遅発性および遅発性移植機能を有する腎移植レシピエントにおけるCNIからBelataceptへの早期変換
2017年1月27日 更新者：Nair, Vinay, D.O.
移植機能の遅延および遅延を伴う腎移植レシピエントにおけるカルシニューリン阻害剤（CNI）からベラタセプトへの早期変換のランダム化試験
この研究の目的は、腎移植後の遅延 (DGF) または遅延移植片機能 (SGF) 患者におけるカルシニューリン阻害剤 (タクロリムスまたはシクロスポリン) 免疫抑制療法から Nulojix® (ベラタセプト) 免疫抑制療法への変換の安全性と有効性を評価することです。 . SGFまたはDGFのリスクがある患者は、腎移植時に同意されます。 手術後 5 日目に患者を評価し、SGF または DGF を発症した場合は無作為に割り付けて、Belatacept に切り替えるか、CNI レジメンを継続します。 DGFを発症しない最大20人の被験者を対照被験者として追跡します。 無作為化された70人の被験者は、移植後12か月目に腎生検で合計14か月間追跡されます。
研究仮説:
一次仮説:
- 移植片機能が遅いまたは遅延した腎臓は、急性および長期のCNI毒性の影響を受けやすくなります
- カルシニューリン阻害剤ベースの治療からベラタセプトに変換された腎臓は、虚血性急性尿細管壊死（ATN）からのより迅速な回復を達成し、1 年計算 GFR を改善します。
主な二次仮説:
- 腎組織学: ベラタセプトに変換された患者は、移植後 1 年でバンフ基準によって計算されるように、慢性同種移植損傷指数 (CADI) スコアが低く、間質性線維症および尿細管萎縮 (IF/TA) スコアが低い
- バイオマーカー分析: 一連の尿収集で測定されたバイオマーカー分析 (クラステリン) は、1) CNI 誘発腎障害を直接評価し、2) 早期のベラタセプト転換に利益をもたらす患者の予測を改善することができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mount Sinai School of Medicine Recanati/Miller Transplantation Institute
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コンタクト：
- Vinay Nair, D.O.
- 電話番号：212-659-8086
- メール：Vinay.Nair@mountsinai.org
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コンタクト：
- Brandy Haydel, CCRC
- 電話番号：212-241-0255
- メール：Brandy.Haydel@mountsinai.org
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主任研究者：
- Vinay Nair, D.O.
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副調査官：
- Sander Florman, MD
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副調査官：
- Peter Heeger, MD
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副調査官：
- Barbara Murphy, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究手順が実行される前に、被験者は研究の詳細を説明され、書面によるインフォームドコンセント文書が渡されます。 次に、被験者が研究への参加に同意した場合、被験者は、研究担当者の面前でインフォームド コンセント文書に署名し、日付を記入することにより、その同意を示します。
- 死亡したドナー移植を受け、SGF / DGFのリスクがあるすべての患者（> 18歳）が研究されます
- この研究では、すべての性別と民族が考慮されます
SGF/DGF のリスクは次のように定義されます。
- ECD (Extended Criteria Donor) ドナー腎臓レシピエント
- ECD は、60 歳以上または 50 ～ 60 歳で、次の危険因子のうち 2 つを備えたドナーとして定義されます。
- 終末クレアチニン > 1.5 mg/dL
- 高血圧の病歴
脳血管障害による死亡
- 心臓死後の寄付 (DCD) 腎レシピエント
- -実際の冷虚血時間（CIT）が19時間を超えるドナー臓器
- -末端クレアチニンが1.5 mg / dLを超えるドナー臓器のレシピエント
- -無作為化時にサイモグロブリン誘導およびCNI維持を受けた患者のみが研究の対象となります
- 18～70歳の男女
- 生殖状態: 妊娠可能な女性の定義 (WOCBP)。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない女性、または閉経後ではない女性で構成されます。
閉経後は次のように定義されます。
- 12 か月以上連続して無月経があり（別の原因がない場合）、記録された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが 35 mIU/mL を超える女性
- 月経不順で血清FSH値が35mU/mLを超える女性
- ホルモン補充療法を受けている女性
以下はWOCBPです。
- 妊娠を防ぐために次の方法を使用している女性: 経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬 (膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品)、または子宮内器具やバリア法 (横隔膜、コンドーム、殺精子剤) などの機械的製品。
- 禁酒を実践している女性
- 不妊症のパートナーがいる女性（精管切除による）
- -WOCBPは、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用している必要があります 研究を通して、および研究薬の最後の投与後最大8週間 妊娠のリスクが最小限に抑えられるように
- -WOCBPは、治験薬の初回投与前24時間以内に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等単位）。
- 女性は授乳してはいけません
- パートナーがWOCBPの場合、性的に活発な肥沃な男性は効果的な避妊を使用する必要があります
除外基準:
- -血清陰性または未知のEBV（エプスタインバーウイルス）血清状態（移植後リンパ増殖性疾患、PTLDのリスクによる）主に中枢神経系が関与
- 潜伏感染の治療を受けていない結核患者
- 主にBKウイルス感染によるポリオーマウイルス関連腎症のリスクが高い患者
- 無作為化前の拒絶エピソード
- 尿漏れ、閉塞または血栓症などの SGF/DGF の解剖学的原因
- -以前または同時の非腎固形臓器移植を受けた患者
- 生体腎移植患者
- 小児腎臓病患者（5歳未満）
- 二重腎移植（同一ドナーから）
- -移植前のクロスマッチ陽性またはドナー特異的抗体（DSA）> 5000 MFIを有する免疫学的に高リスクの患者
- ABO不適合移植
- HIV患者
- -通常は移植を除外する活動性感染症またはその他の禁忌のある被験者
- 非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年間に悪性腫瘍の病歴がある患者
- ベースラインの白血球数が 2,000 未満
- ベースラインのヘモグロビンが 8 g/dL 未満
- -ベラタセプトに対する以前のアレルギー反応のある患者
- -サイモグロブリンに対する以前のアレルギー反応のある患者
- 性別および生殖状態 - 上記に含まれる WOCBP 情報を参照してください
- -現在、自己免疫疾患などの他の適応症のために免疫抑制剤を投与されている被験者、または併存疾患のある被験者 そのような薬剤による治療は、試験中に可能性があります。
- -1日目の訪問前の30日以内に治験薬を使用した被験者
- -以前にベラタセプトで治療された被験者
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
- 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベラタセプト
被験者は、腎移植後7日目（+/- 3日）に、標準治療CNI療法からBelatacept 10 mg / kg IVに変換されます。
新規投与の添付文書で示唆されているように、ベラタセプトのさらなる投与は、2、4、8、および 12 週目に 10 mg/kg IV、16 週目に 5 mg/kg、その後 4 週ごと (+/- 5 日) から 52 週まで。
CNIは、最初のベラタセプト注入中に停止されます。
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他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：カルシニューリン阻害剤
この群に無作為に割り付けられた患者は、移植後の標準治療によって処方された現在の CNI を維持します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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cGFR
時間枠：12ヶ月
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血清クレアチニンは、GFRが計算される各研究訪問でチェックされます。
12ヶ月4変数MDRD計算GFRを、ベラタセプト変換群とカルシニューリン阻害剤群との間で比較する。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎組織学
時間枠：12ヶ月
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慢性同種移植損傷指数（CADI）および間質性線維症/尿細管萎縮症（IFTA）の腎病理スコアは、地元の病理学者によって評価されます。
CADI および IF/TA は、ベースライン (再灌流生検) および 1 年間のプロトコル生検で記録されます。
CADIおよびIF / TAの平均進行を両方のグループで比較し、平均絶対CADIおよびIF / TAスコアを移植後1年で両方のグループで比較します。
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12ヶ月
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バイオマーカープロファイル
時間枠：12ヶ月
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尿バイオマーカー（クラステリン）の結果は、両群の一次および二次エンドポイントの進展と相関します。
このようにして、研究者はどの遺伝子/タンパク質が損傷によって主に変化するかを理解し、ベラタセプトがこのプロセスにどのように影響するかを評価することができます.
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12ヶ月
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遅延 (または遅い) グラフト関数の持続時間
時間枠：12ヶ月
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DGF/SGFの平均持続期間は、ベラタセプト群とCNI群の両方で比較されます
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12ヶ月
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急性拒絶反応の発生率
時間枠：12ヶ月
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12か月目までの急性拒絶反応は、腎臓移植病理学のBanff 97作業分類を使用して地元の病理学者によって評価されます。
すべての生検は、研究の目的で局所的に解釈されます。
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12ヶ月
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新たに発症した糖尿病
時間枠：12ヶ月
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被験者は、4週目以降の来院時に移植後糖尿病について評価されます。
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12ヶ月
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血圧管理
時間枠：12ヶ月
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被験者は、130/80 mmHg未満の血圧を達成するために、降圧薬の調整の必要性を評価するために、各診療所訪問時に評価されます。
12か月目の両方のグループの平均収縮期および拡張期血圧、降圧薬の数、および高血圧治療の強度の変化を観察します。
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12ヶ月
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脂質異常症
時間枠：12ヶ月
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両方のグループのコレステロールレベル、12か月の脂質異常症治療を受けている患者の数、および脂質異常症治療の強度の変化が観察されます
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12ヶ月
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移植生存
時間枠：12ヶ月
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移植片の生存率は両方のグループで観察され、移植後12か月で比較されます
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12ヶ月
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患者の生存
時間枠：12ヶ月
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患者の生存率は両方のグループで観察され、移植後12か月で比較されます
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Vinay Nair, D.O.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年6月1日
一次修了 (予期された)
2017年6月1日
研究の完了 (予期された)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月27日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。