Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie plus cetuximab in combinatie met VTX-2337 bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

11 oktober 2019 bijgewerkt door: Celgene

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van chemotherapie plus cetuximab in combinatie met VTX 2337 bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Het doel van deze studie is om de progressievrije overleving van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) behandeld met VTX-2337 + cisplatine of carboplatine + 5-FU + cetuximab te vergelijken met patiënten behandeld met cisplatine of alleen carboplatine + 5-FU + cetuximab (standaardzorg; SOC). Veiligheid en algehele overleving zullen ook worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van VTX 2337 in combinatie met cisplatine of carboplatine, 5-FU en cetuximab bij het verlengen van de progressievrije overleving bij proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.

DOELSTELLINGEN:

Hoofddoel:

Om de werkzaamheid van VTX 2337 plus SOC te vergelijken met SOC alleen bij het verlengen van de PFS van patiënten met terugkerende of gemetastaseerde SCCHN met behulp van irRECIST, geëvalueerd door onafhankelijke radiologische beoordeling.

Secundaire doelstellingen:

Om het volgende tussen de twee behandelingsgroepen te vergelijken:

  • Veiligheid van VTX 2337 door bijwerkingen, waaronder klinisch significante veranderingen in lichamelijk onderzoek, perifere bloedhematologie, serumchemie, urineonderzoek en ECG.
  • Werkzaamheid van VTX 2337 plus SOC bij het verlengen van de OS van patiënten met terugkerende of gemetastaseerde SCCHN.
  • Werkzaamheid van VTX-2337 plus SOC op ORR, DOBR, DCR en DDC door irRECIST en evaluatie door onafhankelijke radiologische beoordeling.
  • Werkzaamheid van VTX-2337 plus SOC op ORR, DOBR, DCR en DDC door RECIST v1.1 en evaluatie door onafhankelijke radiologische beoordeling.
  • Werkzaamheid van VTX 2337 plus SOC tot SOC alleen bij het verlengen van de PFS volgens RECIST v1.1 en evaluatie door onafhankelijke radiologische beoordeling.
  • Werkzaamheid van VTX 2337 plus SOC tot SOC alleen bij het verlengen van de PFS door irRECIST en evaluatie door onderzoekers.

Verkennende doelstellingen:

  • Om genetische polymorfismen te vergelijken die van invloed kunnen zijn op de respons van patiënten op een TLR8-agonist of op cetuximab tussen de twee behandelingsgroepen.
  • Om de immuunbiomarkerrespons op VTX 2337 plus SOC te vergelijken, zoals gemeten door een gemultiplext panel van cytokines, chemokines en ontstekingsmarkers tussen de twee behandelingsgroepen.
  • Vergelijken van het effect van subsets van immuuncellen in de tumor op respons op VTX-2337 en/of klinische uitkomst, zoals gemeten door immunohistochemie in primair tumorweefsel tussen de twee behandelingsgroepen.
  • Om de PK van VTX-2337 te beoordelen.

OVERZICHT:

Proefpersonen worden gescreend op geschiktheid (binnen 14 dagen) en gekwalificeerde proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd naar 1 van 2 behandelingsgroepen: SOC + VTX 2337 of SOC + placebo.

Tumorbeoordelingen zullen plaatsvinden door middel van CT of MRI vanaf week 12 (± 3 dagen), daarna in week 18 (± 3 dagen) en daarna elke 8 weken (± 7 dagen). De respons zal worden beoordeeld aan de hand van immuungerelateerde RECIST-criteria (irRECIST) en worden bevestigd door een onafhankelijke radioloog.

Na onafhankelijke bevestiging van ziekteprogressie is de actieve deelname aan het onderzoek voltooid en ondergaan de proefpersonen de einde-behandeling-evaluaties.

Proefpersonen worden gevolgd om te overleven tot ~12 maanden nadat de laatste proefpersoon is gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

195

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Verenigde Staten, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Verenigde Staten, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
  • Locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte die niet eerder is behandeld met systemische therapie van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
  • Ten minste één meetbare laesie bij screening CT of MRI
  • 18 jaar of ouder
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
  • Aanvaardbare beenmerg-, nier- en leverfunctie op basis van screeningslaboratoriumtests
  • Bereidheid om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken
  • Voor vrouwen met voortplantingsvermogen: een negatieve serumzwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekte die vatbaar is voor curatieve lokale therapie
  • Nasofarynx-, speekselklier-, lip- of sinonasaal carcinoom
  • Chirurgie of bestraling ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Eerdere systemische antikankertherapie, tenzij toegediend voor gelokaliseerd SCCHN en voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan terugkeer van de ziekte
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Behandeling met corticosteroïden binnen 2 weken
  • Om welke reden dan ook een vereiste voor chronische systemische immunosuppressieve therapie
  • Eerdere ernstige infusiereactie op cetuximab
  • Behandeling met immunotherapie binnen 30 dagen
  • Bekende hersenmetastasen, tenzij stabiel gedurende minimaal 28 dagen
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor momenteel therapie nodig is
  • Bekende infectie met HIV
  • Significante hartziekte binnen 6 maanden
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van (i) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker, (ii) curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, of (iii) andere maligniteiten curatief behandeld zonder bewijs van ziekte en waarvoor geen antikankertherapie is toegediend voor 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adjuvante hormonale therapie voor borstkanker
  • Andere aandoeningen of omstandigheden die het onderzoek kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: chemotherapie en cetuximab plus VTX-2337

VTX-2337 (3,0 mg/m2) zal worden toegediend op dag 8 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen gedurende 6 cycli, gevolgd door dosering op dag 8 en 22 van cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie.

Cisplatine (100 mg/m2) OF carboplatine (AUC 5 mg/ml/min) wordt toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli.

5-FU (1000 mg/m2) wordt toegediend op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli.

Cetuximab (aanvangsdosis: 400 mg/m2; resterende doses: 250 mg/m2) zal wekelijks worden toegediend tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Cisplatine
Andere namen:
  • Platina
Geneesmiddel: Carboplatine
Andere namen:
  • paraplatine
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
Andere namen:
  • 5-FU
  • Fluoruracil
  • Efudex
Geneesmiddel: VTX-2337
TLR8-agonist
ACTIVE_COMPARATOR: chemotherapie en cetuximab plus placebo

Placebo (3,0 mg/m2) wordt toegediend op dag 8 en dag 15 van een cyclus van 21 dagen gedurende 6 cycli, gevolgd door dosering op dag 8 en 22 van cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie.

Cisplatine (100 mg/m2) OF carboplatine (AUC 5 mg/ml/min) wordt toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli.

5-FU (1000 mg/m2) wordt toegediend op dag 1-4 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli.

Cetuximab (aanvangsdosis: 400 mg/m2; resterende doses: 250 mg/m2) zal wekelijks worden toegediend tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Cisplatine
Andere namen:
  • Platina
Geneesmiddel: Carboplatine
Andere namen:
  • paraplatine
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
Andere namen:
  • 5-FU
  • Fluoruracil
  • Efudex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van progressievrije overleving (PFS) tussen behandelingsgroepen met behulp van irRECIST en geëvalueerd door onafhankelijke radiologie.
Tijdsspanne: PFS is de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
PFS was gebaseerd op een centrale beoordeling door een geblindeerde onafhankelijke radioloog per beoordelingscriteria voor immuungerelateerde respons voor solide tumoren (irRECIST) en werd samengevat en weergegeven per behandelingsarm met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Behandelingen werden vergeleken met behulp van een gestratificeerde log-rank-test die controleerde voor randomisatie-stratificatiefactoren. De hazard ratio tussen de 2 behandelingsarmen, evenals de bijbehorende eenzijdige 90% BI en p-waarde, werden gepresenteerd met behulp van een Cox proportioneel hazards regressiemodel.
PFS is de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van bijwerkingen (AE's) tussen de twee behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: AE's werden verzameld vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gegeven op dag 1 van cyclus 1 tot 7 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het bezoek aan het einde van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De totale gemiddelde blootstellingsduur was 25,3 weken.
De frequentie en ernst van bijwerkingen, inclusief eventuele klinisch significante veranderingen in lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden of andere klinische beoordelingen.
AE's werden verzameld vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gegeven op dag 1 van cyclus 1 tot 7 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het bezoek aan het einde van de behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De totale gemiddelde blootstellingsduur was 25,3 weken.
Vergelijking van totale overleving (OS) tussen de 2 behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: OS is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum waarop voor het laatst is bevestigd dat men in leven is.
Geschat met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschattingen, 1-zijdige gestratificeerde log-ranktest en Cox proportioneel gevarenmodel; allemaal met 90% eenzijdige betrouwbaarheidsintervallen.
OS is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum waarop voor het laatst is bevestigd dat men in leven is.
Vergelijking van het objectieve responspercentage tussen de twee behandelingsgroepen p
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie totdat de beste respons op de behandeling is gedocumenteerd.
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat de beste algehele respons van irCR of irPR pr irRECIST bereikt en beoordeeld door onafhankelijke radiologie.
Vanaf het moment van randomisatie totdat de beste respons op de behandeling is gedocumenteerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Studie stoel: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 april 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VRXP-A202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren