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頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌患者における VTX-2337 と組み合わせた化学療法とセツキシマブ

2019年10月11日 更新者：Celgene

頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌患者における VTX 2337 と組み合わせた化学療法とセツキシマブの無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究の目的は、VTX-2337 + シスプラチンまたはカルボプラチン + 5-FU + セツキシマブで治療された再発または転移性頭頸部扁平上皮癌 (SCCHN) 患者とシスプラチンで治療された患者の無増悪生存期間を比較することです。またはカルボプラチン + 5-FU + セツキシマブ単独 (標準治療; SOC)。 安全性と全生存率も評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験であり、再発性または転移性の被験者の無増悪生存期間の延長におけるシスプラチンまたはカルボプラチン、5-FU、およびセツキシマブと組み合わせた VTX 2337 の安全性と有効性を評価します。頭頸部の扁平上皮癌。

目的:

第一目的：

独立した放射線医学のレビューによって評価された irRECIST を使用して、再発性または転移性 SCCHN 患者の PFS を延長する際の VTX 2337 と SOC の有効性を SOC 単独の有効性と比較すること。

副次的な目的:

2 つの治療グループ間で以下を比較します。

  • 有害事象による VTX 2337 の安全性。これには、身体検査、末梢血血液学、血清化学、尿検査、および ECG における臨床的に重要な変化が含まれます。
  • 再発性または転移性 SCCHN 患者の OS 延長における VTX 2337 と SOC の有効性。
  • irRECIST による ORR、DOBR、DCR、および DDC に対する VTX-2337 と SOC の有効性、および独立した放射線検査による評価。
  • RECIST v1.1 による ORR、DOBR、DCR、および DDC に対する VTX-2337 と SOC の有効性、および独立した放射線検査による評価。
  • RECIST v1.1 による PFS の延長および独立した放射線検査による評価における、VTX 2337 と SOC の有効性を SOC 単独で。
  • VTX 2337 と SOC の有効性は、irRECIST による PFS の延長と研究者による評価で、SOC のみに有効です。

探索目的:

  • TLR8アゴニストまたはセツキシマブに対する患者の反応に影響を与える可能性のある遺伝子多型を2つの治療群間で比較すること。
  • サイトカイン、ケモカイン、および炎症マーカーの多重化パネルによって測定された VTX 2337 プラス SOC に対する免疫バイオマーカー応答を 2 つの治療群間で比較します。
  • VTX-2337への反応および/または臨床転帰に対する腫瘍内の免疫細胞サブセットの効果を、2つの治療群間で原発腫瘍組織の免疫組織化学によって測定して比較すること。
  • VTX-2337 の PK を評価します。

概要：

被験者は適格性についてスクリーニングされ（14日以内）、適格な被験者は1：1から2つの治療グループの1つに無作為化されます：SOC + VTX 2337またはSOC +プラセボ。

腫瘍の評価は、CT または MRI によるもので、12 週目 (± 3 日)、次に 18 週目 (± 3 日)、その後 8 週間ごと (± 7 日) に開始されます。 反応は免疫関連RECIST基準（irRECIST）によって評価され、独立した放射線科医によって確認されます。

病気の進行が独立して確認されると、研究への積極的な参加は完了し、被験者は治療終了の評価を受けます。

被験者は、最後の被験者が無作為化されてから約12か月後まで生存について追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

195

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido、California、アメリカ、92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens、Georgia、アメリカ、30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、アメリカ、70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough、Maine、アメリカ、04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield、Michigan、アメリカ、48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton、Missouri、アメリカ、63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville、New Jersey、アメリカ、07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • Monter Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend、Oregon、アメリカ、97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton、Pennsylvania、アメリカ、18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
  • -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌
  • 以前に再発性または転移性疾患の全身療法で治療されていない局所領域再発性または転移性疾患
  • CTまたはMRIのスクリーニングで少なくとも1つの測定可能な病変
  • 18歳以上
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス
  • -臨床検査のスクリーニングに基づく許容可能な骨髄、腎、および肝機能
  • 医学的に許容される避妊法を使用する意欲
  • 生殖能力のある女性の場合：血清妊娠検査陰性

除外基準:

  • 局所治癒療法が可能な疾患
  • 上咽頭、唾液腺、口唇または副鼻腔の癌
  • -無作為化の4週間前の手術または放射線照射
  • -以前の全身性抗がん療法は、限局性SCCHNに対して投与され、少なくとも6か月前に完了した場合を除きます 疾患再発
  • -無作為化の30日前までの治験薬による治療
  • 2週間以内のコルチコステロイドによる治療
  • 何らかの理由で慢性全身免疫抑制療法の必要性
  • セツキシマブに対する以前の重篤な注入反応
  • 30日以内の免疫療法による治療
  • -少なくとも28日間安定していない限り、既知の脳転移
  • -現在治療が必要な活動性の自己免疫疾患
  • HIVの既知の感染
  • -6か月以内の重大な心臓病
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -別の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、（i）治癒的に切除された非黒色腫皮膚がん、（ii）治癒的に治療された in situ 子宮頸がん、または（iii）治癒的に治療された他の悪性腫瘍 疾患の証拠がなく、抗がん療法が投与されていない-乳癌の補助ホルモン療法を除いて、無作為化の3年前
  • -研究を妨げる可能性のあるその他の条件または状況

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：化学療法とセツキシマブと VTX-2337

VTX-2337 (3.0 mg/m2) を 21 日サイクルの 8 日目と 15 日目に 6 サイクル投与し、続いて 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に病気が進行するまで投与します。

シスプラチン (100 mg/m2) またはカルボプラチン (AUC 5 mg/mL/分) は、21 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクル投与されます。

5-FU (1000 mg/m2) は、21 日サイクルの 1 ～ 4 日目に最大 6 サイクル投与されます。

セツキシマブ (初期用量: 400 mg/m2; 残りの用量: 250 mg/m2) は、疾患が進行するまで毎週投与されます。
薬：シスプラチン
他の名前：
  • プラチナ
薬：カルボプラチン
他の名前：
  • パラプラチン
薬：5-フルオロウラシル
他の名前：
  • 5-FU
  • フルオロウラシル
  • エフデックス
薬：VTX-2337
TLR8 アゴニスト
ACTIVE_COMPARATOR：化学療法とセツキシマブとプラセボ

プラセボ (3.0 mg/m2) を 21 日サイクルの 8 日目と 15 日目に 6 サイクル投与し、続いて 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に病気が進行するまで投与します。

シスプラチン (100 mg/m2) またはカルボプラチン (AUC 5 mg/mL/分) は、21 日サイクルの 1 日目に最大 6 サイクル投与されます。

5-FU (1000 mg/m2) は、21 日サイクルの 1 ～ 4 日目に最大 6 サイクル投与されます。

セツキシマブ (初期用量: 400 mg/m2; 残りの用量: 250 mg/m2) は、疾患が進行するまで毎週投与されます。
薬：プラセボ
薬：シスプラチン
他の名前：
  • プラチナ
薬：カルボプラチン
他の名前：
  • パラプラチン
薬：5-フルオロウラシル
他の名前：
  • 5-FU
  • フルオロウラシル
  • エフデックス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IrRECISTを使用し、独立した放射線学によって評価された治療群間の無増悪生存期間（PFS）の比較。
時間枠：PFS は、無作為化から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間です。
PFSは、固形腫瘍の免疫関連反応評価基準（irRECIST）に従って盲検化された独立した放射線科医による中央評価に基づいており、Kaplan-Meier法を使用して治療群ごとに要約および表示されました。 無作為化層化因子を制御する層化ログランク検定を使用して、処置を比較した。 2 つの治療群間のハザード比、および関連する片側 90% CI と p 値は、Cox 比例ハザード回帰モデルを使用して提示されました。
PFS は、無作為化から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間です。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 つの治療グループ間の有害事象 (AE) の比較。
時間枠：AE は、サイクル 1 の 1 日目に投与された治験薬の最初の投与から、治験薬の投与または治療終了の訪問のいずれか早い方の 7 日後まで収集されました。全体の平均暴露期間は 25.3 週間でした。
身体検査、臨床検査値、またはその他の臨床評価における臨床的に重要な変化を含む、有害事象の頻度と重症度。
AE は、サイクル 1 の 1 日目に投与された治験薬の最初の投与から、治験薬の投与または治療終了の訪問のいずれか早い方の 7 日後まで収集されました。全体の平均暴露期間は 25.3 週間でした。
2 つの治療群間の全生存率 (OS) の比較。
時間枠：OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存が確認された日付です。
Kaplan-Meier 積限界推定、片側層化ログランク検定、および Cox 比例ハザード モデルを使用して推定。すべて片側信頼区間 90% です。
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間、または最後に生存が確認された日付です。
2 つの治療群間の客観的奏効率の比較 p
時間枠：無作為化の時点から、治療に対する最良の反応が記録されるまで。
客観的奏効率は、irCR または irPR pr irRECIST の最良の全体的な応答を達成し、独立した放射線学によって評価された被験者のパーセンテージとして定義されます。
無作為化の時点から、治療に対する最良の反応が記録されるまで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

捜査官

  • スタディチェア：Ezra Cohen, MD、University of Chicago
  • スタディチェア：Robert Ferris, MD, PhD、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月14日

一次修了 (実際)

2016年4月13日

研究の完了 (実際)

2016年9月19日

試験登録日

最初に提出

2013年4月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月16日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月11日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VRXP-A202

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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