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Quimioterapia Mais Cetuximabe em Combinação com VTX-2337 em Pacientes com Carcinoma Espinocelular Recorrente ou Metastático da Cabeça e Pescoço

11 de outubro de 2019 atualizado por: Celgene

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de quimioterapia mais cetuximabe em combinação com VTX 2337 em pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático da cabeça e pescoço

O objetivo deste estudo é comparar a sobrevida livre de progressão de pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) recorrente ou metastático tratados com VTX-2337 + cisplatina ou carboplatina + 5-FU + cetuximabe versus pacientes tratados com cisplatina ou carboplatina + 5-FU + cetuximabe sozinho (padrão de atendimento; SOC). A segurança e a sobrevida global também serão avaliadas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do VTX 2337 em combinação com cisplatina ou carboplatina, 5-FU e cetuximabe no prolongamento da sobrevida livre de progressão em indivíduos com recidiva ou metastática carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.

OBJETIVOS:

Objetivo primário:

Comparar a eficácia do VTX 2337 mais SOC com SOC sozinho no prolongamento da PFS de pacientes com SCCHN recorrente ou metastático usando irRECIST avaliado por revisão radiológica independente.

Objetivos Secundários:

Para comparar o seguinte entre os dois grupos de tratamento:

  • Segurança do VTX 2337 por eventos adversos, incluindo alterações clinicamente significativas no exame físico, hematologia do sangue periférico, química sérica, exame de urina e ECG.
  • Eficácia do VTX 2337 mais SOC em prolongar a OS de pacientes com SCCHN recorrente ou metastático.
  • Eficácia do VTX-2337 mais SOC em ORR, DOBR, DCR e DDC por irRECIST e avaliação por revisão radiológica independente.
  • Eficácia do VTX-2337 mais SOC em ORR, DOBR, DCR e DDC por RECIST v1.1 e avaliação por revisão radiológica independente.
  • Eficácia do VTX 2337 mais SOC para SOC sozinho em prolongar o PFS por RECIST v1.1 e avaliação por revisão radiológica independente.
  • Eficácia de VTX 2337 mais SOC para SOC sozinho em prolongar o PFS por irRECIST e avaliação por investigadores.

Objetivos Exploratórios:

  • Comparar os polimorfismos genéticos que podem afetar a resposta dos pacientes a um agonista de TLR8 ou ao cetuximabe entre os dois grupos de tratamento.
  • Comparar a resposta do biomarcador imunológico ao VTX 2337 mais SOC conforme medido por um painel multiplexado de citocinas, quimiocinas e marcadores inflamatórios entre os dois grupos de tratamento.
  • Comparar o efeito de subconjuntos de células imunes dentro do tumor na resposta ao VTX-2337 e/ou resultado clínico, conforme medido por imuno-histoquímica em tecido tumoral primário entre os dois grupos de tratamento.
  • Avaliar a farmacocinética do VTX-2337.

CONTORNO:

Os indivíduos serão avaliados quanto à elegibilidade (dentro de 14 dias) e os indivíduos qualificados serão randomizados 1:1 para 1 de 2 grupos de tratamento: SOC + VTX 2337 ou SOC + placebo.

As avaliações do tumor serão por TC ou RM começando na Semana 12 (± 3 dias), depois na Semana 18 (± 3 dias) e a cada 8 semanas (± 7 dias) posteriormente. A resposta será avaliada por critérios RECIST relacionados ao sistema imunológico (irRECIST) e confirmada por um radiologista independente.

Após a confirmação independente da progressão da doença, a participação ativa no estudo está completa e os indivíduos passarão pelas avaliações de Fim do Tratamento.

Os indivíduos serão acompanhados quanto à sobrevivência até ~ 12 meses após o último indivíduo ser randomizado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

195

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, Estados Unidos, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, Estados Unidos, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
  • Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Doença locorregional recorrente ou metastática que não tenha sido previamente tratada com terapia sistêmica de doença recorrente ou metastática
  • Pelo menos uma lesão mensurável na triagem de TC ou RM
  • 18 anos de idade ou mais
  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
  • Medula óssea aceitável, função renal e hepática com base em exames laboratoriais de triagem
  • Vontade de usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis
  • Para mulheres com potencial reprodutivo: um teste de gravidez sérico negativo

Critério de exclusão:

  • Doença passível de terapia local curativa
  • Carcinoma de nasofaringe, glândula salivar, lábio ou nasossinusal
  • Cirurgia ou irradiação ≤ 4 semanas antes da randomização
  • Terapia anticancerígena sistêmica prévia, a menos que administrada para SCCHN localizado e concluída pelo menos 6 meses antes da recorrência da doença
  • Tratamento com um agente experimental ≤ 30 dias antes da randomização
  • Tratamento com corticosteroides em 2 semanas
  • Um requisito para terapia imunossupressora sistêmica crônica por qualquer motivo
  • Reação prévia grave à infusão de cetuximabe
  • Tratamento com imunoterapia em 30 dias
  • Metástases cerebrais conhecidas, a menos que estáveis ​​por pelo menos 28 dias
  • Doença autoimune ativa que atualmente requer terapia
  • Infecção conhecida pelo HIV
  • Doença cardíaca significativa em 6 meses
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • História de outra malignidade primária, com exceção de (i) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, (ii) câncer cervical in situ tratado curativamente ou (iii) outra malignidade tratada curativamente sem evidência de doença e sem terapia anticancerígena administrada para 3 anos antes da randomização, com exceção da terapia hormonal adjuvante para câncer de mama
  • Outras condições ou circunstâncias que possam interferir no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: quimioterapia e cetuximabe mais VTX-2337

VTX-2337 (3,0 mg/m2) será administrado no Dia 8 e Dia 15 de um ciclo de 21 dias por 6 ciclos, seguido de dosagem nos Dias 8 e 22 de ciclos de 28 dias até a progressão da doença.

Cisplatina (100 mg/m2) OU carboplatina (AUC 5 mg/mL/min) será administrada no Dia 1 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 6 ciclos.

5-FU (1000 mg/m2) será administrado nos Dias 1-4 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 6 ciclos.

Cetuximab (dose inicial: 400 mg/m2; doses restantes: 250 mg/m2) será administrado semanalmente até a progressão da doença.
Medicamento: Cisplatina
Outros nomes:
  • Platina
Medicamento: Carboplatina
Outros nomes:
  • paraplatina
Medicamento: 5-fluorouracil
Outros nomes:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex
Medicamento: VTX-2337
Agonista TLR8
ACTIVE_COMPARATOR: quimioterapia e cetuximabe mais placebo

Placebo (3,0 mg/m2) será administrado no Dia 8 e Dia 15 de um ciclo de 21 dias por 6 ciclos, seguido de dosagem nos Dias 8 e 22 de ciclos de 28 dias até a progressão da doença.

Cisplatina (100 mg/m2) OU carboplatina (AUC 5 mg/mL/min) será administrada no Dia 1 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 6 ciclos.

5-FU (1000 mg/m2) será administrado nos Dias 1-4 de um ciclo de 21 dias por um máximo de 6 ciclos.

Cetuximab (dose inicial: 400 mg/m2; doses restantes: 250 mg/m2) será administrado semanalmente até a progressão da doença.
Medicamento: Placebo
Medicamento: Cisplatina
Outros nomes:
  • Platina
Medicamento: Carboplatina
Outros nomes:
  • paraplatina
Medicamento: 5-fluorouracil
Outros nomes:
  • 5-FU
  • Fluorouracil
  • Efudex

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da sobrevida livre de progressão (PFS) entre os grupos de tratamento usando irRECIST e avaliados por radiologia independente.
Prazo: PFS é o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
A PFS foi baseada na avaliação central por um radiologista independente cego de acordo com os critérios de avaliação de resposta imunológica para tumores sólidos (irRECIST) e foi resumida e exibida por braço de tratamento usando métodos Kaplan-Meier. Os tratamentos foram comparados usando um teste log-rank estratificado controlando os fatores de estratificação de randomização. A taxa de risco entre os 2 braços de tratamento, bem como o IC de 90% unilateral associado e o valor p, foram apresentados usando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox.
PFS é o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação de eventos adversos (EAs) entre os dois grupos de tratamento.
Prazo: Os EAs foram coletados desde a primeira dose do medicamento do estudo administrada no Ciclo 1, Dia 1, até 7 dias após a dose do medicamento do estudo ou visita de Fim do Tratamento, o que ocorrer primeiro. A duração média geral da exposição foi de 25,3 semanas.
A frequência e a gravidade dos eventos adversos, incluindo quaisquer alterações clinicamente significativas no exame físico, valores laboratoriais ou outra avaliação clínica.
Os EAs foram coletados desde a primeira dose do medicamento do estudo administrada no Ciclo 1, Dia 1, até 7 dias após a dose do medicamento do estudo ou visita de Fim do Tratamento, o que ocorrer primeiro. A duração média geral da exposição foi de 25,3 semanas.
Comparação da sobrevida geral (OS) entre os 2 grupos de tratamento.
Prazo: OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou a data da última confirmação de estar vivo.
Estimado usando estimativas de limite de produto de Kaplan-Meier, teste de log-rank estratificado unilateral e modelo de risco proporcional de Cox; todos com intervalos de confiança unilateral de 90%.
OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa ou a data da última confirmação de estar vivo.
Comparação da taxa de resposta objetiva entre os dois grupos de tratamento p
Prazo: Do momento da randomização até a melhor resposta ao tratamento é documentado.
A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de indivíduos que atingem a melhor resposta geral de irCR ou irPR pr irRECIST e avaliada por radiologia independente.
Do momento da randomização até a melhor resposta ao tratamento é documentado.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Cadeira de estudo: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de outubro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

13 de abril de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

19 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

19 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

29 de outubro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VRXP-A202

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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