Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne erlotynibu jako inhibitora wejścia HCV

14 czerwca 2014 zaktualizowane przez: University Hospital, Strasbourg, France

Ustalenie dawki i wczesne badanie skuteczności erlotynibu w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C_badanie potwierdzające koncepcję

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego na całym świecie. Obecna terapia skojarzona pegylowanego interferonu-alfa, rybawiryny i inhibitorów proteazy jest ograniczona opornością i istotnymi skutkami ubocznymi.

Badacze zidentyfikowali receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jako czynnik gospodarza zakażenia HCV. Hamowanie funkcji kinazy EGFR przez zatwierdzony inhibitor Erlotynib (TarcevaTM) zasadniczo hamuje zakażenie HCV wszystkimi głównymi genotypami, w tym wariantami ucieczki wirusa opornymi na odpowiedzi immunologiczne gospodarza.

Zakończone przedkliniczne badania potwierdzające słuszność koncepcji w hodowlach komórkowych HCV i systemach modeli zwierzęcych wykazały, że hamowanie funkcji EGFR przez erlotynib stanowi nowe podejście przeciwwirusowe do zapobiegania i leczenia zakażenia HCV (europejskie zgłoszenie patentowe EP 08 305 604.4, Data złożenia: 26 września 2008 r.; Inserm, Paryż, Francja i Lupberger et al. Medycyna Przyrodnicza 2011).

Ponieważ Erlotynib (TarcevaTM) jest uznanym, zatwierdzonym lekiem do leczenia raka i ma dobrze scharakteryzowany profil bezpieczeństwa u ludzi, celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki Erlotynibu, pierwszego w swojej klasie inhibitora, dla leczenia zakażenia HCV w randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniu klinicznym u pacjentów przewlekle zakażonych HCV. Po zakończeniu ta próba przygotuje grunt pod dalsze badania nad inhibitorami wejścia jako lekami przeciwwirusowymi w połączeniu ze standardowymi lub bezpośrednimi lekami przeciwwirusowymi, takimi jak inhibitory proteazy HCV. Tak więc to randomizowane badanie kliniczne będzie ważnym krokiem w rozwoju nowych, pilnie potrzebnych terapii przeciwwirusowych przezwyciężających oporność.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Francja, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C genotypem 1b z wykrywalnym HCV RNA (> 1x104 UI/ml)
  • Naiwny, nawracający lub niereagujący na interferon z rybawiryną lub bez rybawiryny
  • Masa ciała > 45kg, BMI pomiędzy 18 a 25 Kg/m2, u których wykonano biopsję wątroby lub badanie FibroScan wątroby wykluczające obecność marskości wątroby w roku poprzedzającym włączenie do badania,
  • Niepalący lub palący okazjonalnie (tj. < 3 papierosy dziennie)

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie wirusem HIV lub HBV
  • Marskość lub dekompensacja wątroby
  • Przewlekła choroba wątroby niezwiązana z HCV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: placebo
  • Placebo 50 mg tabletka doustnie codziennie przez 14 dni,
  • Placebo 100 mg tabletka doustnie codziennie przez 14 dni,
  • Placebo 150 mg tabletka doustnie codziennie przez 14 dni,
Eksperymentalny: 1- Erlotynib

Erlotynib jest inhibitorem wejścia HCV pierwszej klasy. W tym badaniu erlotynib będzie podawany w rosnących dawkach w kolejnych kohortach pacjentów przez 14 dni w następujący sposób:

  • Poziom dawki (DL) 1 = 50 mg/dzień,
  • Poziom dawki (DL) 2 = 100 mg / dzień i
  • Poziom dawki (DL) 3 = 150 mg / dzień .

Każdy poziom dawki (DL) obejmuje 4 pacjentów (3 pacjentów leczonych erlotynibem i jednego pacjenta leczonego placebo). U 2 pacjentów otrzymujących erlotynib eskalacja dawki będzie kontynuowana do kolejnego DL przy braku DLT (toksyczność ograniczająca dawkę).

  • Erlotynib 50 mg tabletka doustnie codziennie przez 14 dni,
  • Erlotynib 100 mg tabletka doustnie codziennie przez 14 dni,
  • Erlotynib 150 mg tabletka doustnie codziennie przez 14 dni,

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi wirusologicznej i krótkoterminowego bezpieczeństwa stosowania erlotynibu u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1b
Ramy czasowe: 14-dniowe badanie oceniające
Określenie zalecanej dawki w punkcie końcowym ograniczającej toksyczność (DLT), ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i wskaźnika odpowiedzi zdefiniowanego jako zmniejszenie o co najmniej 1 log10 poziomów HCV RNA po ostatniej dawce badanej lek.
14-dniowe badanie oceniające

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki erlotynibu u pacjentów zakażonych HCV
Ramy czasowe: 14-dniowe badanie oceniające
- Ocenić farmakokinetykę (AUC, Cmax) erlotynibu.
14-dniowe badanie oceniające

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena erlotynibu u pacjentów zakażonych HCV i ocena lekooporności
Ramy czasowe: 14-dniowe badanie oceniające
Analiza zmienności gatunków wirusów podczas leczenia i ocena potencjalnej oporności na erlotynib
14-dniowe badanie oceniające

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Krzesło do nauki: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Krzesło do nauki: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Dyrektor Studium: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj