Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibin kliininen tutkimus HCV:n sisäänpääsyn estäjänä

lauantai 14. kesäkuuta 2014 päivittänyt: University Hospital, Strasbourg, France

Erlotinibin annoksen löytäminen ja varhainen tehokkuustutkimus kroonisen hepatiitti C -virusinfektion hoidossa - käsitetutkimuksen todiste

Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) on maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman tärkein syy maailmanlaajuisesti. Nykyistä pegyloidun interferoni-alfan, ribaviriinin ja proteaasi-inhibiittoreiden yhdistelmähoitoa rajoittavat resistenssi ja merkittävät sivuvaikutukset.

Tutkijat tunnistivat epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) HCV-infektion isäntätekijäksi. EGFR:n kinaasitoiminnan esto hyväksytyllä inhibiittorilla Erlotinib (TarcevaTM) estää laajasti kaikkien tärkeimpien genotyyppien HCV-infektion, mukaan lukien isännän immuunivasteille vastustuskykyiset viruksen pakomuunnokset.

Valmistuneet prekliiniset proof-of-konseptitutkimukset HCV-soluviljelmässä ja eläinmallijärjestelmissä osoittavat, että ERlotinibin aiheuttama EGFR-toiminnan estäminen muodostaa uuden antiviraalisen lähestymistavan HCV-infektion ehkäisyyn ja hoitoon (eurooppalainen patenttihakemus EP 08 305 604.4, Hakupäivämäärä: 26. syyskuuta 2008; Inserm, Pariisi, Ranska ja Lupberger et ai. Luontolääketiede 2011).

Koska Erlotinib (TarcevaTM) on vakiintunut hyväksytty lääkeaine syövän hoitoon ja sillä on hyvin karakterisoitu turvallisuusprofiili ihmisillä, tutkimuksen tavoitteena on tutkia Erlotinibin, ensimmäisen luokkansa tulon estäjän, turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa. HCV-infektion hoito satunnaistetussa lumekontrolloidussa kliinisessä kaksoissokkotutkimuksessa potilailla, joilla on krooninen HCV-infektio. Valmistuttuaan tämä koe asettaa vaiheen lisätutkimukselle sisäänpääsyn estäjistä viruslääkkeinä yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon tai suoriin viruslääkkeisiin, kuten HCV-proteaasiestäjiin. Näin ollen tämä satunnaistettu kliininen tutkimus on tärkeä askel uusien, kipeästi tarvittavien viruslääkkeiden kehittämisessä vastustuskyvyn voittamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Ranska, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Krooninen genotyypin 1b hepatiitti C -infektio, jossa on havaittavissa oleva HCV-RNA (> 1x104 UI/ml)
  • Naiivi, uusiutunut tai ei-vaste interferoniin ribaviriinin kanssa tai ilman
  • Paino > 45 kg, BMI 18–25 kg/m2, joille oli otettu maksabiopsia tai maksan FibroScan, joka eliminoi kirroosin esiintymisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista,
  • Tupakoimaton tai satunnainen tupakoitsija (eli alle 3 tupakkaa/päivä)

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV- tai HBV-infektio
  • Kirroosi tai maksan vajaatoiminta
  • Krooninen maksasairaus, joka ei liity HCV:hen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: plasebo
Lääke: plasebo
  • lumelääke 50 mg tabletti suun kautta joka päivä 14 päivän ajan,
  • lumelääke 100 mg tabletti suun kautta joka päivä 14 päivän ajan,
  • lumelääke 150 mg tabletti suun kautta joka päivä 14 päivän ajan,
Kokeellinen: 1 - Erlotinibi

Erlotinibi on ensimmäisen luokan HCV:n sisäänpääsyn estäjä. Tässä tutkimuksessa erlotinibia annetaan kasvavina annoksina peräkkäisille potilasryhmille 14 päivän ajan seuraavasti:

  • Annostaso (DL) 1 = 50 mg / vrk,
  • Annostaso (DL) 2 = 100 mg / vrk, ja
  • Annostaso (DL) 3 = 150 mg / vrk.

Kukin annostaso (DL) sisältää 4 potilasta (kolme erlotinibillä hoidettua potilasta ja yksi lumelääkettä saava potilas). Annoksen nostaminen etenee seuraavaan DL:hen ilman DLT:tä (annosta rajoittavaa toksisuutta) kahdella erlotinibia saaneella potilaalla.
Lääke: 1 - Erlotinibi
  • Erlotinib 50 mg tabletti suun kautta joka päivä 14 päivän ajan,
  • Erlotinib 100 mg tabletti suun kautta joka päivä 14 päivän ajan,
  • Erlotinib 150 mg tabletti suun kautta joka päivä 14 päivän ajan,

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erlotinibin virologisen vasteen ja lyhytaikaisen turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on HCV-genotyyppi 1b infektoitunut
Aikaikkuna: 14 päivän arviointitutkimus
Suositellun annoksen määrittäminen rajoittavan toksisuuden (DLT) päätepisteessä, suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen ja vastenopeus, joka määritellään vähintään 1 log10 HCV RNA -tason laskuna viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume.
14 päivän arviointitutkimus

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erlotinibin farmakokinetiikan arviointi HCV-tartunnan saaneilla potilailla
Aikaikkuna: 14 päivän arviointitutkimus
- Arvioi erlotinibin farmakokinetiikka (AUC, Cmax).
14 päivän arviointitutkimus

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erlotinibin arviointi HCV-tartunnan saaneilla potilailla ja lääkeresistenssin arviointi
Aikaikkuna: 14 päivän arviointitutkimus
Analysoi viruslajien vaihtelua hoidon aikana ja arvioi mahdollista resistenssiä erlotinibille
14 päivän arviointitutkimus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Strasbourg, France

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Opintojen puheenjohtaja: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Opintojen puheenjohtaja: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Opintojohtaja: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 5189

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa