Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af Erlotinib som en HCV Entry Inhibitor

14. juni 2014 opdateret af: University Hospital, Strasbourg, France

Dosisfinding og tidlig effektundersøgelse af Erlotinib til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion_bevis af konceptundersøgelse

Kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion er en væsentlig årsag til levercirrhose og hepatocellulært karcinom på verdensplan. Nuværende kombinationsbehandling af pegyleret interferon-alfa, ribavirin og proteasehæmmere er begrænset af resistens og betydelige bivirkninger.

Forskerne identificerede epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) som værtsfaktor for HCV-infektion. Hæmning af kinasefunktionen af ​​EGFR af godkendt hæmmer Erlotinib (TarcevaTM) hæmmer bredt HCV-infektion af alle større genotyper, inklusive virale escape-varianter, der er resistente over for værtens immunrespons.

Gennemførte prækliniske proof-of-concept-undersøgelser i HCV-cellekultur- og dyremodelsystemer viser, at hæmning af EGFR-funktionen af ​​Erlotinib udgør en ny antiviral tilgang til forebyggelse og behandling af HCV-infektion (europæisk patentansøgning EP 08 305 604.4, Indleveringsdato: 26. september 2008; Inserm, Paris, Frankrig og Lupberger et al. Naturmedicin 2011).

Da Erlotinib (TarcevaTM) er et etableret godkendt lægemiddel til kræftbehandling og har en velkarakteriseret sikkerhedsprofil hos mennesker, er formålet med studiet at undersøge sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​Erlotinib, en første-i-klassen indgangshæmmer, for behandling af HCV-infektion i et randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt klinisk forsøg med patienter kronisk inficeret med HCV. Efter afslutningen vil dette forsøg bane vejen for en yderligere undersøgelse af indgangshæmmere som antivirale midler i kombination med standardbehandling eller direkte antivirale midler såsom HCV-proteasehæmmere. Dette randomiserede kliniske forsøg vil således være et vigtigt skridt i udviklingen af ​​nye, akut nødvendige antivirale terapier, der overvinder resistens.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Frankrig, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kronisk genotype 1b hepatitis C-infektion med påviselig HCV RNA (> 1x104 UI/mL)
  • Naiv, recidiverende eller ikke-reagerende på interferon med eller uden ribavirin
  • Vægt > 45 kg, BMI mellem 18 og 25 kg/m2, som fik en leverbiopsi eller lever FibroScan, der eliminerede tilstedeværelsen af ​​skrumpelever året før indskrivning,
  • Ikke-ryger eller lejlighedsvis ryger (dvs. < 3 cig/dag)

Ekskluderingskriterier:

  • HIV eller HBV infektion
  • Cirrhose eller leverdekompensation
  • Kronisk leversygdom, der ikke er relateret til HCV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Medicin: placebo
  • Placebo 50 mg tablet gennem munden hver dag i 14 dage,
  • Placebo 100 mg tablet gennem munden hver dag i 14 dage,
  • Placebo 150 mg tablet gennem munden hver dag i 14 dage,
Eksperimentel: 1- Erlotinib

Erlotinib er en førsteklasses HCV-indgangshæmmer. I denne undersøgelse vil Erlotinib blive administreret i eskalerende doser i sekventielle patientkohorter i 14 dage som følger:

  • Dosisniveau (DL) 1 = 50 mg/dag,
  • Dosisniveau (DL) 2 = 100 mg/dag, og
  • Dosisniveau (DL) 3 = 150 mg/dag.

Hvert dosisniveau (DL) omfatter 4 patienter (3 patienter behandlet med Erlotinib og en patient behandlet med placebo). Dosiseskalering vil fortsætte til den efterfølgende DL i fravær af DLT (dosisbegrænsende toksicitet) hos 2 patienter, der får Erlotinib.
Medicin: 1- Erlotinib
  • Erlotinib 50 mg tablet gennem munden hver dag i 14 dage,
  • Erlotinib 100 mg tablet gennem munden hver dag i 14 dage,
  • Erlotinib 150 mg tablet gennem munden hver dag i 14 dage,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af virologisk respons og kortsigtet sikkerhed af Erlotinib hos patienter inficeret med HCV genotype 1b
Tidsramme: 14-dages vurderingsstudie
Bestemmelse af den anbefalede dosis på slutpunktet for ubegrænsende toksicitet (DLT), fastsættelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD) og responsrate defineret som en reduktion på mindst 1 log10 HCV RNA-niveauer efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin.
14-dages vurderingsstudie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af farmakokinetik af Erlotinib hos HCV-inficerede patienter
Tidsramme: 14-dages vurderingsstudie
- Evaluer farmakokinetikken (AUC, Cmax) af Erlotinib.
14-dages vurderingsstudie

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af Erlotinib hos HCV-inficerede patienter og evaluering af lægemiddelresistens
Tidsramme: 14-dages vurderingsstudie
Analyse af variabiliteten af ​​virale arter under behandling og evaluering af potentiel resistens over for Erlotinib
14-dages vurderingsstudie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Efterforskere

  • Studieleder: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studiestol: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studiestol: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studieleder: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2013

Først opslået (Skøn)

19. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 5189

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis C-infektion

Kliniske forsøg med 1- Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner