Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия плюс цетуксимаб в комбинации с VTX-2337 у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

11 октября 2019 г. обновлено: Celgene

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование химиотерапии плюс цетуксимаб в комбинации с VTX 2337 у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Целью данного исследования является сравнение выживаемости без прогрессирования у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), получавших VTX-2337 + цисплатин или карбоплатин + 5-FU + цетуксимаб, по сравнению с пациентами, получавшими цисплатин. или только карбоплатин + 5-ФУ + цетуксимаб (стандарт лечения; SOC). Также будут оцениваться безопасность и общая выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки безопасности и эффективности VTX 2337 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, 5-ФУ и цетуксимабом в отношении продления выживаемости без прогрессирования у субъектов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточный рак головы и шеи.

ЦЕЛИ:

Основная цель:

Сравнить эффективность VTX 2337 плюс SOC и только SOC в отношении продления ВБП у пациентов с рецидивирующим или метастатическим SCCHN с использованием irRECIST, оцененную в независимом радиологическом обзоре.

Второстепенные цели:

Чтобы сравнить следующее между двумя группами лечения:

  • Безопасность VTX 2337 в отношении нежелательных явлений, включая клинически значимые изменения при физикальном обследовании, гематологии периферической крови, биохимическом анализе сыворотки, анализе мочи и ЭКГ.
  • Эффективность VTX 2337 плюс SOC в продлении ОВ у пациентов с рецидивирующим или метастатическим SCCHN.
  • Эффективность VTX-2337 плюс SOC в отношении ORR, DOBR, DCR и DDC по данным irRECIST и независимой радиологической оценке.
  • Эффективность VTX-2337 плюс SOC в отношении ORR, DOBR, DCR и DDC по RECIST v1.1 и оценке независимого радиологического обзора.
  • Эффективность VTX 2337 в сочетании с SOC и только SOC в продлении ВБП по RECIST v1.1 и оценке независимого радиологического обзора.
  • Эффективность комбинации VTX 2337 плюс SOC и только SOC в отношении продления ВБП по данным irRECIST и оценке исследователей.

Исследовательские цели:

  • Сравнить генетические полиморфизмы, которые могут повлиять на реакцию пациентов на агонист TLR8 или цетуксимаб, между двумя группами лечения.
  • Сравнить ответ иммунных биомаркеров на VTX 2337 плюс SOC, измеренный мультиплексной панелью цитокинов, хемокинов и маркеров воспаления между двумя группами лечения.
  • Сравнить влияние субпопуляций иммунных клеток в опухоли на ответ на VTX-2337 и/или клинический исход, измеренный с помощью иммуногистохимии в первичной опухолевой ткани между двумя группами лечения.
  • Оценить ПК VTX-2337.

КОНТУР:

Субъекты будут проверены на соответствие требованиям (в течение 14 дней), а соответствующие субъекты будут рандомизированы 1: 1 в 1 из 2 групп лечения: SOC + VTX 2337 или SOC + плацебо.

Оценки опухоли будут проводиться с помощью КТ или МРТ, начиная с 12-й недели (± 3 дня), затем на 18-й неделе (± 3 дня) и затем каждые 8 ​​недель (± 7 дней). Ответ будет оцениваться по иммунологическим критериям RECIST (irRECIST) и подтверждаться независимым рентгенологом.

После независимого подтверждения прогрессирования заболевания активное участие в исследовании завершается, и субъекты проходят оценку окончания лечения.

Субъекты будут отслеживаться на предмет выживания в течение примерно 12 месяцев после рандомизации последнего субъекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

195

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие
  • Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи
  • Местно-регионарное рецидивирующее или метастатическое заболевание, которое ранее не лечилось системной терапией рецидивирующего или метастатического заболевания.
  • По крайней мере одно измеримое поражение при скрининговой КТ или МРТ
  • 18 лет и старше
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Приемлемая функция костного мозга, почек и печени, основанная на скрининговых лабораторных тестах
  • Готовность использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию
  • Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный сывороточный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Заболевание, поддающееся лечебной местной терапии
  • Карцинома носоглотки, слюнных желез, губ или придаточных пазух носа
  • Операция или облучение ≤ 4 недель до рандомизации
  • Предшествующая системная противораковая терапия, если только она не проводилась по поводу локализованного SCCHN и не была завершена не менее чем за 6 месяцев до рецидива заболевания.
  • Лечение исследуемым агентом ≤ 30 дней до рандомизации
  • Лечение кортикостероидами в течение 2 недель
  • Потребность в хронической системной иммуносупрессивной терапии по любой причине
  • Предыдущая серьезная инфузионная реакция на цетуксимаб
  • Лечение иммунотерапией в течение 30 дней
  • Известные метастазы в головной мозг, если они не стабильны в течение как минимум 28 дней.
  • Активное аутоиммунное заболевание, в настоящее время требующее терапии
  • Известное заражение ВИЧ
  • Серьезное заболевание сердца в течение 6 мес.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением (i) радикально резецированного немеланомного рака кожи, (ii) радикально леченного рака шейки матки in situ или (iii) другого злокачественного новообразования, радикально леченного без признаков заболевания и без применения противоопухолевой терапии для За 3 года до рандомизации, за исключением адъювантной гормональной терапии рака молочной железы.
  • Другие условия или обстоятельства, которые могут помешать исследованию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: химиотерапия и цетуксимаб плюс VTX-2337

VTX-2337 (3,0 мг/м2) будет вводиться на 8-й и 15-й день 21-дневного цикла в течение 6 циклов с последующим введением дозы на 8-й и 22-й дни 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания.

Цисплатин (100 мг/м2) ИЛИ карбоплатин (AUC 5 мг/мл/мин) будут вводиться в 1-й день 21-дневного цикла в течение максимум 6 циклов.

5-ФУ (1000 мг/м2) будет вводиться в дни 1-4 21-дневного цикла в течение максимум 6 циклов.

Цетуксимаб (начальная доза: 400 мг/м2; остальные дозы: 250 мг/м2) будет вводиться еженедельно до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Цисплатин
Другие имена:
  • Платин
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: 5-фторурацил
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • Фторурацил
  • Эфудекс
Лекарство: VTX-2337
Агонист TLR8
ACTIVE_COMPARATOR: химиотерапия и цетуксимаб плюс плацебо

Плацебо (3,0 мг/м2) будет вводиться на 8-й и 15-й день 21-дневного цикла в течение 6 циклов с последующим введением дозы на 8-й и 22-й дни 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания.

Цисплатин (100 мг/м2) ИЛИ карбоплатин (AUC 5 мг/мл/мин) будут вводиться в 1-й день 21-дневного цикла в течение максимум 6 циклов.

5-ФУ (1000 мг/м2) будет вводиться в дни 1-4 21-дневного цикла в течение максимум 6 циклов.

Цетуксимаб (начальная доза: 400 мг/м2; остальные дозы: 250 мг/м2) будет вводиться еженедельно до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Цисплатин
Другие имена:
  • Платин
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: 5-фторурацил
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • Фторурацил
  • Эфудекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) между группами лечения с использованием irRECIST и по оценке независимых рентгенологов.
Временное ограничение: ВБП — это время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
ВБП был основан на центральной оценке слепым независимым рентгенологом в соответствии с критериями оценки иммунного ответа для солидных опухолей (irRECIST) и был обобщен и отображен группой лечения с использованием методов Каплана-Мейера. Лечение сравнивали с использованием стратифицированного логарифмического рангового критерия с учетом факторов стратификации рандомизации. Соотношение рисков между двумя группами лечения, а также связанный с ним односторонний 90% ДИ и значение p были представлены с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.
ВБП — это время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение нежелательных явлений (НЯ) между двумя группами лечения.
Временное ограничение: Нежелательные явления собирали, начиная с первой дозы исследуемого препарата, введенной в 1-й день цикла 1, и до 7 дней после приема дозы исследуемого препарата или визита в конце лечения, в зависимости от того, что произошло раньше. Общая средняя продолжительность воздействия составила 25,3 недели.
Частота и тяжесть нежелательных явлений, включая любые клинически значимые изменения физического осмотра, лабораторных показателей или другой клинической оценки.
Нежелательные явления собирали, начиная с первой дозы исследуемого препарата, введенной в 1-й день цикла 1, и до 7 дней после приема дозы исследуемого препарата или визита в конце лечения, в зависимости от того, что произошло раньше. Общая средняя продолжительность воздействия составила 25,3 недели.
Сравнение общей выживаемости (ОВ) между двумя группами лечения.
Временное ограничение: ОС — это время от рандомизации до смерти по любой причине или до даты последнего подтверждения жизни.
Оценено с использованием оценок пределов продукта Каплана-Мейера, одностороннего стратифицированного логарифмического рангового теста и модели пропорциональных рисков Кокса; все с 90% односторонними доверительными интервалами.
ОС — это время от рандомизации до смерти по любой причине или до даты последнего подтверждения жизни.
Сравнение частоты объективных ответов между двумя группами лечения p
Временное ограничение: С момента рандомизации до документирования наилучшего ответа на лечение.
Частота объективного ответа определяется как процент субъектов, достигших наилучшего общего ответа на irCR или irPR pr irRECIST, и оценивается независимым рентгенологом.
С момента рандомизации до документирования наилучшего ответа на лечение.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Учебный стул: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Учебный стул: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 апреля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VRXP-A202

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться