Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi Plus Cetuximab i kombination med VTX-2337 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke

11. oktober 2019 opdateret af: Celgene

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af kemoterapi plus cetuximab i kombination med VTX 2337 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den progressionsfrie overlevelse af patienter med recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) behandlet med VTX-2337 + cisplatin eller carboplatin + 5-FU + cetuximab versus patienter behandlet med cisplatin eller carboplatin + 5-FU + cetuximab alene (standard-of-care; SOC). Sikkerhed og overordnet overlevelse vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​VTX 2337 i kombination med cisplatin eller carboplatin, 5-FU og cetuximab til at forlænge den progressionsfrie overlevelse hos forsøgspersoner med recidiverende eller metastaserende planocellulært karcinom i hoved og hals.

MÅL:

Primært mål:

At sammenligne effektiviteten af ​​VTX 2337 plus SOC med SOC alene til at forlænge PFS hos patienter med recidiverende eller metastatisk SCCHN ved hjælp af irRECIST evalueret ved uafhængig radiologigennemgang.

Sekundære mål:

For at sammenligne følgende mellem de to behandlingsgrupper:

  • Sikkerhed af VTX 2337 ved bivirkninger, herunder klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse, perifer blodhæmatologi, serumkemi, urinanalyse og EKG.
  • Effekten af ​​VTX 2337 plus SOC til at forlænge OS hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk SCCHN.
  • Effektiviteten af ​​VTX-2337 plus SOC på ORR, DOBR, DCR og DDC ved irRECIST og evaluering ved uafhængig radiologigennemgang.
  • Effektiviteten af ​​VTX-2337 plus SOC på ORR, DOBR, DCR og DDC ved RECIST v1.1 og evaluering ved uafhængig radiologigennemgang.
  • Effekten af ​​VTX 2337 plus SOC til SOC alene til at forlænge PFS ved RECIST v1.1 og evaluering ved uafhængig radiologigennemgang.
  • Effekten af ​​VTX 2337 plus SOC til SOC alene til at forlænge PFS ved irRECIST og evaluering af efterforskere.

Udforskende mål:

  • At sammenligne genetiske polymorfier, der kan påvirke patienternes respons på en TLR8-agonist eller på cetuximab mellem de to behandlingsgrupper.
  • At sammenligne immunbiomarkørrespons på VTX 2337 plus SOC målt af et multiplekset panel af cytokiner, kemokiner og inflammatoriske markører mellem de to behandlingsgrupper.
  • At sammenligne effekten af ​​undergrupper af immunceller i tumoren på respons på VTX-2337 og/eller klinisk resultat, som målt ved immunhistokemi i primært tumorvæv mellem de to behandlingsgrupper.
  • For at vurdere PK af VTX-2337.

OMRIDS:

Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed (inden for 14 dage), og kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til 1 af 2 behandlingsgrupper: SOC + VTX 2337 eller SOC + placebo.

Tumorvurderinger vil være ved CT eller MR startende ved uge 12 (± 3 dage), derefter ved uge 18 (± 3 dage) og hver 8. uge (± 7 dage) derefter. Respons vil blive evalueret ud fra immunrelaterede RECIST-kriterier (irRECIST) og bekræftet af en uafhængig radiolog.

Efter uafhængig bekræftelse af sygdomsprogression, er aktiv deltagelse i undersøgelsen fuldført, og forsøgspersoner vil gennemgå evalueringerne ved afslutningen af ​​behandlingen.

Forsøgspersoner vil blive fulgt for overlevelse indtil ~12 måneder efter, at det sidste forsøgsperson er randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

195

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, Forenede Stater, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Forenede Stater, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Forenede Stater, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals
  • Lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke tidligere er blevet behandlet med systemisk terapi af tilbagevendende eller metastatisk sygdom
  • Mindst én målbar læsion ved screening CT eller MR
  • 18 år eller ældre
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Acceptabel knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion baseret på screening laboratorietests
  • Vilje til at bruge medicinsk acceptabel prævention
  • For kvinder med reproduktionspotentiale: en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdom, der er modtagelig for helbredende lokal terapi
  • Nasopharyngeal, spytkirtel, læbe eller sinonasal carcinom
  • Kirurgi eller bestråling ≤ 4 uger før randomisering
  • Forudgående systemisk anti-cancerbehandling, medmindre den er administreret mod lokaliseret SCCHN og afsluttet mindst 6 måneder før sygdomsgentagelse
  • Behandling med et forsøgsmiddel ≤ 30 dage før randomisering
  • Behandling med kortikosteroider inden for 2 uger
  • Et krav om kronisk systemisk immunsuppressiv terapi uanset årsag
  • Tidligere alvorlig infusionsreaktion på cetuximab
  • Behandling med immunterapi inden for 30 dage
  • Kendte hjernemetastaser, medmindre de er stabile i mindst 28 dage
  • Aktiv autoimmun sygdom, der i øjeblikket kræver behandling
  • Kendt infektion med HIV
  • Betydelig hjertesygdom inden for 6 måneder
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anamnese med en anden primær malignitet med undtagelse af (i) kurativt resekeret ikke-melanom hudkræft, (ii) kurativt behandlet in situ livmoderhalskræft eller (iii) anden malignitet behandlet kurativt uden tegn på sygdom og ingen kræftbehandling administreret for 3 år før randomisering, med undtagelse af adjuverende hormonbehandling til brystkræft
  • Andre forhold eller omstændigheder, der kan forstyrre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: kemoterapi og cetuximab plus VTX-2337

VTX-2337 (3,0 mg/m2) vil blive administreret på dag 8 og dag 15 i en 21-dages cyklus i 6 cyklusser, efterfulgt af dosering på dag 8 og 22 i 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression.

Cisplatin (100 mg/m2) ELLER carboplatin (AUC 5 mg/ml/min) vil blive administreret på dag 1 i en 21-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser.

5-FU (1000 mg/m2) vil blive administreret på dag 1-4 i en 21-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser.

Cetuximab (startdosis: 400 mg/m2; resterende doser: 250 mg/m2) vil blive administreret ugentligt indtil sygdomsprogression.
Medicin: Cisplatin
Andre navne:
  • Platin
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: 5-fluoruracil
Andre navne:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex
Medicin: VTX-2337
TLR8 agonist
ACTIVE_COMPARATOR: kemoterapi og cetuximab plus placebo

Placebo (3,0 mg/m2) vil blive administreret på dag 8 og dag 15 i en 21-dages cyklus i 6 cyklusser, efterfulgt af dosering på dag 8 og 22 i 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression.

Cisplatin (100 mg/m2) ELLER carboplatin (AUC 5 mg/ml/min) vil blive administreret på dag 1 i en 21-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser.

5-FU (1000 mg/m2) vil blive administreret på dag 1-4 i en 21-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser.

Cetuximab (startdosis: 400 mg/m2; resterende doser: 250 mg/m2) vil blive administreret ugentligt indtil sygdomsprogression.
Medicin: Placebo
Medicin: Cisplatin
Andre navne:
  • Platin
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: 5-fluoruracil
Andre navne:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) mellem behandlingsgrupper ved hjælp af irRECIST og evalueret af uafhængig radiologi.
Tidsramme: PFS er tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kommer først.
PFS var baseret på central vurdering af en blindet uafhængig radiolog pr. immunrelaterede responsevalueringskriterier for solide tumorer (irRECIST) og blev opsummeret og vist af behandlingsarmen ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder. Behandlinger blev sammenlignet ved hjælp af en stratificeret log-rank test, der kontrollerer for randomiseringsstratifikationsfaktorer. Hazard ratio mellem de 2 behandlingsarme, samt den tilhørende ensidige 90 % CI og p-værdi, blev præsenteret ved hjælp af en Cox proportional hazards regressionsmodel.
PFS er tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af uønskede hændelser (AE'er) mellem de to behandlingsgrupper.
Tidsramme: AE'er blev indsamlet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet på cyklus 1 dag 1 indtil 7 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet eller afslutningen af ​​behandlingsbesøg, alt efter hvad der skete først. Den samlede gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 25,3 uger.
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, herunder eventuelle klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse, laboratorieværdier eller anden klinisk vurdering.
AE'er blev indsamlet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet givet på cyklus 1 dag 1 indtil 7 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet eller afslutningen af ​​behandlingsbesøg, alt efter hvad der skete først. Den samlede gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 25,3 uger.
Sammenligning af samlet overlevelse (OS) mellem de 2 behandlingsgrupper.
Tidsramme: OS er tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag eller den dato, der sidst blev bekræftet i at være i live.
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimater, 1-sidet stratificeret log-rank test og Cox proportional hazard model; alle med 90 % 1-sidede konfidensintervaller.
OS er tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag eller den dato, der sidst blev bekræftet i at være i live.
Sammenligning af den objektive responsrate mellem de to behandlingsgrupper s
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til det bedste behandlingsrespons er dokumenteret.
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår den bedste samlede respons af irCR eller irPR pr irRECIST og evalueret af uafhængig radiologi.
Fra randomiseringstidspunktet til det bedste behandlingsrespons er dokumenteret.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studiestol: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Studiestol: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. april 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2013

Først opslået (SKØN)

19. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VRXP-A202

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner