Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk undersökning av Erlotinib som en HCV-inträdeshämmare

14 juni 2014 uppdaterad av: University Hospital, Strasbourg, France

Dossökning och tidig effektstudie av Erlotinib vid behandling av kronisk hepatit C-virusinfektion_bevisstudie

Kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion är en viktig orsak till levercirros och hepatocellulärt karcinom över hela världen. Nuvarande kombinationsbehandling av pegylerat interferon-alfa, ribavirin och proteashämmare begränsas av resistens och betydande biverkningar.

Utredarna identifierade epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) som värdfaktor för HCV-infektion. Inhibering av kinasfunktionen hos EGFR av den godkända hämmaren Erlotinib (TarcevaTM) hämmar i stort sett HCV-infektion av alla större genotyper inklusive virala flyktvarianter som är resistenta mot värdimmunsvar.

Genomförda prekliniska proof-of-concept-studier i HCV-cellkultur och djurmodellsystem visar att hämning av EGFR-funktionen av Erlotinib utgör ett nytt antiviralt tillvägagångssätt för förebyggande och behandling av HCV-infektion (europeisk patentansökan EP 08 305 604.4, Inlämningsdatum: 26 september 2008; Inserm, Paris, Frankrike och Lupberger et al. Naturmedicin 2011).

Eftersom Erlotinib (TarcevaTM) är ett etablerat godkänt läkemedel för cancerbehandling och har en välkaraktär säkerhetsprofil hos människor, är syftet med studien att undersöka säkerheten, effekten och farmakokinetiken för Erlotinib, en först i klassen inträdeshämmare, för behandling av HCV-infektion i en randomiserad placebokontrollerad dubbelblind klinisk prövning på patienter kroniskt infekterade med HCV. Efter avslutad studie kommer denna studie att skapa förutsättningar för en ytterligare undersökning av inträdeshämmare som antivirala medel i kombination med standardvård eller direkta antivirala medel som HCV-proteashämmare. Således kommer denna randomiserade kliniska prövning att vara ett viktigt steg i utvecklingen av nya, akut nödvändiga antivirala terapier för att övervinna resistens.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Frankrike, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kronisk hepatit C-infektion av genotyp 1b med detekterbart HCV-RNA (> 1x104 UI/mL)
  • Naiv, återfallande eller icke-reagerande på interferon med eller utan ribavirin
  • Vikt > 45 kg, BMI mellan 18 och 25 kg/m2 som genomgick en leverbiopsi eller lever FibroScan som eliminerade förekomsten av cirros under året före inskrivningen,
  • Icke-rökare eller tillfällig rökare (dvs < 3 cigg/dag)

Exklusions kriterier:

  • HIV- eller HBV-infektion
  • Cirros eller leverdekompensation
  • Kronisk leversjukdom som inte är relaterad till HCV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo
Läkemedel: placebo
  • Placebo 50 mg tablett genom munnen varje dag i 14 dagar,
  • Placebo 100 mg tablett genom munnen varje dag i 14 dagar,
  • Placebo 150 mg tablett genom munnen varje dag i 14 dagar,
Experimentell: 1- Erlotinib

Erlotinib är en förstklassig HCV-inträdeshämmare. I denna studie kommer Erlotinib att administreras i eskalerande doser i sekventiella patientkohorter under 14 dagar enligt följande:

  • Dosnivå (DL) 1 = 50 mg/dag,
  • Dosnivå (DL) 2 = 100 mg / dag, och
  • Dosnivå (DL) 3 = 150 mg/dag.

Varje dosnivå (DL) inkluderar 4 patienter (3 patienter behandlade med Erlotinib och en patient behandlad med placebo). Doseskalering kommer att fortsätta till efterföljande DL i frånvaro av DLT (dosbegränsande toxicitet) hos 2 patienter som får Erlotinib.
Läkemedel: 1- Erlotinib
  • Erlotinib 50 mg tablett genom munnen varje dag i 14 dagar,
  • Erlotinib 100 mg tablett genom munnen varje dag i 14 dagar,
  • Erlotinib 150 mg tablett genom munnen varje dag i 14 dagar,

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av virologiskt svar och kortsiktig säkerhet för Erlotinib hos patienter infekterade med HCV genotyp 1b
Tidsram: 14 dagars bedömningsstudie
Bestämning av den rekommenderade dosen på slutpunkten för dise-limiting toxicity (DLT), fastställande av den maximalt tolererade dosen (MTD) och svarsfrekvens definierad som en minskning av minst 1 log10 HCV RNA-nivåer efter den sista dosen av studien läkemedel.
14 dagars bedömningsstudie

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av farmakokinetiken för Erlotinib hos HCV-infekterade patienter
Tidsram: 14 dagars bedömningsstudie
- Utvärdera farmakokinetiken (AUC, Cmax) för Erlotinib.
14 dagars bedömningsstudie

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av Erlotinib hos HCV-infekterade patienter och utvärdering av läkemedelsresistens
Tidsram: 14 dagars bedömningsstudie
Analysera variationen av virala arter under behandling och utvärdera potentiell resistens mot Erlotinib
14 dagars bedömningsstudie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Utredare

  • Studierektor: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studiestol: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studiestol: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Studierektor: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2013

Första postat (Uppskatta)

19 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5189

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera