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Enquête clinique sur l'erlotinib en tant qu'inhibiteur d'entrée du VHC

14 juin 2014 mis à jour par: University Hospital, Strasbourg, France

Recherche de dose et étude d'efficacité précoce de l'erlotinib dans le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C_Étude de preuve de concept

L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est une cause majeure de cirrhose du foie et de carcinome hépatocellulaire dans le monde. La thérapie combinée actuelle d'interféron-alfa pégylé, de ribavirine et d'inhibiteurs de protéase est limitée par la résistance et les effets secondaires substantiels.

Les chercheurs ont identifié le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) comme facteur hôte de l'infection par le VHC. L'inhibition de la fonction kinase de l'EGFR par l'inhibiteur approuvé Erlotinib (TarcevaTM) inhibe largement l'infection par le VHC de tous les principaux génotypes, y compris les variantes d'échappement virales résistantes aux réponses immunitaires de l'hôte.

Des études de preuve de concept précliniques achevées dans des systèmes de cultures cellulaires et de modèles animaux du VHC démontrent que l'inhibition de la fonction EGFR par l'erlotinib constitue une nouvelle approche antivirale pour la prévention et le traitement de l'infection par le VHC (demande de brevet européen EP 08 305 604.4, Date de dépôt : 26 septembre 2008 ; Inserm, Paris, France et Lupberger et al. médecine naturelle 2011).

Étant donné que l'erlotinib (TarcevaTM) est un médicament approuvé pour le traitement du cancer et qu'il a un profil d'innocuité bien caractérisé chez l'homme, le but de l'étude est d'étudier l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'erlotinib, un inhibiteur d'entrée de premier ordre, pour traitement de l'infection par le VHC dans un essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo chez des patients chroniquement infectés par le VHC. Une fois terminé, cet essai préparera le terrain pour une enquête plus approfondie sur les inhibiteurs d'entrée en tant qu'antiviraux en association avec la norme de soins ou des antiviraux directs tels que les inhibiteurs de la protéase du VHC. Ainsi, cet essai clinique randomisé sera une étape importante dans le développement de nouvelles thérapies antivirales nécessaires de toute urgence pour surmonter la résistance.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Alsace
      • Strasbourg Cedex, Alsace, France, BP n°426
        • Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection chronique par l'hépatite C de génotype 1b avec ARN du VHC détectable (> 1x104 UI/mL)
  • Naïf, rechuteur ou non-répondeur à l'interféron avec ou sans ribavirine
  • Poids > 45kg, IMC entre 18 et 25 Kg/m2 ayant eu une biopsie hépatique ou un FibroScan hépatique éliminant la présence d'une cirrhose dans l'année précédant l'inscription,
  • Non-fumeur ou fumeur occasionnel (c'est-à-dire < 3 cig/jour)

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VIH ou le VHB
  • Cirrhose ou décompensation hépatique
  • Maladie hépatique chronique non liée au VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Médicament: placebo
  • Placebo 50 mg comprimé par voie orale tous les jours pendant 14 jours,
  • Placebo 100 mg comprimé par voie orale tous les jours pendant 14 jours,
  • Placebo 150 mg comprimé par voie orale tous les jours pendant 14 jours,
Expérimental: 1- Erlotinib

L'erlotinib est un inhibiteur de l'entrée du VHC de première classe. Dans cette étude, l'erlotinib sera administré à des doses croissantes dans des cohortes séquentielles de patients pendant 14 jours comme suit :

  • Niveau de dose (DL) 1 = 50 mg/jour,
  • Niveau de dose (DL) 2 = 100 mg/jour, et
  • Niveau de dose (DL) 3 = 150 mg/jour .

Chaque niveau de dose (DL) comprend 4 patients (3 patients traités par l'erlotinib et un patient traité par le placebo). L'escalade de dose se poursuivra jusqu'au DL suivant en l'absence de DLT (toxicité limitant la dose) chez 2 patients recevant l'erlotinib.
Médicament: 1- Erlotinib
  • Erlotinib 50 mg comprimé par voie orale tous les jours pendant 14 jours,
  • Erlotinib 100 mg comprimé par voie orale tous les jours pendant 14 jours,
  • Erlotinib 150 mg comprimé par voie orale tous les jours pendant 14 jours,

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse virologique et de la sécurité à court terme de l'erlotinib chez les patients infectés par le VHC de génotype 1b
Délai: Étude d'évaluation de 14 jours
Détermination de la dose recommandée sur le critère d'évaluation de la toxicité limitante (DLT), établissement de la dose maximale tolérée (DMT) et taux de réponse défini comme une réduction d'au moins 1 log10 des niveaux d'ARN du VHC après la dernière dose de l'étude médicament.
Étude d'évaluation de 14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la pharmacocinétique de l'Erlotinib chez les patients infectés par le VHC
Délai: Étude d'évaluation de 14 jours
- Évaluer la pharmacocinétique (AUC, Cmax) de l'Erlotinib.
Étude d'évaluation de 14 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'Erlotinib chez les patients infectés par le VHC et évaluation de la résistance aux médicaments
Délai: Étude d'évaluation de 14 jours
Analyser la variabilité des espèces virales au cours du traitement et évaluer la résistance potentielle à l'Erlotinib
Étude d'évaluation de 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Strasbourg, France

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dr Samira Fafi-Kremer, Pharma D, PhD, Laboratoire de Virologie PTM- Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Chaise d'étude: Dr Catherine Mutter, MD, Centre d'investigation Clinique -P1002Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Chaise d'étude: Dr François Habersetzer, MD, PhD, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie - Nouvel Hôpital CivilHôpitaux Universitaires de Strasbourg
  • Directeur d'études: Dr. Thomas BAUMERT, MD, PhD, Service d'Hépatogastroentérologie, NHC1, place de l'hôpital - BP n°42667091 STRASBOURG CEDEX

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2013

Première publication (Estimation)

19 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2014

Dernière vérification

1 juin 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5189

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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