Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi pluss Cetuximab i kombinasjon med VTX-2337 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

11. oktober 2019 oppdatert av: Celgene

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av kjemoterapi pluss Cetuximab i kombinasjon med VTX 2337 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

Hensikten med denne studien er å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) behandlet med VTX-2337 + cisplatin eller karboplatin + 5-FU + cetuximab versus pasienter behandlet med cisplatin eller karboplatin + 5-FU + cetuximab alene (standard-of-care; SOC). Sikkerhet og total overlevelse vil også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten og effekten av VTX 2337 i kombinasjon med cisplatin eller karboplatin, 5-FU og cetuximab for å forlenge den progresjonsfrie overlevelsen hos personer med tilbakevendende eller metastaserende plateepitelkarsinom i hode og nakke.

MÅL:

Hovedmål:

For å sammenligne effekten av VTX 2337 pluss SOC med SOC alene for å forlenge PFS hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk SCCHN ved bruk av irRECIST evaluert av uavhengig radiologigjennomgang.

Sekundære mål:

For å sammenligne følgende mellom de to behandlingsgruppene:

  • Sikkerhet for VTX 2337 ved uønskede hendelser, inkludert klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse, perifer blodhematologi, serumkjemi, urinanalyse og EKG.
  • Effekten av VTX 2337 pluss SOC for å forlenge OS hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk SCCHN.
  • Effekten av VTX-2337 pluss SOC på ORR, DOBR, DCR og DDC ved irRECIST og evaluering ved uavhengig radiologigjennomgang.
  • Effekten av VTX-2337 pluss SOC på ORR, DOBR, DCR og DDC ved RECIST v1.1 og evaluering ved uavhengig radiologigjennomgang.
  • Effekten av VTX 2337 pluss SOC til SOC alene for å forlenge PFS ved RECIST v1.1 og evaluering ved uavhengig radiologigjennomgang.
  • Effekten av VTX 2337 pluss SOC til SOC alene for å forlenge PFS ved irRECIST og evaluering av etterforskere.

Utforskende mål:

  • For å sammenligne genetiske polymorfismer som kan påvirke responsen til pasienter på en TLR8-agonist eller på cetuximab mellom de to behandlingsgruppene.
  • For å sammenligne immun biomarkørrespons på VTX 2337 pluss SOC målt av et multiplekset panel av cytokiner, kjemokiner og inflammatoriske markører mellom de to behandlingsgruppene.
  • For å sammenligne effekten av immuncelleundergrupper i svulsten på respons på VTX-2337 og/eller klinisk utfall, målt ved immunhistokjemi i primært tumorvev mellom de to behandlingsgruppene.
  • For å vurdere PK til VTX-2337.

OVERSIKT:

Forsøkspersoner vil bli screenet for kvalifisering (innen 14 dager) og kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 til 1 av 2 behandlingsgrupper: SOC + VTX 2337 eller SOC + placebo.

Tumorvurderinger vil være ved CT eller MR som starter ved uke 12 (± 3 dager), deretter ved uke 18 (± 3 dager) og hver 8. uke (± 7 dager) deretter. Responsen vil bli evaluert av immunrelaterte RECIST-kriterier (irRECIST) og bekreftet av en uavhengig radiolog.

Ved uavhengig bekreftelse av sykdomsprogresjon, er aktiv deltakelse i studien fullført, og forsøkspersonene vil gjennomgå evalueringen av slutten av behandlingen.

Forsøkspersonene vil bli fulgt for overlevelse til ~12 måneder etter at den siste personen er randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, Forente stater, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Forente stater, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Forente stater, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forente stater, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forente stater, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8852
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • Lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke tidligere har blitt behandlet med systemisk terapi av tilbakevendende eller metastatisk sykdom
  • Minst én målbar lesjon ved screening CT eller MR
  • 18 år eller eldre
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Akseptabel benmarg-, nyre- og leverfunksjon basert på screening laboratorietester
  • Vilje til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon
  • For kvinner med reproduksjonspotensial: en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Sykdom som er mottakelig for kurativ lokal terapi
  • Nasofaryngeal, spyttkjertel, leppe eller sinonasal karsinom
  • Kirurgi eller bestråling ≤ 4 uker før randomisering
  • Tidligere systemisk anti-kreftbehandling, med mindre administrert for lokalisert SCCHN og fullført minst 6 måneder før sykdomsresidiv
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel ≤ 30 dager før randomisering
  • Behandling med kortikosteroider innen 2 uker
  • Et krav for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi uansett årsak
  • Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på cetuximab
  • Behandling med immunterapi innen 30 dager
  • Kjente hjernemetastaser, med mindre stabile i minst 28 dager
  • Aktiv autoimmun sykdom som for tiden krever behandling
  • Kjent infeksjon med HIV
  • Betydelig hjertesykdom innen 6 måneder
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Anamnese med en annen primær malignitet, med unntak av (i) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft, (ii) kurativt behandlet in situ livmorhalskreft, eller (iii) annen malignitet behandlet kurativt uten tegn på sykdom og ingen kreftbehandling administrert for 3 år før randomisering, med unntak av adjuvant hormonbehandling for brystkreft
  • Andre forhold eller omstendigheter som kan forstyrre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: kjemoterapi og cetuximab pluss VTX-2337

