Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek van erlotinib als een HCV-ingangsremmer

14 juni 2014 bijgewerkt door: University Hospital, Strasbourg, France

Dosisbepaling en vroege werkzaamheidsstudie van erlotinib bij de behandeling van chronische hepatitis C-virusinfectie_proof of concept-studie

Infectie met het chronische hepatitis C-virus (HCV) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van levercirrose en hepatocellulair carcinoom. De huidige combinatietherapie van gepegyleerd interferon-alfa, ribavirine en proteaseremmers wordt beperkt door resistentie en aanzienlijke bijwerkingen.

De onderzoekers identificeerden epidermale groeifactorreceptor (EGFR) als gastheerfactor voor HCV-infectie. Remming van de kinasefunctie van EGFR door de goedgekeurde remmer Erlotinib (TarcevaTM) remt in grote lijnen HCV-infectie van alle belangrijke genotypen, waaronder virale ontsnappingsvarianten die resistent zijn tegen immuunresponsen van de gastheer.

Voltooide preklinische proof-of-concept-onderzoeken in HCV-celkweek en diermodelsystemen tonen aan dat remming van de EGFR-functie door Erlotinib een nieuwe antivirale benadering vormt voor de preventie en behandeling van HCV-infectie (Europese octrooiaanvrage EP 08 305 604.4, Indieningsdatum: 26 september 2008; Inserm, Parijs, Frankrijk en Lupberger et al. Natuurgeneeskunde 2011).

Aangezien erlotinib (TarcevaTM) een gevestigd goedgekeurd geneesmiddel is voor de behandeling van kanker en een goed gekarakteriseerd veiligheidsprofiel bij mensen heeft, is het doel van de studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek te onderzoeken van erlotinib, een first-in-class entry-remmer, voor behandeling van HCV-infectie in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie bij patiënten die chronisch geïnfecteerd zijn met HCV. Na afronding zal dit onderzoek de weg vrijmaken voor verder onderzoek naar ingangsremmers als antivirale middelen in combinatie met standaardzorg of directe antivirale middelen zoals HCV-proteaseremmers. Dit gerandomiseerde klinische onderzoek zal dus een belangrijke stap zijn in de ontwikkeling van nieuwe dringend noodzakelijke antivirale therapieën die resistentie overwinnen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Frankrijk, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische hepatitis C-infectie genotype 1b met detecteerbaar HCV-RNA (> 1x104 UI/ml)
  • Naïef, recidiverend of non-responder op interferon met of zonder ribavirine
  • Gewicht > 45 kg, BMI tussen 18 en 25 kg/m2 die een leverbiopsie of lever-FibroScan heeft ondergaan om de aanwezigheid van cirrose uit te sluiten in het jaar voorafgaand aan inschrijving,
  • Niet-roker of gelegenheidsroker (d.w.z. < 3 sigaret/dag)

Uitsluitingscriteria:

  • HIV- of HBV-infectie
  • Cirrose of decompensatie van de lever
  • Chronische leverziekte die niet gerelateerd is aan HCV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo
Geneesmiddel: placebo
  • Placebo 50 mg tablet via de mond elke dag gedurende 14 dagen,
  • Placebo 100 mg tablet via de mond elke dag gedurende 14 dagen,
  • Placebo 150 mg tablet via de mond elke dag gedurende 14 dagen,
Experimenteel: 1- Erlotinib

Erlotinib is een eersteklas HCV-instapremmer. In deze studie zal erlotinib als volgt worden toegediend in oplopende doses in sequentiële patiëntencohorten gedurende 14 dagen:

  • Dosisniveau (DL) 1 = 50 mg / dag,
  • Dosisniveau (DL) 2 = 100 mg / dag, en
  • Dosisniveau (DL) 3 = 150 mg/dag .

Elk dosisniveau (DL) omvat 4 patiënten (3 patiënten behandeld met Erlotinib en één patiënt behandeld met Placebo). Bij afwezigheid van DLT (dosisbeperkende toxiciteit) bij 2 patiënten die erlotinib krijgen, zal de dosisescalatie doorgaan naar de volgende DL.
Geneesmiddel: 1- Erlotinib
  • Erlotinib 50 mg tablet via de mond elke dag gedurende 14 dagen,
  • Erlotinib 100 mg tablet via de mond elke dag gedurende 14 dagen,
  • Erlotinib 150 mg tablet via de mond elke dag gedurende 14 dagen,

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de virologische respons en veiligheid op korte termijn van erlotinib bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HCV genotype 1b
Tijdsspanne: Beoordelingsonderzoek van 14 dagen
Bepaling van de aanbevolen dosis op het eindpunt van dise-limiting toxiciteit (DLT), vaststelling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en responspercentage gedefinieerd als een vermindering van ten minste 1 log10 HCV RNA-niveaus na de laatste dosis van het onderzoek medicijn.
Beoordelingsonderzoek van 14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de farmacokinetiek van erlotinib bij met HCV geïnfecteerde patiënten
Tijdsspanne: Beoordelingsonderzoek van 14 dagen
- Evalueer de farmacokinetiek (AUC, Cmax) van erlotinib.
Beoordelingsonderzoek van 14 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van Erlotinib bij met HCV geïnfecteerde patiënten en evaluatie van geneesmiddelresistentie
Tijdsspanne: Beoordelingsonderzoek van 14 dagen
Analyse van de variabiliteit van virale soorten tijdens de behandeling en evaluatie van mogelijke resistentie tegen erlotinib
Beoordelingsonderzoek van 14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Onderzoekers

  • Studie directeur: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studie stoel: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studie stoel: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studie directeur: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5189

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren