Quimioterapia más cetuximab en combinación con VTX-2337 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico
11 de octubre de 2019 actualizado por: Celgene
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de quimioterapia más cetuximab en combinación con VTX 2337 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico
El propósito de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico tratados con VTX-2337 + cisplatino o carboplatino + 5-FU + cetuximab versus pacientes tratados con cisplatino. o carboplatino + 5-FU + cetuximab solo (estándar de atención; SOC).
También se evaluarán la seguridad y la supervivencia general.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de VTX 2337 en combinación con cisplatino o carboplatino, 5-FU y cetuximab para prolongar la supervivencia libre de progresión en sujetos con enfermedad recurrente o metastásica. Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello.
OBJETIVOS:
Objetivo primario:
Comparar la eficacia de VTX 2337 más SOC con SOC solo para prolongar la SLP de pacientes con SCCHN recurrente o metastásico mediante irRECIST evaluado por una revisión de radiología independiente.
Objetivos secundarios:
Comparar lo siguiente entre los dos grupos de tratamiento:
- Seguridad de VTX 2337 por eventos adversos, incluidos cambios clínicamente significativos en el examen físico, hematología de sangre periférica, química sérica, análisis de orina y ECG.
- Eficacia de VTX 2337 más SOC para prolongar la SG de pacientes con SCCHN recurrente o metastásico.
- Eficacia de VTX-2337 más SOC en ORR, DOBR, DCR y DDC por irRECIST y evaluación por revisión radiológica independiente.
- Eficacia de VTX-2337 más SOC en ORR, DOBR, DCR y DDC por RECIST v1.1 y evaluación por revisión radiológica independiente.
- Eficacia de VTX 2337 más SOC a SOC solo en la prolongación de la SLP según RECIST v1.1 y evaluación por revisión radiológica independiente.
- Eficacia de VTX 2337 más SOC a SOC solo en la prolongación de la SLP por irRECIST y evaluación por parte de los investigadores.
Objetivos exploratorios:
- Comparar los polimorfismos genéticos que pueden afectar la respuesta de los pacientes a un agonista de TLR8 oa cetuximab entre los dos grupos de tratamiento.
- Comparar la respuesta de biomarcadores inmunitarios a VTX 2337 más SOC medida por un panel multiplexado de citocinas, quimiocinas y marcadores inflamatorios entre los dos grupos de tratamiento.
- Comparar el efecto de los subconjuntos de células inmunitarias dentro del tumor sobre la respuesta a VTX-2337 y/o el resultado clínico, medido por inmunohistoquímica en tejido tumoral primario entre los dos grupos de tratamiento.
- Para evaluar la PK de VTX-2337.
DESCRIBIR:
Se evaluará la elegibilidad de los sujetos (dentro de los 14 días) y los sujetos calificados se aleatorizarán 1:1 a 1 de 2 grupos de tratamiento: SOC + VTX 2337 o SOC + placebo.
Las evaluaciones del tumor se realizarán mediante tomografía computarizada o resonancia magnética a partir de la semana 12 (± 3 días), luego en la semana 18 (± 3 días) y cada 8 semanas (± 7 días) a partir de entonces. La respuesta será evaluada por criterios RECIST relacionados con el sistema inmunitario (irRECIST) y confirmada por un radiólogo independiente.
Tras la confirmación independiente de la progresión de la enfermedad, se completa la participación activa en el estudio y los sujetos se someterán a las evaluaciones de fin de tratamiento.
Se hará un seguimiento de la supervivencia de los sujetos hasta aproximadamente 12 meses después de que el último sujeto sea aleatorizado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
195
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
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Escondido, California, Estados Unidos, 92025
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of California Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- VA Eastern Colorado Healthcare System
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Helen F. Graham Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96859
- Tripler Army Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Crescent City Research Consortium, LLC
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006-2936
- Robert W. Veith, MD, LLC
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Maine
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Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Maine Center for Cancer Medicine
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Providence Cancer Institute
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Missouri
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Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
- Saint Louis Cancer Care, LLP
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Denville, New Jersey, Estados Unidos, 07834
- Oncology and Hematology Specialists, P.A.
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- The Bellevue Hospital
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0502
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Oregon
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Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- Saint Charles Medical Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- Saint Lukes Cancer Centre
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- The West Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- San Antonio Military Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PD
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Medical Oncology Associates, PS
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
- Madigan Army Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Advanced Healthcare, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad locorregional recurrente o metastásica que no ha sido tratada previamente con terapia sistémica de enfermedad recurrente o metastásica
- Al menos una lesión medible en la exploración por TC o RM
- 18 años de edad o más
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Función aceptable de la médula ósea, renal y hepática basada en pruebas de laboratorio de detección
- Voluntad de usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables
- Para mujeres con potencial reproductivo: una prueba de embarazo en suero negativa
Criterio de exclusión:
- Enfermedad susceptible de tratamiento local curativo
- Carcinoma de nasofaringe, glándula salival, labio o sinonasal
- Cirugía o irradiación ≤ 4 semanas antes de la aleatorización
- Terapia anticancerosa sistémica previa, a menos que se administre para SCCHN localizado y se complete al menos 6 meses antes de la recurrencia de la enfermedad
- Tratamiento con un agente en investigación ≤ 30 días antes de la aleatorización
- Tratamiento con corticoides en 2 semanas
- Un requisito para la terapia inmunosupresora sistémica crónica por cualquier motivo
- Reacción previa a la infusión grave de cetuximab
- Tratamiento con una inmunoterapia dentro de los 30 días.
- Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estén estables durante al menos 28 días
- Enfermedad autoinmune activa que actualmente requiere terapia
- Infección conocida por el VIH
- Enfermedad cardiaca significativa dentro de los 6 meses
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de (i) cáncer de piel no melanoma resecado de manera curativa, (ii) cáncer de cuello uterino in situ tratado de manera curativa, o (iii) otra neoplasia maligna tratada de manera curativa sin evidencia de enfermedad y sin terapia anticancerígena administrada para 3 años antes de la aleatorización, con la excepción de la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama
- Otras condiciones o circunstancias que podrían interferir con el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: quimioterapia y cetuximab más VTX-2337
VTX-2337 (3,0 mg/m2) se administrará el día 8 y el día 15 de un ciclo de 21 días durante 6 ciclos, seguido de la dosificación los días 8 y 22 de ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad. Se administrará cisplatino (100 mg/m2) O carboplatino (AUC 5 mg/ml/min) el día 1 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 6 ciclos. Se administrará 5-FU (1000 mg/m2) los días 1 a 4 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 6 ciclos. Cetuximab (dosis inicial: 400 mg/m2; dosis restantes: 250 mg/m2) se administrará semanalmente hasta la progresión de la enfermedad. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Agonista de TLR8
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COMPARADOR_ACTIVO: quimioterapia y cetuximab más placebo
Se administrará placebo (3,0 mg/m2) los días 8 y 15 de un ciclo de 21 días durante 6 ciclos, seguido de la dosificación los días 8 y 22 de ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad. Se administrará cisplatino (100 mg/m2) O carboplatino (AUC 5 mg/ml/min) el día 1 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 6 ciclos. Se administrará 5-FU (1000 mg/m2) los días 1 a 4 de un ciclo de 21 días durante un máximo de 6 ciclos. Cetuximab (dosis inicial: 400 mg/m2; dosis restantes: 250 mg/m2) se administrará semanalmente hasta la progresión de la enfermedad. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de supervivencia libre de progresión (PFS) entre grupos de tratamiento que utilizan irRECIST y evaluados por radiología independiente.
Periodo de tiempo: La SLP es el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
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La SLP se basó en la evaluación central realizada por un radiólogo independiente cegado según los criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario para tumores sólidos (irRECIST) y se resumió y mostró por brazo de tratamiento utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
Los tratamientos se compararon mediante una prueba de rango logarítmico estratificada que controlaba los factores de estratificación de la aleatorización.
El cociente de riesgos instantáneos entre los 2 brazos de tratamiento, así como el IC del 90 % unilateral asociado y el valor de p, se presentaron mediante un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox.
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La SLP es el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de eventos adversos (EA) entre los dos grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: Los AE se recopilaron desde la primera dosis del fármaco del estudio administrada en el día 1 del ciclo 1 hasta 7 días después de la dosis del fármaco del estudio o de la visita de finalización del tratamiento, lo que ocurriera primero. La duración media global de la exposición fue de 25,3 semanas.
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La frecuencia y gravedad de los eventos adversos, incluidos los cambios clínicamente significativos en el examen físico, los valores de laboratorio u otra evaluación clínica.
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Los AE se recopilaron desde la primera dosis del fármaco del estudio administrada en el día 1 del ciclo 1 hasta 7 días después de la dosis del fármaco del estudio o de la visita de finalización del tratamiento, lo que ocurriera primero. La duración media global de la exposición fue de 25,3 semanas.
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Comparación de la supervivencia general (SG) entre los 2 grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o la última fecha en que se confirmó que estaba vivo.
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Estimado utilizando estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier, prueba de rango logarítmico estratificado unilateral y modelo de riesgo proporcional de Cox; todos con intervalos de confianza unilaterales del 90%.
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OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa o la última fecha en que se confirmó que estaba vivo.
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Comparación de la tasa de respuesta objetiva entre los dos grupos de tratamiento p
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta que se documenta la mejor respuesta al tratamiento.
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La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de sujetos que logran la mejor respuesta general de irCR o irPR pr irRECIST y evaluados por radiología independiente.
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Desde el momento de la aleatorización hasta que se documenta la mejor respuesta al tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
- Silla de estudio: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ferris RL, Saba NF, Gitlitz BJ, Haddad R, Sukari A, Neupane P, Morris JC, Misiukiewicz K, Bauman JE, Fenton M, Jimeno A, Adkins DR, Schneider CJ, Sacco AG, Shirai K, Bowles DW, Gibson M, Nwizu T, Gottardo R, Manjarrez KL, Dietsch GN, Bryan JK, Hershberg RM, Cohen EEW. Effect of Adding Motolimod to Standard Combination Chemotherapy and Cetuximab Treatment of Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Active8 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1583-1588. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1888.
- Chow LQM, Morishima C, Eaton KD, Baik CS, Goulart BH, Anderson LN, Manjarrez KL, Dietsch GN, Bryan JK, Hershberg RM, Disis ML, Martins RG. Phase Ib Trial of the Toll-like Receptor 8 Agonist, Motolimod (VTX-2337), Combined with Cetuximab in Patients with Recurrent or Metastatic SCCHN. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2442-2450. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1934. Epub 2016 Nov 3.
- Northfelt DW, Ramanathan RK, Cohen PA, Von Hoff DD, Weiss GJ, Dietsch GN, Manjarrez KL, Randall TD, Hershberg RM. A phase I dose-finding study of the novel Toll-like receptor 8 agonist VTX-2337 in adult subjects with advanced solid tumors or lymphoma. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3683-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0392. Epub 2014 May 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
14 de octubre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de abril de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
19 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Carboplatino
- Cisplatino
- Fluorouracilo
Otros números de identificación del estudio
- VRXP-A202
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .