Chemoterapie plus Cetuximab v kombinaci s VTX-2337 u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
11. října 2019 aktualizováno: Celgene
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie chemoterapie plus cetuximab v kombinaci s VTX 2337 u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Účelem této studie je porovnat přežití bez progrese pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) léčených VTX-2337 + cisplatinou nebo karboplatinou + 5-FU + cetuximab oproti pacientům léčeným cisplatinou nebo karboplatina + 5-FU + cetuximab samostatně (standard-of-care; SOC).
Bude také hodnocena bezpečnost a celkové přežití.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti VTX 2337 v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou, 5-FU a cetuximabem při prodloužení přežití bez progrese u pacientů s recidivou nebo metastatickým onemocněním spinocelulární karcinom hlavy a krku.
CÍLE:
Primární cíl:
Porovnat účinnost VTX 2337 plus SOC se samotným SOC při prodloužení PFS pacientů s recidivující nebo metastazující SCCHN pomocí irRECIST hodnoceného nezávislým radiologickým přehledem.
Sekundární cíle:
Pro srovnání následujících dvou léčebných skupin:
- Bezpečnost VTX 2337 nežádoucími účinky, včetně klinicky významných změn ve fyzikálním vyšetření, hematologii periferní krve, chemii séra, analýze moči a EKG.
- Účinnost VTX 2337 plus SOC při prodloužení OS pacientů s recidivující nebo metastazující SCCHN.
- Účinnost VTX-2337 plus SOC na ORR, DOBR, DCR a DDC podle irRECIST a hodnocení nezávislým radiologickým posudkem.
- Účinnost VTX-2337 plus SOC na ORR, DOBR, DCR a DDC podle RECIST v1.1 a hodnocení nezávislým radiologickým přehledem.
- Účinnost VTX 2337 plus SOC na SOC samostatně při prodloužení PFS podle RECIST v1.1 a hodnocení nezávislým radiologickým přehledem.
- Účinnost VTX 2337 plus SOC na SOC samostatně při prodloužení PFS pomocí irRECIST a hodnocení zkoušejícími.
Průzkumné cíle:
- Porovnat genetické polymorfismy, které mohou ovlivnit odpověď pacientů na agonistu TLR8 nebo na cetuximab mezi dvěma léčebnými skupinami.
- Porovnat imunitní biomarkerovou odpověď na VTX 2337 plus SOC měřenou multiplexním panelem cytokinů, chemokinů a zánětlivých markerů mezi dvěma léčebnými skupinami.
- Porovnat účinek podskupin imunitních buněk v nádoru na odpověď na VTX-2337 a/nebo klinický výsledek, jak bylo měřeno imunohistochemicky v primární nádorové tkáni mezi dvěma léčebnými skupinami.
- Pro posouzení PK VTX-2337.
OBRYS:
Subjekty budou testovány na způsobilost (během 14 dnů) a kvalifikovaní jedinci budou randomizováni 1:1 do 1 ze 2 léčebných skupin: SOC + VTX 2337 nebo SOC + placebo.
Hodnocení nádoru bude pomocí CT nebo MRI počínaje 12. týdnem (± 3 dny), poté v týdnu 18 (± 3 dny) a poté každých 8 týdnů (± 7 dní). Odpověď bude hodnocena podle imunitně podmíněných RECIST kritérií (irRECIST) a potvrzena nezávislým radiologem.
Po nezávislém potvrzení progrese onemocnění je aktivní účast ve studii dokončena a subjekty podstoupí hodnocení na konci léčby.
Subjekty budou sledovány z hlediska přežití do ~12 měsíců poté, co byl poslední subjekt randomizován.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
195
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Tower Hematology Oncology Medical Group
-
Escondido, California, Spojené státy, 92025
- California Cancer Associates for Research and Excellence (cCare)
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of California Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- VA Eastern Colorado Healthcare System
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Helen F. Graham Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
- Northeast Georgia Cancer Care, LLC
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96859
- Tripler Army Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Crescent City Research Consortium, LLC
-
Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006-2936
- Robert W. Veith, MD, LLC
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
- Maine Center For Cancer Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
- Providence Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Spojené státy, 63044
- Saint Louis Cancer Care, LLP
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Denville, New Jersey, Spojené státy, 07834
- Oncology and Hematology Specialists, P.A.
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- The Bellevue Hospital
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0502
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
- Saint Charles Medical Center
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
- Saint Lukes Cancer Centre
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Pennsylvania State Hershey Cancer Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- The West Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PD
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
- Medical Oncology Associates, PS
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Aurora Advanced Healthcare, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Lokoregionálně recidivující nebo metastatické onemocnění, které nebylo dříve léčeno systémovou terapií recidivujícího nebo metastatického onemocnění
- Alespoň jedna měřitelná léze na screeningovém CT nebo MRI
- 18 let nebo starší
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Přijatelné funkce kostní dřeně, ledvin a jater na základě screeningových laboratorních testů
- Ochota používat lékařsky přijatelnou antikoncepci
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: negativní těhotenský test v séru
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění, které je přístupné kurativní lokální terapii
- Karcinom nosohltanu, slinné žlázy, rtu nebo sinonazální karcinom
- Operace nebo ozařování ≤ 4 týdny před randomizací
- Předchozí systémová protinádorová léčba, pokud nebyla podána pro lokalizovaný SCCHN a dokončena alespoň 6 měsíců před recidivou onemocnění
- Léčba zkoumanou látkou ≤ 30 dní před randomizací
- Léčba kortikosteroidy do 2 týdnů
- Požadavek na chronickou systémovou imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu
- Předchozí závažná infuzní reakce na cetuximab
- Léčba imunoterapií do 30 dnů
- Známé mozkové metastázy, pokud nejsou stabilní po dobu alespoň 28 dnů
- Aktivní autoimunitní onemocnění v současnosti vyžadující léčbu
- Známá infekce HIV
- Významné srdeční onemocnění do 6 měsíců
- Těhotné nebo kojící ženy
- Anamnéza jiné primární malignity, s výjimkou (i) kurativního resekovaného nemelanomového karcinomu kůže, (ii) kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo (iii) jiného zhoubného nádoru kurativního léčení bez známek onemocnění a bez podání protinádorové terapie 3 roky před randomizací, s výjimkou adjuvantní hormonální terapie karcinomu prsu
- Další podmínky nebo okolnosti, které by mohly zasahovat do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: chemoterapie a cetuximab plus VTX-2337
VTX-2337 (3,0 mg/m2) bude podáván 8. a 15. den 21denního cyklu po 6 cyklů, následovaných dávkováním 8. a 22. den 28denních cyklů až do progrese onemocnění. Cisplatina (100 mg/m2) NEBO karboplatina (AUC 5 mg/ml/min) bude podávána 1. den 21denního cyklu po maximálně 6 cyklů. 5-FU (1000 mg/m2) bude podáván ve dnech 1-4 21denního cyklu po maximálně 6 cyklů. Cetuximab (počáteční dávka: 400 mg/m2; zbývající dávky: 250 mg/m2) bude podáván týdně až do progrese onemocnění. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Agonista TLR8
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: chemoterapie a cetuximab plus placebo
Placebo (3,0 mg/m2) bude podáváno 8. a 15. den 21denního cyklu po 6 cyklů, následovaných dávkováním 8. a 22. den 28denních cyklů až do progrese onemocnění. Cisplatina (100 mg/m2) NEBO karboplatina (AUC 5 mg/ml/min) bude podávána 1. den 21denního cyklu po maximálně 6 cyklů. 5-FU (1000 mg/m2) bude podáván ve dnech 1-4 21denního cyklu po maximálně 6 cyklů. Cetuximab (počáteční dávka: 400 mg/m2; zbývající dávky: 250 mg/m2) bude podáván týdně až do progrese onemocnění. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání přežití bez progrese (PFS) mezi léčebnými skupinami pomocí irRECIST a hodnocené nezávislou radiologií.
Časové okno: PFS je doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
PFS bylo založeno na centrálním hodnocení zaslepeným nezávislým radiologem podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi pro solidní nádory (irRECIST) a bylo shrnuto a zobrazeno v léčebném rameni pomocí Kaplan-Meierových metod.
Léčby byly porovnány pomocí stratifikovaného log-rank testu kontrolujícího randomizační stratifikační faktory.
Poměr rizik mezi 2 léčebnými rameny, stejně jako související jednostranný 90% CI a p-hodnota, byly prezentovány pomocí Coxova regresního modelu proporcionálních rizik.
|
PFS je doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání nežádoucích příhod (AE) mezi dvěma léčebnými skupinami.
Časové okno: AE byly shromážděny od první dávky studovaného léčiva podané v cyklu 1 den 1 do 7 dnů po dávce studovaného léčiva nebo návštěvě na konci léčby, podle toho, co nastalo dříve. Celková průměrná délka expozice byla 25,3 týdne.
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků, včetně jakýchkoli klinicky významných změn ve fyzickém vyšetření, laboratorních hodnotách nebo jiných klinických hodnoceních.
|
AE byly shromážděny od první dávky studovaného léčiva podané v cyklu 1 den 1 do 7 dnů po dávce studovaného léčiva nebo návštěvě na konci léčby, podle toho, co nastalo dříve. Celková průměrná délka expozice byla 25,3 týdne.
|
|
Srovnání celkového přežití (OS) mezi 2 léčebnými skupinami.
Časové okno: OS je doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo datum posledního potvrzeného, že je naživu.
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu, 1-stranného stratifikovaného log-rank testu a Coxova proporcionálního modelu rizika; vše s 90% jednostrannými intervaly spolehlivosti.
|
OS je doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo datum posledního potvrzeného, že je naživu.
|
|
Srovnání objektivní míry odezvy mezi dvěma léčebnými skupinami Str
Časové okno: Od okamžiku randomizace do doby, kdy je zdokumentována nejlepší odpověď na léčbu.
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako procento subjektů, které dosáhnou nejlepší celkové odpovědi na irCR nebo irPR pr irRECIST a hodnocené nezávislou radiologií.
|
Od okamžiku randomizace do doby, kdy je zdokumentována nejlepší odpověď na léčbu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ezra Cohen, MD, University of Chicago
- Studijní židle: Robert Ferris, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ferris RL, Saba NF, Gitlitz BJ, Haddad R, Sukari A, Neupane P, Morris JC, Misiukiewicz K, Bauman JE, Fenton M, Jimeno A, Adkins DR, Schneider CJ, Sacco AG, Shirai K, Bowles DW, Gibson M, Nwizu T, Gottardo R, Manjarrez KL, Dietsch GN, Bryan JK, Hershberg RM, Cohen EEW. Effect of Adding Motolimod to Standard Combination Chemotherapy and Cetuximab Treatment of Patients With Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Active8 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1583-1588. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1888.
- Chow LQM, Morishima C, Eaton KD, Baik CS, Goulart BH, Anderson LN, Manjarrez KL, Dietsch GN, Bryan JK, Hershberg RM, Disis ML, Martins RG. Phase Ib Trial of the Toll-like Receptor 8 Agonist, Motolimod (VTX-2337), Combined with Cetuximab in Patients with Recurrent or Metastatic SCCHN. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2442-2450. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1934. Epub 2016 Nov 3.
- Northfelt DW, Ramanathan RK, Cohen PA, Von Hoff DD, Weiss GJ, Dietsch GN, Manjarrez KL, Randall TD, Hershberg RM. A phase I dose-finding study of the novel Toll-like receptor 8 agonist VTX-2337 in adult subjects with advanced solid tumors or lymphoma. Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3683-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0392. Epub 2014 May 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
13. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
19. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. dubna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
19. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Karboplatina
- Cisplatina
- Fluorouracil
Další identifikační čísla studie
- VRXP-A202
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .