Investigação Clínica do Erlotinibe como Inibidor de Entrada do VHC

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular em todo o mundo. A terapia de combinação atual de interferon-alfa peguilado, ribavirina e inibidores de protease é limitada pela resistência e efeitos colaterais substanciais.

Os investigadores identificaram o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) como fator hospedeiro para a infecção pelo HCV. A inibição da função quinase de EGFR pelo inibidor aprovado Erlotinib (TarcevaTM) inibe amplamente a infecção por HCV de todos os principais genótipos, incluindo variantes de escape viral resistentes às respostas imunes do hospedeiro.

Estudos pré-clínicos de prova de conceito concluídos em cultura de células HCV e sistemas de modelos animais demonstram que a inibição da função EGFR por Erlotinib constitui uma nova abordagem antiviral para prevenção e tratamento da infecção por HCV (pedido de patente europeia EP 08 305 604.4, Data de depósito: 26 de setembro de 2008; Inserm, Paris, França e Lupberger et al. Nature Medicine 2011).

Uma vez que o Erlotinib (TarcevaTM) é um medicamento aprovado estabelecido para o tratamento do câncer e tem um perfil de segurança bem caracterizado em humanos, o objetivo do estudo é investigar a segurança, eficácia e farmacocinética do Erlotinib, um inibidor de entrada de primeira classe, para tratamento da infecção por HCV em um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo em pacientes cronicamente infectados com HCV. Após a conclusão, este estudo preparará o terreno para uma investigação mais aprofundada de inibidores de entrada como antivirais em combinação com o padrão de tratamento ou antivirais diretos, como os inibidores da protease do HCV. Assim, este ensaio clínico randomizado será um passo importante no desenvolvimento de novas terapias antivirais urgentemente necessárias para superar a resistência.