnia.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 1,0 mg/kg IV (SAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 1,0 mg/kg w dniu 1.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 2,5 mg/kg IV (SAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 2,5 mg/kg w dniu 1.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 5,0 mg/kg IV (SAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 5,0 mg/kg w dniu 1.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo w puli (SAD)
Uczestnicy otrzymają placebo pierwszego dnia.
|
Placebo pasujące do andekaliksymabu podawanego we wlewie dożylnym
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 0,3 mg/kg IV wielokrotne dawki rosnące (MAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 0,3 mg/kg w dniach 1, 15 i 29.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 1,0 mg/kg IV (MAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 1,0 mg/kg w dniach 1, 15 i 29.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 2,5 mg/kg IV (MAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 2,5 mg/kg w dniach 1, 15 i 29.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 5,0 mg/kg IV (MAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 5,0 mg/kg w dniach 1, 15 i 29.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Andekaliksymab 150 mg s.c. (adaptacyjny MAD)
Uczestnicy otrzymają andekaliksymab w dawce 150 mg w dniach 1, 8, 15, 22 i 29.
|
Andekaliksymab podawany we wlewie dożylnym (IV) lub wstrzyknięciu podskórnym (SC).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Połączone placebo (MAD)
Uczestnicy otrzymają placebo w dniach 1, 15 i 29.
|
Placebo pasujące do andekaliksymabu podawanego we wlewie dożylnym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) (SAD/MAD)
Ramy czasowe: Kohorty SAD: data pierwszej dawki (dzień 1) plus 30 dni, kohorta MAD/adaptacyjna MAD: data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: dzień 29) plus 30 dni
|
TEAE to wszelkie zdarzenia niepożądane, których data rozpoczęcia przypada w dniu rozpoczęcia stosowania badanego leku lub później i nie później niż 30 dni po trwałym odstawieniu badanego leku lub wszelkie zdarzenia niepożądane prowadzące do przedwczesnego odstawienia badanego leku.
|
Kohorty SAD: data pierwszej dawki (dzień 1) plus 30 dni, kohorta MAD/adaptacyjna MAD: data pierwszej dawki do daty ostatniej dawki (maksymalnie: dzień 29) plus 30 dni
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax (SAD)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 1; Dni 2, 3, 8, 15, 29 i 43
|
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku.
|
Przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 1; Dni 2, 3, 8, 15, 29 i 43
|
|
Parametr PK: Cmax (MAD)
Ramy czasowe: Kohorty MAD: przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29, przed podaniem w dniach 8 i 36; Adaptacyjna kohorta MAD: Przed dawkowaniem i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29, Przed podaniem w dniach 8 i 36
|
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie leku w przedziale dawkowania.
Dane dla dnia 1 były oparte na danych zebranych od dnia 1 do dnia 8. Dane dla dnia 29 były oparte na danych zebranych od dnia 29 do dnia 36.
|
Kohorty MAD: przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29, przed podaniem w dniach 8 i 36; Adaptacyjna kohorta MAD: Przed dawkowaniem i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29, Przed podaniem w dniach 8 i 36
|
|
Parametr PK: Ctau (MAD)
Ramy czasowe: Kohorty MAD: przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 29; Przed podaniem dawki w dniu 36; Adaptacyjna kohorta MAD: przed dawkowaniem i 6 godzin po podaniu w dniu 29; Dawkowanie w dniu 36
|
Ctau definiuje się jako obserwowane stężenie leku na końcu okresu między dawkami.
|
Kohorty MAD: przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 29; Przed podaniem dawki w dniu 36; Adaptacyjna kohorta MAD: przed dawkowaniem i 6 godzin po podaniu w dniu 29; Dawkowanie w dniu 36
|
|
Parametr PK: AUCinf (SAD)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 1; Dni 2, 3, 8, 15, 29 i 43
|
AUCinf definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowaną do nieskończonego czasu.
|
Przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 1; Dni 2, 3, 8, 15, 29 i 43
|
|
Parametr PK: AUCtau (MAD)
Ramy czasowe: Kohorty MAD: przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29; Przed podaniem dawki w dniach 8 i 36; Adaptacyjna kohorta MAD: przed dawkowaniem i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29; Dawkowanie wstępne w dniach 8 i 36
|
AUCtau definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w okresie między kolejnymi dawkami.
Dane dla dnia 1 były oparte na danych zebranych od dnia 1 do dnia 8. Dane dla dnia 29 były oparte na danych zebranych od dnia 29 do dnia 36.
|
Kohorty MAD: przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29; Przed podaniem dawki w dniach 8 i 36; Adaptacyjna kohorta MAD: przed dawkowaniem i 6 godzin po podaniu w dniach 1 i 29; Dawkowanie wstępne w dniach 8 i 36
|
|
Parametr PK: AUClast (SAD)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 1; Dni 2, 3, 8, 15, 29 i 43
|
AUClast definiuje się jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego obserwowalnego stężenia.
|
Przed dawkowaniem i 1, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 1; Dni 2, 3, 8, 15, 29 i 43
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bhandari BR, Fogel R, Onken J, Yen EH, Kanwar B, Subramanian GM, McHutchison GJ, et al. Safety and Efficacy of GS-5745 an Anti-Matrix Metalloproteinase 9 (MMP) Monoclonal Antibody in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Gastroenterology 2015;148 (4): S-1196.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 lutego 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Choroby zapalne jelit
- Wrzód
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-326-0101
- 2013-000305-23 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .