HCV侵入阻害剤としてのエルロチニブの臨床研究

慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は、世界中で肝硬変および肝細胞がんの主な原因となっています。 ペグ化インターフェロンアルファ、リバビリン、およびプロテアーゼ阻害剤の現在の併用療法は、耐性と重大な副作用によって制限されています。

研究者らは、HCV 感染の宿主因子として上皮成長因子受容体 (EGFR) を特定しました。 承認された阻害剤エルロチニブ (タルセバTM) による EGFR のキナーゼ機能の阻害は、宿主免疫応答に耐性のあるウイルスエスケープ変異体を含むすべての主要な遺伝子型の HCV 感染を幅広く阻害します。

HCV細胞培養および動物モデル系における完了した前臨床概念実証研究は、エルロチニブによるEGFR機能の阻害が、HCV感染の予防および治療のための新規な抗ウイルスアプローチを構成することを実証している(欧州特許出願EP 08 305 604.4、 出願日: 2008 年 9 月 26 日。 Inserm、パリ、フランス、Lupberger et al. ネイチャー・メディスン 2011)。

エルロチニブ (タルセバTM) はがん治療薬として確立され承認されており、ヒトにおける安全性プロファイルが十分に特徴付けられているため、この研究の目的は、ファーストインクラスの侵入阻害剤であるエルロチニブの安全性、有効性、および薬物動態を調査することです。 HCV 慢性感染患者を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験における HCV 感染症の治療。 この試験の完了後、標準治療または HCV プロテアーゼ阻害剤などの直接抗ウイルス薬と組み合わせた抗ウイルス薬としての侵入阻害薬のさらなる研究の準備が整えられます。 したがって、このランダム化臨床試験は、耐性を克服する緊急に必要な新規抗ウイルス療法の開発における重要なステップとなるでしょう。