Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk undersøkelse av Erlotinib som en HCV Entry Inhibitor

14. juni 2014 oppdatert av: University Hospital, Strasbourg, France

Dosefinning og tidlig effektstudie av Erlotinib ved behandling av kronisk hepatitt C-virusinfeksjon_konseptstudie

Kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er en viktig årsak til levercirrhose og hepatocellulært karsinom over hele verden. Gjeldende kombinasjonsbehandling av pegylert interferon-alfa, ribavirin og proteasehemmere er begrenset av resistens og betydelige bivirkninger.

Etterforskerne identifiserte epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) som vertsfaktor for HCV-infeksjon. Hemming av kinasefunksjonen til EGFR av godkjent hemmer Erlotinib (TarcevaTM) hemmer bredt HCV-infeksjon av alle hovedgenotyper, inkludert virale fluktvarianter som er resistente mot vertens immunrespons.

Fullførte prekliniske proof-of-concept-studier i HCV-cellekultur- og dyremodellsystemer viser at hemming av EGFR-funksjon av Erlotinib utgjør en ny antiviral tilnærming for forebygging og behandling av HCV-infeksjon (europeisk patentsøknad EP 08 305 604.4, Innleveringsdato: 26. september 2008; Inserm, Paris, Frankrike og Lupberger et al. Naturmedisin 2011).

Siden Erlotinib (TarcevaTM) er et etablert godkjent legemiddel for kreftbehandling og har en godt karakterisert sikkerhetsprofil hos mennesker, er målet med studien å undersøke sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til Erlotinib, en førsteklasses starthemmer, for behandling av HCV-infeksjon i en randomisert placebokontrollert dobbeltblind klinisk studie hos pasienter kronisk infisert med HCV. Etter fullføring vil denne studien legge grunnlaget for en videre undersøkelse av inngangshemmere som antivirale midler i kombinasjon med standardbehandling eller direkte antivirale midler som HCV-proteasehemmere. Dermed vil denne randomiserte kliniske studien være et viktig skritt i utviklingen av nye, presserende antivirale terapier som overvinner resistens.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Frankrike, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk genotype 1b hepatitt C-infeksjon med påviselig HCV RNA (> 1x104 UI/mL)
  • Naiv, tilbakefallende eller ikke-reagerende på interferon med eller uten ribavirin
  • Vekt > 45 kg, BMI mellom 18 og 25 kg/m2 som hadde en leverbiopsi eller lever FibroScan som eliminerte tilstedeværelsen av skrumplever i året før registrering,
  • Ikke-røyker eller røyker av og til (dvs. < 3 cig/dag)

Ekskluderingskriterier:

  • HIV- eller HBV-infeksjon
  • Skrumplever eller leverdekompensasjon
  • Kronisk leversykdom som ikke er relatert til HCV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: placebo
Legemiddel: placebo
  • Placebo 50 mg tablett gjennom munnen hver dag i 14 dager,
  • Placebo 100 mg tablett gjennom munnen hver dag i 14 dager,
  • Placebo 150 mg tablett gjennom munnen hver dag i 14 dager,
Eksperimentell: 1- Erlotinib

Erlotinib er en førsteklasses HCV-inngangshemmer. I denne studien vil Erlotinib bli administrert i økende doser i sekvensielle pasientkohorter i 14 dager som følger:

  • Dosenivå (DL) 1 = 50 mg / dag,
  • Dosenivå (DL) 2 = 100 mg / dag, og
  • Dosenivå (DL) 3 = 150 mg/dag.

Hvert dosenivå (DL) inkluderer 4 pasienter (3 pasienter behandlet med Erlotinib og en pasient behandlet med placebo). Doseeskalering vil fortsette til påfølgende DL i fravær av DLT (dosebegrensende toksisitet) hos 2 pasienter som får Erlotinib.
Legemiddel: 1- Erlotinib
  • Erlotinib 50 mg tablett gjennom munnen hver dag i 14 dager,
  • Erlotinib 100 mg tablett gjennom munnen hver dag i 14 dager,
  • Erlotinib 150 mg tablett gjennom munnen hver dag i 14 dager,

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av virologisk respons og kortsiktig sikkerhet av Erlotinib hos pasienter infisert med HCV genotype 1b
Tidsramme: 14 dagers vurderingsstudie
Bestemmelse av anbefalt dose på endepunktet for dise-limiting toxicity (DLT), fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) og responsrate definert som en reduksjon på minst 1 log10 HCV RNA-nivåer etter siste dose av studien legemiddel.
14 dagers vurderingsstudie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av farmakokinetikken til Erlotinib hos HCV-infiserte pasienter
Tidsramme: 14 dagers vurderingsstudie
- Vurder farmakokinetikken (AUC, Cmax) til Erlotinib.
14 dagers vurderingsstudie

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av Erlotinib hos HCV-infiserte pasienter og evaluering av medikamentresistens
Tidsramme: 14 dagers vurderingsstudie
Analysere variabiliteten til virale arter under behandling og evaluere potensiell resistens mot Erlotinib
14 dagers vurderingsstudie

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Etterforskere

  • Studieleder: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studiestol: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studiestol: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studieleder: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2014

Sist bekreftet

1. juni 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5189

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere