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Chimiothérapie plus cetuximab en association avec le VTX-2337 chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou

11 octobre 2019 mis à jour par: Celgene

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la chimiothérapie associée au cétuximab en association avec le VTX 2337 chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou

Le but de cette étude est de comparer la survie sans progression de patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) récurrent ou métastatique traités par VTX-2337 + cisplatine ou carboplatine + 5-FU + cetuximab versus des patients traités par cisplatine ou carboplatine + 5-FU + cetuximab seul (standard de soins ; SOC). La sécurité et la survie globale seront également évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du VTX 2337 en association avec le cisplatine ou le carboplatine, le 5-FU et le cetuximab pour prolonger la survie sans progression chez les sujets atteints d'une maladie récurrente ou métastatique. carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

OBJECTIFS:

Objectif principal:

Comparer l'efficacité du VTX 2337 plus SOC au SOC seul pour prolonger la SSP des patients atteints de SCCHN récurrent ou métastatique en utilisant irRECIST évalué par un examen radiologique indépendant.

Objectifs secondaires :

Pour comparer les éléments suivants entre les deux groupes de traitement :

  • Sécurité du VTX 2337 par des événements indésirables, y compris des modifications cliniquement significatives de l'examen physique, de l'hématologie du sang périphérique, de la chimie du sérum, de l'analyse d'urine et de l'ECG.
  • Efficacité du VTX 2337 plus SOC pour prolonger la SG des patients atteints de SCCHN récurrent ou métastatique.
  • Efficacité du VTX-2337 plus SOC sur ORR, DOBR, DCR et DDC par irRECIST et évaluation par examen radiologique indépendant.
  • Efficacité du VTX-2337 plus SOC sur ORR, DOBR, DCR et DDC par RECIST v1.1 et évaluation par un examen radiologique indépendant.
  • Efficacité de VTX 2337 plus SOC à SOC seul pour prolonger la SSP par RECIST v1.1 et évaluation par un examen radiologique indépendant.
  • Efficacité de VTX 2337 plus SOC à SOC seul dans la prolongation de la SSP par irRECIST et évaluation par les investigateurs.

Objectifs exploratoires :

  • Comparer les polymorphismes génétiques pouvant impacter la réponse des patients à un agoniste du TLR8 ou au cetuximab entre les deux groupes de traitement.
  • Comparer la réponse des biomarqueurs immunitaires au VTX 2337 plus SOC telle que mesurée par un panel multiplexé de cytokines, de chimiokines et de marqueurs inflammatoires entre les deux groupes de traitement.
  • Comparer l'effet des sous-ensembles de cellules immunitaires au sein de la tumeur sur la réponse au VTX-2337 et/ou sur le résultat clinique, tel que mesuré par immunohistochimie dans le tissu tumoral primaire entre les deux groupes de traitement.
  • Évaluer la PK du VTX-2337.

CONTOUR:

Les sujets seront sélectionnés pour leur éligibilité (dans les 14 jours) et les sujets qualifiés seront randomisés 1:1 dans l'un des 2 groupes de traitement : SOC + VTX 2337 ou SOC + placebo.

Les évaluations tumorales se feront par TDM ou IRM à partir de la semaine 12 (± 3 jours), puis à la semaine 18 (± 3 jours) et toutes les 8 semaines (± 7 jours) par la suite. La réponse sera évaluée par les critères RECIST liés au système immunitaire (irRECIST) et confirmée par un radiologue indépendant.

Après confirmation indépendante de la progression de la maladie, la participation active à l'étude est terminée et les sujets subiront les évaluations de fin de traitement.

Les sujets seront suivis pour la survie jusqu'à environ 12 mois après la randomisation du dernier sujet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Tower Hematology Oncology Medical Group
      • Escondido, California, États-Unis, 92025
        • California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • VA Eastern Colorado Healthcare System
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96859
        • Tripler Army Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
        • Crescent City Research Consortium, LLC
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006-2936
        • Robert W. Veith, MD, LLC
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Center For Cancer Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, États-Unis, 63044
        • Saint Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Denville, New Jersey, États-Unis, 07834
        • Oncology and Hematology Specialists, P.A.
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • The Bellevue Hospital
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0502
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97701
        • Saint Charles Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
        • Saint Lukes Cancer Centre
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • The West Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
        • San Antonio Military Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PD
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Advanced Healthcare, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie locorégionale récurrente ou métastatique qui n'a pas été précédemment traitée par un traitement systémique de la maladie récurrente ou métastatique
  • Au moins une lésion mesurable au scanner ou IRM de dépistage
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Fonctions médullaire, rénale et hépatique acceptables sur la base de tests de dépistage en laboratoire
  • Volonté d'utiliser une contraception médicalement acceptable
  • Pour les femmes ayant un potentiel reproducteur : un test de grossesse sérique négatif

Critère d'exclusion:

  • Maladie pouvant faire l'objet d'un traitement local curatif
  • Carcinome du nasopharynx, des glandes salivaires, des lèvres ou naso-sinusien
  • Chirurgie ou irradiation ≤ 4 semaines avant la randomisation
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur, sauf s'il est administré pour un SCCHN localisé et terminé au moins 6 mois avant la récidive de la maladie
  • Traitement avec un agent expérimental ≤ 30 jours avant la randomisation
  • Traitement par corticoïdes dans les 2 semaines
  • Nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique chronique pour quelque raison que ce soit
  • Antécédents de réaction grave à la perfusion de cetuximab
  • Traitement par immunothérapie dans les 30 jours
  • Métastases cérébrales connues, sauf si elles sont stables depuis au moins 28 jours
  • Maladie auto-immune active nécessitant actuellement un traitement
  • Infection connue par le VIH
  • Maladie cardiaque importante dans les 6 mois
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception (i) d'un cancer de la peau autre que le mélanome réséqué curativement, (ii) d'un cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, ou (iii) d'une autre tumeur maligne traitée curativement sans signe de maladie et sans traitement anticancéreux administré pour 3 ans avant la randomisation, à l'exception de l'hormonothérapie adjuvante du cancer du sein
  • Autres conditions ou circonstances qui pourraient interférer avec l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: chimiothérapie et cetuximab plus VTX-2337

Le VTX-2337 (3,0 mg/m2) sera administré aux jours 8 et 15 d'un cycle de 21 jours pendant 6 cycles, suivi d'une administration aux jours 8 et 22 de cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie.

Le cisplatine (100 mg/m2) OU le carboplatine (AUC 5 mg/mL/min) seront administrés le jour 1 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.

Le 5-FU (1000 mg/m2) sera administré les jours 1 à 4 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.

Le cétuximab (dose initiale : 400 mg/m2 ; doses restantes : 250 mg/m2) sera administré chaque semaine jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Cisplatine
Autres noms:
  • Platine
Médicament: Carboplatine
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: 5-fluorouracile
Autres noms:
  • 5-FU
  • Fluorouracile
  • Éfudex
Médicament: VTX-2337
Agoniste TLR8
ACTIVE_COMPARATOR: chimiothérapie et cétuximab plus placebo

Un placebo (3,0 mg/m2) sera administré aux jours 8 et 15 d'un cycle de 21 jours pendant 6 cycles, suivi d'une administration aux jours 8 et 22 de cycles de 28 jours jusqu'à progression de la maladie.

Le cisplatine (100 mg/m2) OU le carboplatine (AUC 5 mg/mL/min) seront administrés le jour 1 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.

Le 5-FU (1000 mg/m2) sera administré les jours 1 à 4 d'un cycle de 21 jours pour un maximum de 6 cycles.

Le cétuximab (dose initiale : 400 mg/m2 ; doses restantes : 250 mg/m2) sera administré chaque semaine jusqu'à la progression de la maladie.
Médicament: Placebo
Médicament: Cisplatine
Autres noms:
  • Platine
Médicament: Carboplatine
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: 5-fluorouracile
Autres noms:
  • 5-FU
  • Fluorouracile
  • Éfudex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la survie sans progression (SSP) entre les groupes de traitement à l'aide d'irRECIST et évaluée par Independent Radiology.
Délai: La SSP est le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
La SSP était basée sur une évaluation centralisée par un radiologue indépendant en aveugle selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire liée aux tumeurs solides (irRECIST) et a été résumée et affichée par bras de traitement à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Les traitements ont été comparés à l'aide d'un test de log-rank stratifié contrôlant les facteurs de stratification de la randomisation. Le rapport de risque entre les 2 bras de traitement, ainsi que l'IC unilatéral à 90 % et la valeur de p associés, ont été présentés à l'aide d'un modèle de régression des risques proportionnels de Cox.
La SSP est le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des événements indésirables (EI) entre les deux groupes de traitement.
Délai: Les EI ont été recueillis à partir de la première dose du médicament à l'étude administrée le jour 1 du cycle 1 jusqu'à 7 jours après la dose du médicament à l'étude ou la visite de fin de traitement, selon la première éventualité. La durée moyenne globale d'exposition était de 25,3 semaines.
La fréquence et la gravité des événements indésirables, y compris tout changement cliniquement significatif dans l'examen physique, les valeurs de laboratoire ou toute autre évaluation clinique.
Les EI ont été recueillis à partir de la première dose du médicament à l'étude administrée le jour 1 du cycle 1 jusqu'à 7 jours après la dose du médicament à l'étude ou la visite de fin de traitement, selon la première éventualité. La durée moyenne globale d'exposition était de 25,3 semaines.
Comparaison de la survie globale (SG) entre les 2 groupes de traitement.
Délai: La SG est le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la date à laquelle il a été confirmé pour la dernière fois qu'il était en vie.
Estimation à l'aide des estimations de la limite du produit de Kaplan-Meier, du test du log-rank stratifié unilatéral et du modèle de risque proportionnel de Cox ; tous avec des intervalles de confiance unilatéraux à 90 %.
La SG est le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la date à laquelle il a été confirmé pour la dernière fois qu'il était en vie.
Comparaison du taux de réponse objective entre les deux groupes de traitement p
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'à ce que la meilleure réponse au traitement soit documentée.
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de sujets qui obtiennent la meilleure réponse globale de irCR ou irPR pr irRECIST et évalué par une radiologie indépendante.
Depuis le moment de la randomisation jusqu'à ce que la meilleure réponse au traitement soit documentée.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
  • Chaise d'étude: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

13 avril 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

19 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VRXP-A202

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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