VTX-2337 (3,0 mg/m2) vil bli administrert på dag 8 og dag 15 i en 21-dagers syklus i 6 sykluser, etterfulgt av dosering på dag 8 og 22 i 28-dagers sykluser frem til sykdomsprogresjon.

Cisplatin (100 mg/m2) ELLER karboplatin (AUC 5 mg/ml/min) vil bli administrert på dag 1 av en 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser.

5-FU (1000 mg/m2) vil bli administrert på dag 1-4 av en 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser.

Cetuximab (startdose: 400 mg/m2; gjenværende doser: 250 mg/m2) vil bli administrert ukentlig inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Cisplatin
Andre navn:
  • Platin
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: 5-fluoruracil
Andre navn:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex
Legemiddel: VTX-2337
TLR8 agonist
ACTIVE_COMPARATOR: kjemoterapi og cetuximab pluss placebo

Placebo (3,0 mg/m2) vil bli administrert på dag 8 og dag 15 i en 21-dagers syklus i 6 sykluser, etterfulgt av dosering på dag 8 og 22 av 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon.

Cisplatin (100 mg/m2) ELLER karboplatin (AUC 5 mg/ml/min) vil bli administrert på dag 1 av en 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser.

5-FU (1000 mg/m2) vil bli administrert på dag 1-4 av en 21-dagers syklus i maksimalt 6 sykluser.

Cetuximab (startdose: 400 mg/m2; gjenværende doser: 250 mg/m2) vil bli administrert ukentlig inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Cisplatin
Andre navn:
  • Platin
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: 5-fluoruracil
Andre navn:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom behandlingsgrupper ved bruk av irRECIST og evaluert av uavhengig radiologi.
Tidsramme: PFS er tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først.
PFS var basert på sentral vurdering av en blindet uavhengig radiolog per immunrelaterte responsevalueringskriterier for solide svulster (irRECIST) og ble oppsummert og vist av behandlingsarmen ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Behandlinger ble sammenlignet med en stratifisert log-rank test som kontrollerte for randomiseringsstratifiseringsfaktorer. Fareforholdet mellom de 2 behandlingsarmene, samt tilhørende ensidig 90 % KI og p-verdi, ble presentert ved bruk av en Cox proporsjonal fare-regresjonsmodell.
PFS er tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av uønskede hendelser (AE) mellom de to behandlingsgruppene.
Tidsramme: Bivirkninger ble samlet fra den første dosen av studiemedikamentet gitt på syklus 1 dag 1 til 7 dager etter dosen av studiemedikamentet eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som inntraff først. Total gjennomsnittlig eksponeringsvarighet var 25,3 uker.
Frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, inkludert eventuelle klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse, laboratorieverdier eller annen klinisk vurdering.
Bivirkninger ble samlet fra den første dosen av studiemedikamentet gitt på syklus 1 dag 1 til 7 dager etter dosen av studiemedikamentet eller avsluttet behandlingsbesøk, avhengig av hva som inntraff først. Total gjennomsnittlig eksponeringsvarighet var 25,3 uker.
Sammenligning av total overlevelse (OS) mellom de 2 behandlingsgruppene.
Tidsramme: OS er tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller datoen sist bekreftet å være i live.
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrenseestimater, 1-sidig stratifisert log-rank test og Cox proporsjonal faremodell; alle med 90 % 1-sidige konfidensintervaller.
OS er tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller datoen sist bekreftet å være i live.
Sammenligning av den objektive responsraten mellom de to behandlingsgruppene s
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til best respons på behandling er dokumentert.
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår best total respons av irCR eller irPR pr irRECIST og evaluert av uavhengig radiologi.
Fra randomiseringstidspunktet til best respons på behandling er dokumentert.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studiestol: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Studiestol: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. april 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

19. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VRXP-A202

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere