Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoterapi Plus Cetuximab i kombination med VTX-2337 hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke

11 oktober 2019 uppdaterad av: Celgene

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av kemoterapi plus Cetuximab i kombination med VTX 2337 hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Syftet med denna studie är att jämföra den progressionsfria överlevnaden för patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) behandlade med VTX-2337 + cisplatin eller karboplatin + 5-FU + cetuximab jämfört med patienter som behandlats med cisplatin eller karboplatin + 5-FU + cetuximab enbart (standard-of-care; SOC). Säkerhet och överlevnad kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av VTX 2337 i kombination med cisplatin eller karboplatin, 5-FU och cetuximab för att förlänga den progressionsfria överlevnaden hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke.

MÅL:

Huvudmål:

Att jämföra effekten av VTX 2337 plus SOC med SOC enbart för att förlänga PFS hos patienter med återkommande eller metastaserande SCCHN med hjälp av irRECIST utvärderad av oberoende radiologigranskning.

Sekundära mål:

För att jämföra följande mellan de två behandlingsgrupperna:

  • Säkerhet för VTX 2337 genom biverkningar, inklusive kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning, perifert blodhematologi, serumkemi, urinanalys och EKG.
  • Effekten av VTX 2337 plus SOC för att förlänga OS hos patienter med återkommande eller metastaserande SCCHN.
  • Effekten av VTX-2337 plus SOC på ORR, DOBR, DCR och DDC genom irRECIST och utvärdering genom oberoende radiologigranskning.
  • Effekten av VTX-2337 plus SOC på ORR, DOBR, DCR och DDC enligt RECIST v1.1 och utvärdering genom oberoende radiologigranskning.
  • Effekten av VTX 2337 plus SOC till SOC enbart för att förlänga PFS med RECIST v1.1 och utvärdering genom oberoende radiologigranskning.
  • Effekten av VTX 2337 plus SOC till SOC enbart för att förlänga PFS genom irRECIST och utvärdering av utredare.

Undersökande mål:

  • Att jämföra genetiska polymorfismer som kan påverka patienternas svar på en TLR8-agonist eller på cetuximab mellan de två behandlingsgrupperna.
  • För att jämföra immun biomarkörsvar mot VTX 2337 plus SOC mätt med en multiplexerad panel av cytokiner, kemokiner och inflammatoriska markörer mellan de två behandlingsgrupperna.
  • Att jämföra effekten av undergrupper av immunceller i tumören på svar på VTX-2337 och/eller kliniskt utfall, mätt med immunhistokemi i primär tumörvävnad mellan de två behandlingsgrupperna.
  • För att bedöma PK för VTX-2337.

SKISSERA:

Försökspersoner kommer att screenas för kvalificering (inom 14 dagar) och kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 till 1 av två behandlingsgrupper: SOC + VTX 2337 eller SOC + placebo.

Tumörbedömningar kommer att göras med CT eller MRT med början vid vecka 12 (± 3 dagar), sedan vid vecka 18 (± 3 dagar) och var 8:e vecka (± 7 dagar) därefter. Svaret kommer att utvärderas med immunrelaterade RECIST-kriterier (irRECIST) och bekräftas av en oberoende radiolog.

Efter oberoende bekräftelse av sjukdomsprogression är aktivt deltagande i studien fullständigt och försökspersoner kommer att genomgå utvärderingar av behandlingens slut.

Försökspersonerna kommer att följas för överlevnad fram till ~12 månader efter att den sista försökspersonen randomiserats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

195

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, Förenta staterna, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Maine Center for Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Förenta staterna, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Förenta staterna, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och nacke
  • Lokoregionalt återkommande eller metastaserande sjukdom som inte tidigare har behandlats med systemisk terapi av återkommande eller metastaserande sjukdom
  • Minst en mätbar lesion vid screening CT eller MRI
  • 18 år eller äldre
  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
  • Acceptabel benmärgs-, njur- och leverfunktion baserat på screeninglaboratorietester
  • Vilja att använda medicinskt godtagbara preventivmedel
  • För kvinnor med reproduktionspotential: ett negativt serumgraviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Sjukdom som är mottaglig för botande lokal terapi
  • Nasofaryngeal, spottkörtel, läpp- eller sinonasal karcinom
  • Operation eller bestrålning ≤ 4 veckor före randomisering
  • Tidigare systemisk anti-cancerterapi, såvida den inte administreras för lokaliserad SCCHN och avslutad minst 6 månader innan sjukdomen återkommer
  • Behandling med ett prövningsmedel ≤ 30 dagar före randomisering
  • Behandling med kortikosteroider inom 2 veckor
  • Ett krav på kronisk systemisk immunsuppressiv terapi av någon anledning
  • Tidigare allvarlig infusionsreaktion på cetuximab
  • Behandling med immunterapi inom 30 dagar
  • Kända hjärnmetastaser, om de inte är stabila i minst 28 dagar
  • Aktiv autoimmun sjukdom som för närvarande kräver behandling
  • Känd infektion med HIV
  • Betydande hjärtsjukdom inom 6 månader
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Historik av annan primär malignitet, med undantag för (i) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer, (ii) kurativt behandlad in situ livmoderhalscancer, eller (iii) annan malignitet kurativt behandlad utan tecken på sjukdom och ingen anticancerterapi administrerad för 3 år före randomisering, med undantag för adjuvant hormonbehandling för bröstcancer
  • Andra förhållanden eller omständigheter som kan störa studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: kemoterapi och cetuximab plus VTX-2337

