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Investigación clínica de erlotinib como inhibidor de entrada del VHC

14 de junio de 2014 actualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

Estudio de búsqueda de dosis y eficacia temprana de erlotinib en el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C_Estudio de prueba de concepto

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular en todo el mundo. La terapia combinada actual de interferón-alfa pegilado, ribavirina e inhibidores de la proteasa está limitada por la resistencia y los efectos secundarios sustanciales.

Los investigadores identificaron el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como factor huésped para la infección por VHC. La inhibición de la función quinasa de EGFR por el inhibidor aprobado Erlotinib (TarcevaTM) inhibe ampliamente la infección por VHC de todos los genotipos principales, incluidas las variantes de escape viral resistentes a las respuestas inmunitarias del huésped.

Los estudios preclínicos de prueba de concepto completados en cultivos de células VHC y sistemas de modelos animales demuestran que la inhibición de la función EGFR por parte de Erlotinib constituye un enfoque antiviral novedoso para la prevención y el tratamiento de la infección por VHC (solicitud de patente europea EP 08 305 604.4, Fecha de presentación: 26 de septiembre de 2008; Inserm, París, Francia y Lupberger et al. Medicina de la Naturaleza 2011).

Dado que Erlotinib (TarcevaTM) es un fármaco aprobado establecido para el tratamiento del cáncer y tiene un perfil de seguridad bien caracterizado en humanos, el objetivo del estudio es investigar la seguridad, eficacia y farmacocinética de Erlotinib, un inhibidor de entrada de primera clase, para tratamiento de la infección por el VHC en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con infección crónica por el VHC. Una vez finalizado, este ensayo sentará las bases para una mayor investigación de los inhibidores de entrada como antivirales en combinación con el estándar de atención o antivirales directos como los inhibidores de la proteasa del VHC. Por lo tanto, este ensayo clínico aleatorizado será un paso importante en el desarrollo de nuevas terapias antivirales que se necesitan con urgencia para superar la resistencia.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, Francia, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección crónica por hepatitis C genotipo 1b con ARN del VHC detectable (> 1x104 UI/mL)
  • Naïve, recidivante o no respondedor al interferón con o sin ribavirina
  • Peso > 45 kg, IMC entre 18 y 25 Kg/m2 que tuvieron una biopsia hepática o FibroScan hepático eliminando la presencia de cirrosis en el año anterior a la inscripción,
  • No fumador o fumador ocasional (es decir, < 3 cig/día)

Criterio de exclusión:

  • Infección por VIH o VHB
  • Cirrosis o Descompensación Hepática
  • Hepatopatía crónica no relacionada con el VHC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo
Droga: placebo
  • Comprimido de 50 mg de placebo por vía oral todos los días durante 14 días,
  • Tableta de placebo de 100 mg por vía oral todos los días durante 14 días,
  • Tableta de placebo de 150 mg por vía oral todos los días durante 14 días,
Experimental: 1- Erlotinib

Erlotinib es un inhibidor de entrada del VHC de primera clase. En este estudio, se administrará erlotinib en dosis crecientes en cohortes secuenciales de pacientes durante 14 días de la siguiente manera:

  • Nivel de dosis (DL) 1 = 50 mg / día,
  • Nivel de dosis (DL) 2 = 100 mg/día, y
  • Nivel de dosis (DL) 3 = 150 mg/día.

Cada Nivel de Dosis (DL) incluye 4 pacientes (3 pacientes tratados con Erlotinib y un paciente tratado con Placebo). El aumento de la dosis procederá a la LD subsiguiente en ausencia de DLT (toxicidad limitante de la dosis) en 2 pacientes que reciben erlotinib.
Droga: 1- Erlotinib
  • Comprimido de 50 mg de erlotinib por vía oral todos los días durante 14 días,
  • Comprimido de 100 mg de erlotinib por vía oral todos los días durante 14 días,
  • Comprimido de 150 mg de erlotinib por vía oral todos los días durante 14 días,

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la respuesta virológica y la seguridad a corto plazo de erlotinib en pacientes infectados con el genotipo 1b del VHC
Periodo de tiempo: Estudio de evaluación de 14 días
Determinación de la dosis recomendada en el criterio de valoración de la toxicidad limitante (DLT), establecimiento de la dosis máxima tolerada (MTD) y tasa de respuesta definida como una reducción de al menos 1 log10 niveles de ARN del VHC después de la última dosis del estudio droga.
Estudio de evaluación de 14 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la farmacocinética de erlotinib en pacientes infectados por el VHC
Periodo de tiempo: Estudio de evaluación de 14 días
- Evaluar la farmacocinética (AUC, Cmax) de Erlotinib.
Estudio de evaluación de 14 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de erlotinib en pacientes infectados por el VHC y evaluación de la resistencia a los medicamentos
Periodo de tiempo: Estudio de evaluación de 14 días
Analizar la variabilidad de especies virales durante el tratamiento y evaluar la posible resistencia a Erlotinib
Estudio de evaluación de 14 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Investigadores

  • Director de estudio: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Silla de estudio: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Silla de estudio: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Director de estudio: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2013

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de junio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2014

Última verificación

1 de junio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 5189

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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