Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické vyšetření erlotinibu jako inhibitoru vstupu HCV

14. června 2014 aktualizováno: University Hospital, Strasbourg, France

Zjištění dávky a studie časné účinnosti erlotinibu při léčbě chronické infekce virem hepatitidy C_proof of Concept Study

Infekce virem chronické hepatitidy C (HCV) je celosvětově hlavní příčinou jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Současná kombinační terapie pegylovaného interferonu-alfa, ribavirinu a inhibitorů proteázy je omezena rezistencí a podstatnými vedlejšími účinky.

Výzkumníci identifikovali receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) jako hostitelský faktor pro infekci HCV. Inhibice kinázové funkce EGFR schváleným inhibitorem Erlotinibem (TarcevaTM) široce inhibuje HCV infekci všech hlavních genotypů včetně virových únikových variant odolných vůči imunitním reakcím hostitele.

Dokončené preklinické studie proof-of-concept v buněčných kulturách HCV a zvířecích modelových systémech ukazují, že inhibice funkce EGFR pomocí Erlotinibu představuje nový antivirový přístup k prevenci a léčbě infekce HCV (evropská patentová přihláška EP 08 305 604.4, Datum podání: 26. září 2008; Inserm, Paříž, Francie a Lupberger et al. Nature Medicine 2011).

Vzhledem k tomu, že Erlotinib (TarcevaTM) je zavedeným schváleným lékem pro léčbu rakoviny a má dobře charakterizovaný bezpečnostní profil u lidí, cílem studie je prozkoumat bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku Erlotinibu, prvního vstupního inhibitoru ve své třídě. léčba HCV infekce v randomizované placebem kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii u pacientů chronicky infikovaných HCV. Po dokončení tato studie připraví půdu pro další zkoumání vstupních inhibitorů jako antivirotik v kombinaci se standardní péčí nebo přímými antivirotiky, jako jsou inhibitory proteázy HCV. Tato randomizovaná klinická studie tedy bude důležitým krokem ve vývoji nových naléhavě potřebných antivirových terapií překonávajících rezistenci.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Francie, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronická infekce hepatitidy C genotypu 1b s detekovatelnou HCV RNA (> 1x104 UI/ml)
  • Naivní, recidivující nebo nereagující na interferon s nebo bez ribavirinu
  • hmotnost > 45 kg, BMI mezi 18 a 25 kg/m2, kteří měli jaterní biopsii nebo jaterní FibroScan eliminující přítomnost cirhózy v roce před zařazením,
  • nekuřák nebo příležitostný kuřák (tj. < 3 cig/den)

Kritéria vyloučení:

  • HIV nebo HBV infekce
  • Cirhóza nebo dekompenzace jater
  • Chronické onemocnění jater nesouvisející s HCV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo
Lék: placebo
  • Placebo 50 mg tableta perorálně každý den po dobu 14 dnů,
  • Placebo 100 mg tableta perorálně každý den po dobu 14 dnů,
  • Placebo 150 mg tableta perorálně každý den po dobu 14 dnů,
Experimentální: 1- Erlotinib

Erlotinib je prvotřídní inhibitor vstupu HCV. V této studii bude erlotinib podáván ve zvyšujících se dávkách v sekvenčních kohortách pacientů po dobu 14 dnů následovně:

  • Úroveň dávky (DL) 1 = 50 mg / den,
  • Úroveň dávky (DL) 2 = 100 mg/den a
  • Úroveň dávky (DL) 3 = 150 mg/den.

Každá úroveň dávky (DL) zahrnuje 4 pacienty (3 pacienty léčené Erlotinibem a jednoho pacienta léčeného placebem). Eskalace dávky bude pokračovat k následné DL v nepřítomnosti DLT (dávku limitující toxicita) u 2 pacientů užívajících erlotinib.
Lék: 1- Erlotinib
  • Erlotinib 50 mg tableta perorálně každý den po dobu 14 dnů,
  • Erlotinib 100 mg tableta perorálně každý den po dobu 14 dnů,
  • Erlotinib 150 mg tableta perorálně každý den po dobu 14 dnů,

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení virologické odpovědi a krátkodobé bezpečnosti Erlotinibu u pacientů infikovaných HCV genotypem 1b
Časové okno: 14denní hodnotící studie
Stanovení doporučené dávky na konci limitující toxicity (DLT), stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a míry odezvy definované jako snížení hladin HCV RNA alespoň o 1 log10 po poslední dávce studie lék.
14denní hodnotící studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení farmakokinetiky erlotinibu u pacientů infikovaných HCV
Časové okno: 14denní hodnotící studie
- Vyhodnoťte farmakokinetiku (AUC, Cmax) erlotinibu.
14denní hodnotící studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení erlotinibu u pacientů infikovaných HCV a hodnocení lékové rezistence
Časové okno: 14denní hodnotící studie
Analýza variability virových druhů během léčby a hodnocení potenciální rezistence na erlotinib
14denní hodnotící studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Strasbourg, France

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studijní židle: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studijní židle: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Ředitel studie: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 5189

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 1- Erlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit