化疗加西妥昔单抗联合 VTX-2337 治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者
2019年10月11日 更新者：Celgene
化疗加西妥昔单抗联合 VTX 2337 治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的目的是比较接受 VTX-2337 + 顺铂或卡铂 + 5-FU + 西妥昔单抗治疗的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者与接受顺铂治疗的患者的无进展生存期或卡铂 + 5-FU + 单独使用西妥昔单抗（标准护理；SOC）。
还将评估安全性和总生存期。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估 VTX 2337 联合顺铂或卡铂、5-FU 和西妥昔单抗在延长复发或转移性受试者的无进展生存期方面的安全性和有效性头颈部鳞状细胞癌。
目标：
主要目标：
使用由独立放射学审查评估的 irRECIST，比较 VTX 2337 加 SOC 与单独 SOC 在延长复发性或转移性 SCCHN 患者 PFS 方面的疗效。
次要目标：
比较两个治疗组之间的以下内容：
- VTX 2337 的安全性受不良事件影响，包括体格检查、外周血血液学、血清化学、尿液分析和心电图的临床显着变化。
- VTX 2337 加 SOC 在延长复发性或转移性 SCCHN 患者 OS 方面的功效。
- VTX-2337 加 SOC 对 irRECIST 的 ORR、DOBR、DCR 和 DDC 的疗效以及独立放射学审查的评估。
- VTX-2337 加 SOC 对 RECIST v1.1 的 ORR、DOBR、DCR 和 DDC 的疗效以及独立放射学审查的评估。
- VTX 2337 加 SOC 与单独使用 SOC 在延长 PFS 方面的疗效（根据 RECIST v1.1 和独立放射学审查的评估）。
- VTX 2337 加 SOC 与 SOC 单独使用在延长 PFS 方面的疗效（由 irRECIST 和研究人员评估）。
探索目标：
- 比较两个治疗组之间可能影响患者对 TLR8 激动剂或西妥昔单抗反应的基因多态性。
- 比较免疫生物标志物对 VTX 2337 加 SOC 的反应，这是通过两个治疗组之间的细胞因子、趋化因子和炎症标志物的多重组合测量的。
- 比较肿瘤内免疫细胞亚群对 VTX-2337 反应和/或临床结果的影响，如通过两个治疗组之间原发性肿瘤组织的免疫组织化学测量。
- 评估 VTX-2337 的 PK。
大纲：
将筛选受试者的资格（在 14 天内），合格的受试者将以 1:1 的比例随机分配到 2 个治疗组中的 1 个：SOC + VTX 2337 或 SOC + 安慰剂。
肿瘤评估将通过 CT 或 MRI 从第 12 周（± 3 天）开始，然后在第 18 周（± 3 天）和此后每 8 周（± 7 天）进行。 反应将通过免疫相关的 RECIST 标准（irRECIST）进行评估，并由独立的放射科医师确认。
在独立确认疾病进展后，研究的积极参与完成，受试者将接受治疗结束评估。
将跟踪受试者的生存情况，直到最后一名受试者被随机分配后约 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
195
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
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Escondido、California、美国、92025
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
-
La Jolla、California、美国、92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver、Colorado、美国、80220
- VA Eastern Colorado Healthcare System
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19713
- Helen F. Graham Cancer Center
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Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens、Georgia、美国、30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96859
- Tripler Army Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Marrero、Louisiana、美国、70072
- Crescent City Research Consortium, LLC
-
Metairie、Louisiana、美国、70006-2936
- Robert W. Veith, MD, LLC
-
-
Maine
-
Scarborough、Maine、美国、04074
- Maine Center For Cancer Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
Bethesda、Maryland、美国、20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
Southfield、Michigan、美国、48075
- Providence Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Bridgeton、Missouri、美国、63044
- Saint Louis Cancer Care, LLP
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Denville、New Jersey、美国、07834
- Oncology and Hematology Specialists, P.A.
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success、New York、美国、11042
- Monter Cancer Center
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York、New York、美国、10016
- The Bellevue Hospital
-
Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267-0502
- University of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Oregon
-
Bend、Oregon、美国、97701
- Saint Charles Medical Center
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton、Pennsylvania、美国、18045
- Saint Lukes Cancer Centre
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38120
- The West Clinic
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-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
- San Antonio Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PD
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99208
- Medical Oncology Associates, PS
-
Tacoma、Washington、美国、98431
- Madigan Army Medical Center
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-
Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Aurora Advanced Healthcare, Inc.
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意的能力和意愿
- 经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌
- 先前未接受过复发或转移性疾病全身治疗的局部区域复发或转移性疾病
- 筛查 CT 或 MRI 时至少有一个可测量的病灶
- 18岁或以上
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 基于筛选实验室测试的可接受的骨髓、肾和肝功能
- 愿意使用医学上可接受的避孕措施
- 对于具有生殖潜力的女性：血清妊娠试验阴性
排除标准：
- 适用于局部治疗的疾病
- 鼻咽癌、唾液腺癌、唇癌或鼻窦癌
- 随机化前 ≤ 4 周的手术或放疗
- 既往全身抗癌治疗，除非对局限性 SCCHN 进行治疗并在疾病复发前至少 6 个月完成
- 在随机分组前 ≤ 30 天用研究药物治疗
- 2周内用皮质类固醇治疗
- 出于任何原因需要进行慢性全身免疫抑制治疗
- 先前对西妥昔单抗的严重输液反应
- 在 30 天内接受免疫疗法治疗
- 已知脑转移，除非稳定至少 28 天
- 目前需要治疗的活动性自身免疫性疾病
- 已知感染 HIV
- 6个月内有重大心脏病
- 怀孕或哺乳期女性
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了 (i) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌，(ii) 治愈性治疗的原位宫颈癌，或 (iii) 其他恶性肿瘤治愈性治疗但没有疾病证据且未进行抗癌治疗随机分组前 3 年，乳腺癌的辅助激素治疗除外
- 可能干扰研究的其他条件或情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化疗和西妥昔单抗加 VTX-2337
VTX-2337（3.0 mg/m2）将在 21 天周期的第 8 天和第 15 天给药 6 个周期，然后在 28 天周期的第 8 天和第 22 天给药，直至疾病进展。 顺铂 (100 mg/m2) 或卡铂 (AUC 5 mg/mL/min) 将在 21 天周期的第 1 天给药，最多 6 个周期。 5-FU (1000 mg/m2) 将在 21 天周期的第 1-4 天给药，最多 6 个周期。 每周给予西妥昔单抗（初始剂量：400 mg/m2；剩余剂量：250 mg/m2）直至疾病进展。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
TLR8激动剂
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ACTIVE_COMPARATOR：化疗和西妥昔单抗加安慰剂
安慰剂 (3.0 mg/m2) 将在 21 天周期的第 8 天和第 15 天给药 6 个周期，然后在 28 天周期的第 8 天和第 22 天给药，直至疾病进展。 顺铂 (100 mg/m2) 或卡铂 (AUC 5 mg/mL/min) 将在 21 天周期的第 1 天给药，最多 6 个周期。 5-FU (1000 mg/m2) 将在 21 天周期的第 1-4 天给药，最多 6 个周期。 每周给予西妥昔单抗（初始剂量：400 mg/m2；剩余剂量：250 mg/m2）直至疾病进展。 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 irRECIST 和独立放射学评估的治疗组之间无进展生存期 (PFS) 的比较。
大体时间：PFS 是从随机分组到疾病进展或死亡（以先到者为准）的时间。
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PFS 基于由盲法独立放射科医师根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 进行的集中评估，并由治疗组使用 Kaplan-Meier 方法进行总结和显示。
使用控制随机化分层因素的分层时序检验比较治疗。
使用 Cox 比例风险回归模型呈现 2 个治疗组之间的风险比，以及相关的单侧 90% CI 和 p 值。
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PFS 是从随机分组到疾病进展或死亡（以先到者为准）的时间。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两个治疗组之间不良事件 (AE) 的比较。
大体时间：从第 1 周期第 1 天给予研究药物的第一剂直至研究药物剂量或治疗结束访问后 7 天（以先发生者为准）收集 AE。总体平均暴露持续时间为 25.3 周。
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不良事件的频率和严重程度，包括身体检查、实验室值或其他临床评估的任何临床显着变化。
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从第 1 周期第 1 天给予研究药物的第一剂直至研究药物剂量或治疗结束访问后 7 天（以先发生者为准）收集 AE。总体平均暴露持续时间为 25.3 周。
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2 个治疗组之间总生存期 (OS) 的比较。
大体时间：OS 是从随机分组到因任何原因死亡或最后确认存活的日期的时间。
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计、单侧分层对数秩检验和 Cox 比例风险模型进行估计；全部具有 90% 单边置信区间。
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OS 是从随机分组到因任何原因死亡或最后确认存活的日期的时间。
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两个治疗组客观缓解率的比较 p
大体时间：从随机化到记录最佳治疗反应。
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客观反应率定义为达到 irCR 或 irPR pr irRECIST 最佳总体反应并由独立放射学评估的受试者百分比。
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从随机化到记录最佳治疗反应。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Ezra Cohen, MD、University of Chicago
- 学习椅：Robert Ferris, MD, PhD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferris RL, Saba NF, Gitlitz BJ, Haddad R, Sukari A, Neupane P, Morris JC, Misiukiewicz K, Bauman JE, Fenton M, Jimeno A, Adkins DR, Schneider CJ, Sacco AG, Shirai K, Bowles DW, Gibson M, Nwizu T, Gottardo R, Manjarrez KL, Dietsch GN, Bryan JK, Hershberg RM, Cohen EEW. Effect of Adding Motolimod to Standard Combination Chemotherapy and Cetuximab Treatment of Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Active8 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1583-1588. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1888.
- Chow LQM, Morishima C, Eaton KD, Baik CS, Goulart BH, Anderson LN, Manjarrez KL, Dietsch GN, Bryan JK, Hershberg RM, Disis ML, Martins RG. Phase Ib Trial of the Toll-like Receptor 8 Agonist, Motolimod (VTX-2337), Combined with Cetuximab in Patients with Recurrent or Metastatic SCCHN. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2442-2450. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1934. Epub 2016 Nov 3.
- Northfelt DW, Ramanathan RK, Cohen PA, Von Hoff DD, Weiss GJ, Dietsch GN, Manjarrez KL, Randall TD, Hershberg RM. A phase I dose-finding study of the novel Toll-like receptor 8 agonist VTX-2337 in adult subjects with advanced solid tumors or lymphoma. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3683-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0392. Epub 2014 May 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月14日
初级完成 (实际的)
2016年4月13日
研究完成 (实际的)
2016年9月19日
研究注册日期
首次提交
2013年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月16日
首次发布 (估计)
2013年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月11日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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