VTX-2337 (3,0 mg/m2) kommer att administreras på dag 8 och dag 15 i en 21-dagarscykel i 6 cykler, följt av dosering på dag 8 och 22 i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression.

Cisplatin (100 mg/m2) ELLER karboplatin (AUC 5 mg/ml/min) kommer att administreras på dag 1 i en 21-dagars cykel under maximalt 6 cykler.

5-FU (1000 mg/m2) kommer att administreras på dagarna 1-4 i en 21-dagarscykel under maximalt 6 cykler.

Cetuximab (initialdos: 400 mg/m2; återstående doser: 250 mg/m2) kommer att administreras varje vecka tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Cisplatin
Andra namn:
  • Platin
Läkemedel: Karboplatin
Andra namn:
  • paraplatin
Läkemedel: 5-fluorouracil
Andra namn:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex
Läkemedel: VTX-2337
TLR8 agonist
ACTIVE_COMPARATOR: kemoterapi och cetuximab plus placebo

Placebo (3,0 mg/m2) kommer att administreras på dag 8 och dag 15 i en 21-dagarscykel under 6 cykler, följt av dosering på dag 8 och 22 i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression.

Cisplatin (100 mg/m2) ELLER karboplatin (AUC 5 mg/ml/min) kommer att administreras på dag 1 i en 21-dagars cykel under maximalt 6 cykler.

5-FU (1000 mg/m2) kommer att administreras på dagarna 1-4 i en 21-dagarscykel under maximalt 6 cykler.

Cetuximab (initialdos: 400 mg/m2; återstående doser: 250 mg/m2) kommer att administreras varje vecka tills sjukdomen fortskrider.
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: Cisplatin
Andra namn:
  • Platin
Läkemedel: Karboplatin
Andra namn:
  • paraplatin
Läkemedel: 5-fluorouracil
Andra namn:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av progressionsfri överlevnad (PFS) mellan behandlingsgrupper med irRECIST och utvärderad av oberoende radiologi.
Tidsram: PFS är tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
PFS baserades på central bedömning av en blindad oberoende radiolog per immunrelaterade svarsutvärderingskriterier för solida tumörer (irRECIST) och sammanfattades och visades av behandlingsarmen med Kaplan-Meier-metoder. Behandlingar jämfördes med ett stratifierat log-rank test som kontrollerade för randomiseringsstratifieringsfaktorer. Faroförhållandet mellan de två behandlingsarmarna, såväl som det associerade ensidiga 90 % CI och p-värde, presenterades med hjälp av en Cox proportional hazards regressionsmodell.
PFS är tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av biverkningar (AE) mellan de två behandlingsgrupperna.
Tidsram: Biverkningar samlades in från den första dosen av studieläkemedlet som gavs på cykel 1 dag 1 till 7 dagar efter dosen av studieläkemedlet eller avslutat behandlingsbesök, beroende på vilket som inträffade först. Den totala genomsnittliga exponeringstiden var 25,3 veckor.
Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar, inklusive eventuella kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning, laboratorievärden eller annan klinisk bedömning.
Biverkningar samlades in från den första dosen av studieläkemedlet som gavs på cykel 1 dag 1 till 7 dagar efter dosen av studieläkemedlet eller avslutat behandlingsbesök, beroende på vilket som inträffade först. Den totala genomsnittliga exponeringstiden var 25,3 veckor.
Jämförelse av total överlevnad (OS) mellan de 2 behandlingsgrupperna.
Tidsram: OS är tiden från randomisering till död på grund av någon orsak eller det datum som senast bekräftades vara vid liv.
Uppskattad med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsuppskattningar, 1-sidigt stratifierat log-rank test och Cox proportional hazard modell; alla med 90 % 1-sidiga konfidensintervall.
OS är tiden från randomisering till död på grund av någon orsak eller det datum som senast bekräftades vara vid liv.
Jämförelse av den objektiva svarsfrekvensen mellan de två behandlingsgrupperna sid
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering tills bästa behandlingssvar dokumenteras.
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner som uppnår bästa totala svar av irCR eller irPR pr irRECIST och utvärderas av oberoende radiologi.
Från tidpunkten för randomisering tills bästa behandlingssvar dokumenteras.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studiestol: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Studiestol: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 oktober 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 april 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

19 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2013

Första postat (UPPSKATTA)

19 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VRXP-A202

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, skivepitel i huvud och hals

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera